Cholangiocelulární karcinom (CCC) je prognosticky nepříznivým zhoubným nádorem jater, jaterních i mimojaterních žlučovodů a žlučníku. Článek představuje shrnutí problematiky CCC z pohledu patologa; kromě klasického popisu makroskopické a mikroskopické morfologie se věnuje rozdělení CCC na intrahepatální (periferní) a hilový či extrahepatální subtyp, přičemž tyto typy nádorů mají odlišné morfologické a molekulární vlastnosti i rozdílnou prognózu, mj. s ohledem na rozdílné možnosti chirurgického odstranění. Hilový a extrahepatální CCC pak sdílejí biologické vlastnosti s duktálním adenokarcinomem pankreatu. Článek dále obsahuje přehled různých typů prekancerózních lézí žlučových cest, představuje novinky v 8. vydání klasifikace TNM týkající se nádorů žlučových cest a shrnuje problematiku praxe histopatologické diagnostiky CCC včetně přehledu imunohistochemických metod a tématu peroperační histologické diagnosticky CCC ve zmraženém řezu.

Cholangiocellular carcinoma (CCC) is a malignant tumor harboring a poor prognosis, occurring in the liver, gallbladder and in extra- or intrahepatic biliary ducts. The article reviews the topic concerning CCC from the point of view of a surgical pathologist. The paper deals with classification of CCC into an intrahepatic/peripheral and hilar/extrahepatic subtype with different morphology, molecular features and prognosis; together with classical gross pathology, histopathology and natural history of CCC. Hilar and extrahepatic CCC share some biological characteristics with pancreatic ductal adenocarcinoma. The review comprises various types of precancerous lesions of biliary tract, summarizes updates in 8th edition of TNM classification and describes the routine issues concerning histopathological diagnostics of CCC, including immunohistochemistry and frozen section methods.

• MeSH
• biopsie MeSH
• cholangiokarcinom * diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• prekancerózy klasifikace   MeSH
• žlučník patologie   MeSH
• žlučové cesty anatomie a histologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cholangiocelulární karcinom, i když se nejedná o častou malignitu, představuje vzhledem k vysoké mortalitě s ním spojené závažný medicínský problém. Pacienti v časných stadiích po potenciálně kurativním chirurgickém výkonu jsou indikováni k pooperační terapii s cílem snížit riziko lokoregionálního nebo vzdáleného relapsu. Nicméně většina pacientů s cholangiocelulárním karcinomem je diagnostikována v lokoregionálním pokročilém a/nebo metastatickém stadiu. Standardem léčby pro tyto pacienty je systémová terapie. Po letech stagnace je i v této populaci pacientů posun ke zlepšení přežití s využitím imunoterapie. Současně prohlubování poznatků o molekulární biologii onemocnění umožňuje volit léčbu na míru konkrétnímu pacientovi dle přítomnosti specifické targetabilní alterace. Článek poskytuje přehled aktuálních možností terapie tohoto onemocnění.

Cholangiocellular carcinoma represents major medical issue owing to its high mortality rate, despite not being frequent malignancy. Patients diagnosed at early stages are treated with postoperative treatment after surgery with the aim to decrease rate of locoregionanal or distant relapse. Nevertheless, majority of patients are diagnosed in locoregionaly advanced and/or metastatic stage. These patients are treated with systemic treatment. After years of stagnation there is proven survival benefit with the use of immunotherapy. Moreover, due to our better understanding of molecular biology of disease, we are able to better tailor treatment based on presence of targe­table alteration. We provide an overview of current treatment options for cholangiocarcinoma across stages.

• MeSH
• cholangiokarcinom * terapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• cholangiokarcinom * diagnóza   chirurgie   patologie   MeSH
• imunohistochemie veterinární   MeSH
• keratiny izolace a purifikace   MeSH
• laparotomie metody   veterinární   MeSH
• nádory podle histologického typu MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• psi MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cholangiokarcinom patří mezi zhoubná nádorová onemocnění s velmi nepříznivou prognózou, pětileté přežití se týká méně než 10 % pacientů. Pokrok v oblasti molekulárních analýz těchto nádorů však velmi rozšířil možnosti cílené léčby. K nejčastěji identifikovaným změnám cholangiokarcinomu patří mutace isocitrátdehydrogenázy 1 (IDH1). Ivosidenib (Tibsovo®) jako cílený inhibitor této enzymatické varianty může nyní uplatnit svoji účinnost.

Patients suffering from cholangiocarcinoma have very unfavorable prognosis, 5 years survival is usually less than 10 %. Progress in molecular testing of this tumors revealed better possibilities of targeted therapy. One of the most represented changes is isocitrate dehydrogenase-1 (IDH-1) mutation. Selective inhibitor of mutated IDH-1 enzyme ivosidenib (Tibsovo®) is effective choice of treatment of this disease.

• Klíčová slova
• ivosidenib,
• MeSH
• cholangiokarcinom * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• cílená molekulární terapie * klasifikace   metody   MeSH
• isocitrátdehydrogenasa antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Cholangiocelulární karcinom je poměrně vzácný maligní nádor vycházející z cholangiocytů, se špatnou prognózou a zpravidla pozdně stanovenou diagnózou. Jedná se o malignitu s různorodou biologií a řadou genetických i epigenetických změn. Jeho incidence v ČR činí asi 1,4 případu na 100 000 obyvatel za rok. Pro příznivou prognózu a naději na delší přežití je důležitá časná diagnostika s chirurgickým řešením. V těchto případech dosahuje 5letého přežití asi 20–40 % pacientů. V časné diagnostice hrají zásadní roly zobrazovací metody a histopatologická verifikace; laboratorní onkomarkery zatím nejsou dostatečně vypovídající. Totéž platí také o genetických markerech, což vede k hledání nových molekulárních cílů a zavedení cytologických a molekulárně biologických metod s vysokou specificitou a senzitivitou do rutinní praxe. Současná racionální časná diagnostika spočívá v účelném využití zobrazovacích metod. Využití genetického testování, a hlavně znalost molekulární podstaty tohoto onemocnění bude velkým přínosem. Jako významné se jeví sledování asociace s genetickými dráhami IDH1 a RAS-MAPK a dále sledování genetických mutací genů TP53, KRAS, SMAD4, BRAF, IDH1/2 a dalších. Z molekulárního hlediska nelze podcenit také onkovirový potenciál infekce HBV/HCV.

Cholangiocellular carcinoma is a relatively rare malignant tumor, originating from cholangiocytes, with poor prognosis and late diagnosis. It is a malignancy with a variable biological etiology, numerous genetic and epigenetic changes. Its incidence in the Czech Republic is about 1.4 per 100,000 people per year. For good prognosis and long-term survival, early diagnosis with surgical treatment is important. In these cases, a 5-year survival rate is about 20-40 %. In the early diagnosis imaging methods and histopathological verification play an essential role, whereas laboratory oncomarkers are not yet sufficiently accurate. The same applies for genetic markers. This leads to the search of new molecular targets and the high effort in the introduction of cytological and molecular-biological methods with high specificity and sensitivity into routine practice. Current early diagnosis is based on the use of efficient imaging methods. The use of genetic testing, and especially knowledge of the molecular basis of this disease, will be of a great benefit. The observation of the association between the genetic pathways, IDH1, RAS-MAPK etc., and genetic mutations of genes, such as TP53, KRAS, SMAD4, BRAF, IDH1/2, may be significant. From the molecular point of view, it is also interesting to monitor oncogenic potential in HBV/HCV infection.

• MeSH
• cholangiokarcinom * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• kantharidin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární patologie * MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

V rámci paliativní léčby cholangiocelulárního karcinomu byla donedávna široce využívána chemoterapie, zejména režimy cisplatina + gemcitabin a FOLFOX. V poslední době došlo k výraznému rozšíření možností léčby cholangiocelulárního karcinomu se specifickými mutacemi – u nádorů s fúzí genu FGFR byla prokázána účinnost tyrosinkinázového inhibitoru FGFR1–3 pemigatinibu, u nádorů s aktivační mutací IDH1 byl účinný ivosidenib a u HER2-pozitivních nádorů byl pozorován přínos anti-HER2 léčby (pertuzumab + trastuzumab, zanidatamab). Ukazuje se rovněž, že část pacientů s pokročilým cholangiocelulárním adenokarcinomem by mohla být úspěšně léčena checkpoint inhibitory (CPI): v této souvislosti přinesla robustní data studie TOPAZ-1, ve které vedlo přidání CPI durvalumabu k chemoterapii cisplatina + gemcitabin k signifikantnímu prodloužení přežití bez progrese i celkového přežití pacientů, aniž by přitom došlo k významnějšímu nárůstu toxicity léčby.

Until recently, chemotherapy has been widely used in the palliative treatment of cholangiocellular carcinoma, especially cisplatin + gemcitabine and FOLFOX regimens. Lately, there has been a significant expansion of treatment options for cholangiocellular carcinoma with specific mutations – in tumours with the FGFR gene fusion, efficacy of the FGFR1–3 tyrosine kinase inhibitor pemigatinib has been shown, in tumours with activating IDH1 mutations, ivosidenib has been beneficial, and in HER2-positive tumours, the efficacy of anti-HER2 therapy (pertuzumab + trastuzumab, zanidatamab) has been observed. It also seems, that a proportion of patients with advanced cholangiocellular adenocarcinoma could be successfully treated with checkpoint inhibitors (CPIs): in this context, the TOPAZ-1 trial provided robust data, in which the addition of the CPI durvalumab to cisplatin + gemcitabine chemotherapy led to a significant increase in progressionfree survival as well as overall survival of the patients, without a marked increase in treatment toxicity.

• MeSH
• cholangiokarcinom * farmakoterapie   MeSH
• cisplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gemcitabin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V systémové léčbě inoperabilního cholangiocelulárního karcinomu byly zaznamenány v posledních letech zásadní změny. Do první linie paliativní léčby se jednoznačně prosadila kombinace chemoterapie s imunoterapií, a to ať již s pembrolizumabem, nebo s durvalumabem. Již v úvodu diagnosticko-terapeutického procesu je vhodné u pacientů v celkově dobrém výkonnostním stavu indikovat testování přítomnosti specifických mutací, které umožňují využití specifické cílené léčby. Vlastní konvenční chemoterapie by měla být v tuto chvíli rezervována pouze pro pacienty, kteří z nějakého důvodu nejsou vhodní k vlastní cílené léčbě.

There was a significant progress in the systemic treatment of the inoperable cholangiocellular carcinoma. In the first palliative line the combination of the chemotherapy with immunotherapy (durvalumab or pembrolizumab) represents the new treatment standard. The testing for specific mutation should be performed as early as possible in the diagnostic process in all patients with good performance status, where targeted therapy could be the treatment of choice. Chemotherapy should be reserved only for the patients which are not candidates for possible targeted therapy.

Cholangioceluiární karcinom zahrnující nádory intrahepatálních/extrahepatálních žlučových cest včetně nádorů žlučníku tvoří onemocnění s obecně špatnou prognózou. Chirurgická resekce následovaná adjuvantní léčbou je jedinou potencionálně kurativní modalitou. V posledních letech se do léčby metastazujícího či lokálně pokročilého cholangiocelulárního karcinomu dostala řada molekul, a to jednak ze skupiny imunoterapie, jednak inhibitorů specifických mutací. Pembrolizumab nebo durvalumab s chemoterapií na bázi platiny a gemcitabinu tvoří v současnosti jednoznačně zlatý standard léčby u nepředléčených pacientů v dobrém výkonnostním stavu. Ve vyšších liniích je bezpochyby nutné testovat přítomnost specifických farmakologicky ovlivnitelných mutací. Chemoterapie samozřejmě zůstává jako možnost volby u pacientů, u kterých nejsou k dispozici výše uvedené terapeutické možnosti.

Cholangiocarcinoma including intrahepatic/extrahepatic bile duct cancer as well as gallbladder cancer represents a disease with generally poor prognosis. Surgical resection followed by adjuvant treatment is the only potentially curative treatment modality. In recent years several molecules including the immunotherapy as well as targeted therapy were introduced into the general clinical practice. Pembrolizumab or durvalumab together with platinumand gemcitabine-based chemotherapy is at this moment the treatment standard in previously untreated patients in good performance status. In later lines, it is definitely mandatory to test potentially treatable mutations. Chemotherapy remains the treatment of choice for the patients for which above mentioned options are not feasible.

Karcinom žlučových cest je onemocnění s nepříznivou prognózou s uváděným přežitím pět let v 5-15 % případů.1 V naší kazuistice prezentujeme případ dlouhodobé léčebné odpovědi u pacientky s cholangiocelulárním karcinomem jater, po kompletní resekci, s opakovanými relapsy, po opakovaných operačních intervencích a aplikacích chemoterapie, s příznivou léčebnou opovědí a dobrou kvalitou života.

Cholangiocarcinoma is a disease with poor prognosis with 5-year survival 5-15%. In our case report we are presenting the case of long term response of pacient with intrahepatic cholangicarcinoma, after complete resection, with repeated recurrencies, after repeated surgical inetrventions and administrations of chemotherapy.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chirurgie trávicího traktu * metody   trendy   MeSH
• cholangiokarcinom diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• diagnostické techniky gastrointestinální přístrojové vybavení   trendy   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádory jater * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• jaterní cirhóza MeSH
• nádory jater MeSH
• patologie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH