Molecular genetic studies of the pathogenesis of Diamond-Blackfan anemia (DBA). Genetic analysis of candidate genes for DBA/ the role of haploinsuficiency of ribosomal protein S19 (RPS) in human hematopoiesis Murine model of the human hematopoiesis of DBA patients/ the role of modulatory cytokines on DBA hematopoiesis engrafted in NOD/SCID mice. Mechanismus of pathogenesis of primary familial and congenital polycythemia (PFCP)/ genetic analyses of candidate genes for PFCP, novel diagnostic approaches.

Studium mechanismů patogeneze Diamond-Blackfanovy anemie (DBA). Genetická analýza kandidátních genů proDBA/ studium vlivu haploinsuficience RPS19 na lidskou hematopoezu. Myší model na lidské hematopoezy pacientů s DBA/vliv růstových faktorů na hematopoetické buňky na modelu NOD/SCID in vivo. Studium mechanismů patogeneze primární familiální a kongenitální polycytemie (PFCP)/ genetická analýza a nové diagnostické metody.

• MeSH
• Anemia, Diamond-Blackfan MeSH
• Erythropoietin MeSH
• Hematopoietic Stem Cells MeSH
• Hematopoiesis MeSH
• Polycythemia MeSH
• Ribosomal Proteins MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• hematologie a transfuzní lékařství
• pediatrie
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

This project aims to establish genetic background, etiology and pathogenesis of new cases of thalassemias, enzymopathies, erythrocyte membrane defects associated with hemolytic anemia, congenital dyserythropoietic anemia as well as some congenital defects of the iron transport pathway in erythroid cells and congenital polycythemias. Based on experiences gained during previous grant periods we estimate that in approximately two hundreds of pediatric patients hereditary defects of erythropoiesis will be confirmed. We propose several approaches (CRISPR/Cas9 editing, induced pluripotent stem cells, zebrafish and mouse model) to unravel the molecular-genetic mechanisms contributing to defective erythropoiesis. Results of our work will improve understanding of the molecular-genetic factors contributing to the pathogenesis of disordered erythropoiesis, and will help to elucidate the interconnections of disbalanced erythropoiesis and iron metabolism and the role of the hypoxia signaling pathway proteins, which emerge as important targets for therapeutic interventions in tumors.

Navrhovaný projekt je zaměřen na studium genetického podkladu, etiologie a patogeneze nových případů talasémií, erytroenzymopatií, defektů membrány erytrocytů vedoucích k hemolytickým anémiím, vrozených dyserytropoetických anémií, vrozených poruch transportu železa v erytroidních buňkách a vrozených polycytémií. Na základě zkušeností získaných v průběhu předchozích grantových období odhadujeme, že přibližně u dvou set dětských pacientů budou potvrzeny vrozené defekty erytropoézy. V rámci projektu budeme využívat několika moderních přístupů (CRISPR/Cas9 editace, indukované pluripotentní kmenové buňky, myší a rybí modely), které nám umožní odhalit molekulárně-genetické mechanismy přispívající k defektní erytropoéze. Výsledky naší práce pomohou pochopit molekulárně genetické faktory přispívající k patologické erytropoéze, objasnit propojení procesu nevyvážené erytropoézy s metabolismem železa a úlohu proteinů signalizačních cest hypoxie, jednoho z důležitých cílů pro terapeutické intervence u nádorů.

• Keywords
• zebrafish, hemolytická anémie, kongenitální polycytémie, HIF dráha, Danio rerio, hemolytic anemia, congenital polycythemia, HIF pathway,

• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• Endocarditis, Bacterial * MeSH
• Diagnostic Techniques, Cardiovascular MeSH
• Adult MeSH
• Pregnancy Complications, Cardiovascular * MeSH
• Quality of Life MeSH
• Humans MeSH
• Polycythemia MeSH
• Prevalence MeSH
• Primary Prevention MeSH
• Arrhythmias, Cardiac MeSH
• Heart Defects, Congenital * epidemiology   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH

V súčasnosti existuje viacero kontroverzií v súvislosti manažmentom komplikácií postihujúcich deti diabetických matiek, ako je novorodenecká hypoglykémia, hypokalcémia, polycytémia a respiračný distres. V prehľadovom článku sa venujeme patofyziologickým zmenám u novorodencov diabetických matiek, so zameraním na aktuálnu terapiu jednotlivých komplikácií na podklade medicíny založenej na dôkazoch.

Currently, there are several controversies regarding to management of diabetic complications as neonatal hypogly - caemia, hypocalcaemia, polycythaemia, and respiratory distress in infants of diabetic mothers. The review is dedi - cated to pathophysiological changes in newborns of diabetic mothers focusing on current therapy of diabetic com - plications on the basis of evidence-based medicine.

• Keywords
• dítě diabetické matky,
• MeSH
• Diabetes, Gestational * metabolism   physiopathology   MeSH
• Hypoglycemia diagnosis   etiology   blood   physiopathology   therapy   MeSH
• Hypocalcemia etiology   physiopathology   therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Morbidity MeSH
• Infant, Newborn, Diseases * diagnosis   epidemiology   etiology   physiopathology   therapy   MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Hyperbilirubinemia, Neonatal etiology   physiopathology   therapy   MeSH
• Polycythemia etiology   physiopathology   therapy   MeSH
• Prognosis MeSH
• Respiratory Distress Syndrome, Newborn etiology   prevention & control   MeSH
• Pregnancy in Diabetics * metabolism   physiopathology   MeSH
• Pregnancy MeSH
• Congenital Abnormalities epidemiology   physiopathology   prevention & control   MeSH
• Iron metabolism   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Pregnancy MeSH
• Female MeSH

The role of erythropoietin in normal and refractory anemia erythropoiesis.

Role erythropoietinu v normální erythropoiese a u refrakterní anemie

• MeSH
• Anemia, Diamond-Blackfan MeSH
• Erythropoietin MeSH
• Erythroid Precursor Cells MeSH
• Hematopoiesis MeSH
• Polycythemia MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

x

x

• MeSH
• Twins, Monozygotic MeSH
• Fetofetal Transfusion epidemiology   pathology   MeSH
• Pregnancy Complications epidemiology   etiology   ultrasonography   MeSH
• Humans MeSH
• Diseases in Twins epidemiology   etiology   MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Polycythemia epidemiology   pathology   MeSH
• Umbilical Cord blood supply   physiopathology   ultrasonography   MeSH
• Fetal Growth Retardation epidemiology   pathology   MeSH
• Pregnancy, Twin * MeSH
• Pregnancy MeSH
• Heart Defects, Congenital epidemiology   pathology   ultrasonography   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Infant, Newborn MeSH
• Pregnancy MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Diabetes mellitus matiek sa podieľa na vzniku mnohých patologických stavov u ich potomkov. Novorodenci diabetických matiek sú často makrozómni a v zvýšenej miere sa u nich vyskytuje pôrodný traumatizmus, hypoglykémia, hypokalcémia, polycytémia, hyperbilirubinémia, respiračná tieseň novorodenca, kardiomyopatia, vrodené vývojové chyby a poruchy gastrointestinálneho traktu. Z dlhodobého hľadiska sú deti diabetických matiek ohrozené vznikom neurologických a metabolických porúch, na ktorých vzniku sa podieľajú epigenetické zmeny. Uvedené riziká a komplikácie u detí významne redukuje dôsledná kontrola diabetu matiek v prekoncepčnom období a počas gravidity.

Diabetes mellitus in mothers is involved in the development of many pathological conditions in their offspring. Infants of diabetic mothers are often macrosomic and have an increased incidence of birth trauma, hypoglycemia, hypocalcemia, polycythemia, hyperbilirubinemia, neonatal respiratory distress syndrome (IRDS), cardiomyopathy, congenital malformations, and gastrointestinal tract disorders. In the long term, infants of diabetic mothers are at risk of developing neurological and metabolic disorders, which are caused by epigenetic changes. The mentioned risks and complications in children are significantly reduced by rigorous control of maternal diabetes in the preconception period and during pregnancy.

• MeSH
• Diabetes Mellitus therapy   MeSH
• Gastrointestinal Tract pathology   MeSH
• Diabetes, Gestational diagnosis   MeSH
• Hyperbilirubinemia diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Hypoglycemia diagnosis   etiology   prevention & control   MeSH
• Hypocalcemia diagnosis   etiology   MeSH
• Cardiomyopathies diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Fetal Macrosomia etiology   complications   MeSH
• Polycythemia diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Birth Injuries MeSH
• Respiratory Distress Syndrome, Newborn diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Pregnancy in Diabetics * MeSH
• Pregnancy MeSH
• Metabolism, Inborn Errors diagnosis   etiology   MeSH
• Congenital Abnormalities diagnosis   etiology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Pregnancy MeSH
• Female MeSH

A. Molecular-genetic diagnosis of hemoglobinopathies in Czech population with focus on beta-thalassemic syndromes. B. Cellular and molecular-genetic analysis of selected cases with congenital microcytic anemia due to disrupted iron homeostasis. C. Molecular-genetic and cellular diagnosis and characterization of primary and secondary congenital polycythemias in patients from the Czech Republic.

A. Molekulárně-genetická diagnostika hemoglobinopatií, především beta-talasemií v České republice. B. Buněčná a molekulárně-genetická analýza vrozených mikrocytárních anemií s porušenou homeostázou železa u několika vybraných rodin. C. Buněčná a molekulárně-genetická diagnostika vrozených primárních a vrozených sekundárních erytrocytóz v České republice.

• MeSH
• Molecular Diagnostic Techniques MeSH
• Erythropoiesis genetics   MeSH
• Genetic Predisposition to Disease MeSH
• Hemoglobinopathies physiopathology   MeSH
• Homeostasis MeSH
• Cohort Studies MeSH
• Polycythemia physiopathology   MeSH
• Iron Metabolism Disorders MeSH
• Sequence Analysis, DNA MeSH
• Thalassemia physiopathology   MeSH
• Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities diagnosis   MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

V roce 2012 bylo v České republice konstituováno první mezinárodně spolupracující Centrum fetální medicíny (CFM), které se specializuje na diagnostiku a léčbu závažných komplikací v průběhu intrauterinního vývoje plodu. Program CFM se koncentruje zvláště na problematiku vícečetných těhotenství (transfuzní syndrom u monochoriálních dvojčat, selektivní intrauterinní růstová restrikce, anémie-polycytemie syndrom apod.) a in utero operabilních vrozených vývojových vad (např. kongenitální diafragmatická hernie, rozštěpové vady neurální trubice). Logickým požadavkem invazivní léčby plodu in utero je úzká multidisciplinární spolupráce včetně optimalizace superspecializovaných anesteziologických postupů u matky a plodu. Anesteziologické postupy fetální medicíny mohou zásadním způsobem ovlivnit úspěšnost intrauterinní léčby, a proto je anesteziologická péče nenahraditelnou integrální součástí komplexní péče o kriticky nemocné plody. Cílem práce je prezentovat aktuální možnosti a postupy při anestezii/analgosedaci plodu v průběhu intrauterinních výkonů.

The first internationally collaborating Centre of Foetal Medicine (CFM) in the Czech Republic was founded in 2012. It specialises in diagnostic procedures and treatment options of severe complications during foetal intrauterine development. The programme of CFM focuses mainly on the problematic issues of multiple pregnancies (including the twin-to-twin transfusion syndrome of monochorionic twins, selective intrauterine growth restriction, anaemia-polycythaemia syndrome etc.) and the area of in-utero treatments for congenital disorders and malformations (e.g. congenital diaphragmatic hernia, neural tube defects). One of the inherent requirements of invasive foetal procedures in utero is the availability and cooperation of a multidisciplinary team, including the need for optimisation of super-specialized anaesthesiological approaches to both the mother and the foetus. Anaesthesiological care is an integral part to foetal medicine, as it plays a crucial role within the multidisciplinary approach to the complex care of critically ill foetuses, and has a major impact on the possible outcome of in-utero treatments. We therefore aim to present to the reader an up-to-date overview of the possible approaches to anaesthesia and analgesia of the foetus during invasive in-utero treatments.

• Keywords
• bolest plodu, intrauterinní výkon, fetální anestezie, fetální analgezie,
• MeSH
• Analgesia methods   adverse effects   MeSH
• Anesthetics adverse effects   MeSH
• Anesthesia * methods   adverse effects   MeSH
• Pain * drug therapy   physiopathology   prevention & control   MeSH
• Surgical Procedures, Operative MeSH
• Humans MeSH
• Minimally Invasive Surgical Procedures MeSH
• Fetal Diseases surgery   MeSH
• Fetus * surgery   innervation   drug effects   MeSH
• Fetal Therapies MeSH
• Fetal Development MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH