• MeSH
• chybné párování bází MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• nádorové proteiny analýza   MeSH
• oprava chybného párování bází DNA MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• informační publikace

The detection of microsatellite instability (MSI) is a standard part of mutational analysis in hereditary nonpolyposis colorectal cancers (HNPCC). A characteristic phenotypic feature of MSI indicates loss of mismatch repair (MMR) in tumour cells. We studied MSI in 205 tumours from 152 patients with HNPCC. Of these, 37 patients fulfilled the Amsterdam criteria, 72 patients were familial and 43 were sporadic cases. We used the method of fragmentation analysis (ABI Prism 310 Genetic Analyzer) with fluorescent labelled primers; three mononucleotide (BAT-RII, BAT-25, BAT-26) and five dinucleotide (D2S123, D3S1029, D5S346, D17S250, D18S58) repeat loci were analysed. We detected 75 tumours with a high degree of MSI (MSI-H), 12 tumours with a low degree of MSI (MSI-L) and 118 tumours with stable microsatellites (MSS). We found a loss of heterozygozity (LOH) in 44 MSS tumours. In 30 patients with MSI-H tumours mutation in one of mismatch repair genes was detected.

• MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory diagnóza   genetika   MeSH
• DNA primery analýza   genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• mikrosatelitní nestabilita účinky léků   MeSH
• mutační analýza DNA metody   využití   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• ztráta heterozygozity fyziologie   imunologie   MeSH

• MeSH
• genom lidský MeSH
• geny Wilmsova nádoru MeSH
• mapování chromozomů MeSH

Microsatellite instability (MSI) and mismatch repair deficiency are an emerging issue in oncology and molecular pathology. Besides being associated with better clinical outcome in colon cancer, MSI also harbors the potential to predict response to chemotherapy and immunotherapy. MSI was also observed in other solid tumors, including endometrial cancer, ovarian cancer, and melanoma, besides colon cancer. Strong evidence shows that MSI is a frequent event in melanoma. However, the data on MSI prevalence, pathogenesis, and clinical consequences in melanoma are limited. Therefore, we summarize the current knowledge on MSI in melanoma and outline future perspectives and clinical implications, including its role as a prognostic and/or a predictive factor.

• MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• melanom imunologie   MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• nádory kůže imunologie   MeSH
• oprava chybného párování bází DNA imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Nivolumab v kombinaci s nízkou dávkou ipilimumabu přinesly robustní a dlouhodobý klinický přínos se zvládnutelným bezpečnostním profilem u dříve léčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou/defektem mismatch repair proteinů (MSI-H/dMMR) při mediánu sledování 13,4 a 25,4 měsíců v multikohortové studii fáze 2 CheckMate 142. Na ASCO 2022 byla prezentována data účinnosti a bezpečnosti 5letého sledování. Účinek léčby potvrzují i zkušenosti v klinické praxi a konkrétní případ pacienta.

Nivolumab in combination low-dose ipilimumab has provided a robust and long-term clinical benefit with a manageable safety profile in previously treated patients with metastatic colorectal carcinoma (mCRC) harboring high microsatellite instability/mismatch repair protein deficiency (MSI-H/dMMR) with a median follow-up of 13.4 and 25.4 months in the phase-2 multicohort CheckMate 142 study. The 5-year follow-up data on the efficacy and safety were presented at ASCO 2022. The effect of treatment has also been confirmed by clinical experience and a particular patient case.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Immunotherapy has attracted attention as a novel treatment modality for malignant melanoma. Although the use of immunotherapy in metastatic melanoma has shown promising results, there remains a lack of predictive biomarkers indicating treatment benefit from immunotherapy. There is growing evidence suggesting that microsatellite instability (MSI) as a product of DNA mismatch repair deficiency, may be one of possible predictive markers in malignant melanoma. It has been proposed that the immunogenicity of some tumors might be determined by mutational heterogeneity and could be the key to the success of immune therapies. This is also supported by the fact that tumors with the highest amount of somatic mutations, such as malignant melanoma have showed positive results with immune checkpoint inhibitors. There are promising data regarding the association between MSI status and immunogenicity from studies with colorectal cancer, where MSI is linked to improved prognosis compared to microsatellite stable cancers. MSI in colon cancer is linked to a significant increase of immunocompetent cells responsible for the antitumor activity - CD3(+), CD8(+), CD45RO(+), and T-bet(+) lymphocytes and decrease of inhibition factors such as Foxp3, IL-6, IL-17, and TGF-β. On the other hand, taking into account the progression-dependent accumulation of somatic mutations in MSI tumors and consequent high levels of neo-antigens, the possible drug resistance of MSI tumors to traditional treatment, and the presence of inhibition checkpoints within the MSI tumors, there is a solid rationale for the use of novel therapeutic strategies such as immunotherapy in MSI melanomas. We presume that the MSI phenotype in malignant melanoma might be helpful to identify patients, who would be more likely to profit from immunotherapy than from conventional therapy.

• MeSH
• antigeny nádorové imunologie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• melanom genetika   imunologie   terapie   MeSH
• mikrosatelitní nestabilita * MeSH
• mikrosatelitní repetice MeSH
• mutace MeSH
• nádory kůže genetika   imunologie   terapie   MeSH
• oprava DNA MeSH
• prognóza MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• teoretické modely MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetické markery MeSH
• hematologické nádory genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní repetice MeSH
• mladiství MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA metody   MeSH
• senioři MeSH
• ztráta heterozygozity MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• DNA nádorová analýza   MeSH
• erbB receptory * metabolismus   MeSH
• kolorektální nádory * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní repetice * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chybné párování bází * genetika   MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika   MeSH
• DNA vazebné proteiny MeSH
• dospělí MeSH
• homolog 2 proteinu MutS MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kohortové studie MeSH
• kolorektální nádory * genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní nestabilita * MeSH
• mismatch repair endonukleáza PMS2 MeSH
• MutL homolog 1 MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Kolorektální karcinom je velmi heterogenní skupinou onemocnění. Současné možnosti molekulárně biologických metod často odhalují mutace, jejichž význam však teprve poznáváme. Některé z těchto změn se již podařilo implementovat do běžné praxe, např. testování mutací genů KRAS/NRAS či BRAF, které mají pro pacienta s tímto onemocněním prognostický a/nebo prediktivní význam a ovlivňují jeho další léčbu. Jednou z takových detekovatelných změn je i mikrosatelitová nestabilita tumoru. Pomáhá nám nejen při rozhodování o adjuvantní léčbě chemoterapií, ale nabývá stále více na významu i s příchodem léčiv ovlivňujících imunitní systém.

Colorectal carcinoma is heterogenous disease. Methods of molecular testing reveals new alterations, often without better understanding. However, some of these molecular tests, such as KRAS/NRAS or BRAF mutations, are already projected into daily practice. Microsatellite instability represents one of these detectable changes. Nor it helps us to decide on adjuvant chemotherapy, but it is increasingly important with the advent of drugs that affect the immune system.

• MeSH
• kolorektální nádory * genetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní nestabilita * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH