Sunitinib je biologická látka ze skupiny tzv. malých molekul, tyrozinkinázových inhibitorů; doposud prokázal účinnost v léčbě předléčeného i nepředléčeného generalizovaného karcinomu ledviny a v léčbě gastrointestinálních stromálních tumorů (GIST). Sdělení podává aktuální přehled o farmakodynamice, farmakokinetice a o možnostech využití sunitinibu v klinické praxi.

Sunitinib is small molecule biological therapy, a tyrosine kinase inhibitor, that has proved effective in the treatment of pre-treated or naive metastatic renal cell carcinoma and gastrointestinal stromal tumors. An overview of pharmacodynamics, pharmacokinetics and therapeutic potential of sunitinib in clinical practice is presented.

• Klíčová slova
• Sutent,
• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   MeSH
• biologická terapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory farmakoterapie   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lidé MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Přes výrazné rozšíření možností léčby pokročilého karcinomu ledviny v adjuvantní léčbě chyběly randomizované pozitivní studie pro tuto indikaci. Několik studií s imunoterapií založenou na podávání interferonu alfa či interleukinu nepřinesly data o účinnosti tohoto přístupu. Dvě adjuvantní randomizované studie s TKI přinesly kontroverzní výsledky. Studie se sunitinibem či sorafenibem ASSURE neprokázala prodloužení doby bez progrese onemocnění a byla provázena vysokou toxicitou s nutností ukončení terapie v experimentálních ramenech. Adjuvantní studie S-TRAC srovnávající sunitinib s placebem prokázala prodloužení doby do progrese ve srovnání s placebem, 6,8 roku vs. 5,6 roku. Žádná z těchto recentních studií nebrala v úvahu genetické skóre rekurence, které může přesněji určit rizikovou skupinu nemocných profitujících z adjuvantní terapie. V současné době není adjuvantní terapie karcinomu ledvin indikována v běžné klinické praxi.

Despite the extensive possibilities of systemic treatment for advanced renal cell carcinoma have been still missing positive adjuvant trials. Several studies with immunotherapy based on interferon alfa or interleukin -2 failed. The adjuvant trials with TKI concluded with conflicting results. The ASSURE study compared sunitinib or sorafenib with placebo was not able to detect any difference in diseases free survival compared to placebo and was associated with high rate of toxicity and discontinuation of treatment. The adjuvant trial S-TRAC comparing sunitinib and placebo resulted in prolonged diseases free survival 6.8 years vs. 5.6 years. None of these trials incorporated a new validated genetic recurrence score to predict the risk of recurrence. The adjuvant systemic treatment for renal cell carcinoma is not recommended in the clinical daily practise today.

• Klíčová slova
• studie ASSURE, studie ASSURE,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie * MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• niacinamid analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• pyrroly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sorafenib MeSH
• sunitinib MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Feochromocytom patří mezi nádory s velmi nízkou incidencí a vyskytuje se sporadicky nebo v rámci MEN (mnohočetné endokrinní neoplazie). Uvádíme případ pacientky, v době diagnózy ve věku 55 let, se sporadickým výskytem feochromocytomu, zachyceném ve fázi mnohočetné disseminace do dutiny břišní se zvýšenou expresí adrenalinu, noradrenalinu a dopaminu. Pacientka byla léčena kombinací TACE, systémové léčby hormonálním přípravkem lanreotid a systémovou cílenou léčbou s velmi dobrým účinkem. Zatím pacientka žije pět let od diagnózy disseminace a 18 let od primomanifestace choroby v dobré kvalitě života. Případ dokumentuje dobrý účinek zvolené hormonální i protinádorové léčby.

Pheochromocytomas are rare tumors. Bilateral adrenal medullary pheochromocytomas are components of MEN- Ila and MEN Ilb (multiple endocrine neoplasia). Patient 55 years old with inoperable pheochromocytoma, with liver and abdomen cavity metastases in the time of diagnosis had high levels of adrenalin, noradrenalin and dopamin. Patient was treated by TACE, lanreotide and target therapy. The patient lives 5 years after the diagnosis of disease dissemination and 18 years after the first manifestation, with very good effect and quality of life. The case demonstrates the good effect of hormonal and anti-cancer treatment.

• MeSH
• antitumorózní látky hormonální aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemoembolizace metody   trendy   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   trendy   MeSH
• cyklické peptidy terapeutické užití   MeSH
• feochromocytom * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• kombinovaná terapie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• mezenterium chirurgie   MeSH
• mnohočetné endokrinní neoplazie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• sunitinib * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V kazuistice je popsán průběh onemocnění 55letého nemocného s neuroendokrinním tumorem a postižením jater, pankreatu, mezenteria, tenkého střeva a mediastina. Léčba spočívala v podávání analog somatostatinu a při progresi onemocnění byla přidána léčba sunitinibem.

Case history of 55 years old man with neuroendocrine tumor of liver, pankreas, mesentery, small intestine and mediastinum is decribed. The treatment started with somatostatin analogs. The treatment with sunitinib was added due to progression of disease.

• Klíčová slova
• analoga somatostatinu, Sutent,
• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chromogranin A analýza   MeSH
• indoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• inhibitory angiogeneze škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater farmakoterapie   patologie   MeSH
• neuroendokrinní nádory * farmakoterapie   MeSH
• peritoneální nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• pyrroly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• somatostatin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Gastrointestinální stromální tumory (GIST) představují vzácné nádory, roční incidence se odhaduje na 10–20 případů na 106 obyvatel. Jak vyplývá z názvu, jsou nejčastěji lokalizovány v žaludku a tenkém střevě, méně často se vyskytují v tlustém střevě a jícnu.

• Klíčová slova
• Sutent,
• MeSH
• gastrointestinální stromální tumory farmakoterapie   terapie   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Sunitinib je zavedeným standardem léčby pacientů s metastatickým světlobuněčným renálním karcinomem. V nedávné době byl registrován také v adjuvantní terapii renálního karcinomu. Stalo se tak na podkladě výsledků randomizované dvojitě zaslepené studie III. fáze S-TRAC, ve které bylo při léčbě sunitinibem v porovnání s placebem dokumentováno signifikantní prodloužení přežití bez projevů onemocnění, terapie sunitinibem byla ovšem provázena také vyšším výskytem nežádoucích účinků. Velmi důležité proto bude indikovat tuto léčbu u vysoce motivovaných pacientů s vysokým rizikem a bez komorbidit, jež by omezovaly pravděpodobnost jejich přežití a neumožnily jim využít přínos z prodělané adjuvantní terapie.

Sunitinib has been the established standard of treatment in patients with metastatic clear-cell renal-cell carcinoma. Recently, it granted an approval also in the adjuvant therapy of renal-cell carcinoma. The approval was based on the results of a randomized double-blind phase III trial (S-TRAC) which showed statistically significant improvement of disease-free survival in patients treated with sunitinib compared to placebo, however, the treatment with sunitinib was associated with an increase of adverse events as well. Thus, it will be very important to indicate this therapy in highly motivated patients with high risk and without comorbidities, which could limit the probability of survival and avert the benefit of adjuvant therapy.

• Klíčová slova
• Sutent (sunitinibi malas),
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• placeba aplikace a dávkování   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• Sutent,
• MeSH
• indoly terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   MeSH
• pyrroly terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• sunitinib MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Sunitinib jako multikinázový inhibitor je indikován k léčbě neresekovatelného a/nebo metastatického maligního gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST) tam, kde došlo k selhání léčby imatinibem v důsledku rezistence nebo intolerance. Další indikací je léčba pokročilého a/nebo metastatického renálního karcinomu (mRCC) anebo léčba neresekovatelných nebo metastatických dobře diferencovaných pankreatických neuroendokrinních nádorů (pNET) s progresí onemocnění u dospělých pacientů. Existují klinické zkušenosti s použitím sunitinibu také u dětských onkologických pacientů, např. s refrakterními solidními nádory, GIST. V článku je popsán průběh léčby osteosarkomu u dětské pacientky, během níž byl na základě genetických vyšetření a výsledků proteomiky podáván sunitinib. V souvislosti s užíváním sunitinibu se vyskytl reverzibilní nežádoucí účinek – změna barvy kůže. Tento nežádoucí účinek sunitinibu je poprvé zmíněný v českém písemnictví u dětského pacienta.

Sunitinib as a multikinase inhibitor is indicated for the treatment of unresectable and/or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumor (GIST) in adults after failure of imatinib treatment due to resistance or intolerance. Another indication is the treatment of advanced/metastatic renal cell carcinoma (MRCC) or treatment of unresectable or metastatic, well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumours (pNET) with disease progression in adults. There is also clinical experience with the use of sunitinib in pediatric oncology patients, e.g. with refractory solid tumors, GIST. The article describes the course of treatment of osteosarcoma in a pediatric patient in whom sunitinib was administered based on the results of genetic testing and proteomics. Skin discoloration, a reversible adverse effect, occurred in connection with the use of sunitinib. This adverse effect of sunitinib is mentioned for the first time in the Czech literature in a pediatric patient.

• Klíčová slova
• změny barvy kůže,
• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• dítě MeSH
• indoly farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• osteosarkom * farmakoterapie   patologie   MeSH
• pigmentace kůže * účinky léků   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• pyrroly farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• sunitinib MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• indoly * terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• karcinom z renálních buněk * terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory ledvin terapie   MeSH
• paliativní péče MeSH
• pyrroly * terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• sunitinib MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH