Většinou různými podjednotkami tvořené a ligandem řízené iontové kanály, spolu se svými přídatnými bílkovinami a mnohočetnými bílkovinami, které se podílejí na jejich pohybu a receptorové odpovědi, jsou výzvou současného výzkumu. Cílem je charakterizovat a přesně definovat jejich funkční význam v normálním mozku, za patologicky změněných podmínek a v konečném důsledku objevit i nové skupiny léků. Pro jednotu myšlení a slovní formulace závěrů je třeba i jednotné terminologie, která především v případě ionotropních glutamátových receptoru byla značně nesourodá. V současnosti víme, že vzhledem k ukončené charakteristice lidského genomu se počet ligandem řízených iontových kanálů již nezvýší, což dává záruky, že názvosloví nově přijaté pro tuto velkou skupinu receptoru dále zpřesní naše formulační rozvahy v oblasti pokračujícího neuroťyziologického a neurofarmakologického výzkumu u savců. Kam se výzkum v současnosti ubírá, to napověděla 18. Neurofarmakologická konference ve Washingtonu (12.-14. 11. 2008).
The heteromeric nature of most ligand-gated ion channels, together with their accessory proteins and proteins involved in their trafficking and receptor-mediated responses pose multiple challenges to the present research. The receptor research must be well characterized for definition of their functional roles in normal brain and in disease states as well as for a new drug discovery. A consistent and systematic nomenclature for the individual subunits that comprise these receptors is highly desirable because of surprising disunity namely among ionotropic glutamate receptors. Now that we know that there are virtually no more ligand-gated ion channels to be discovered in the human genome, we hope that the proposed nomenclature will be used for neurophysiological and neuropharmacological research in mammalian species for a very long time. New functions for ligand-gated ion channels were presented during the 18th Neuropharmacology Conference (Washington, November 12-14, 2008).
- MeSH
- gating iontového kanálu fyziologie MeSH
- ligandy MeSH
- nikotinové receptory fyziologie klasifikace MeSH
- receptory buněčného povrchu fyziologie chemie klasifikace MeSH
- receptory GABA fyziologie klasifikace MeSH
- receptory glycinu fyziologie klasifikace MeSH
- sekvence aminokyselin fyziologie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Článek informuje o možnostech současné medicíny a životního stylu jedince, jak ovlivnit délku i kvalitu života.
The paper informs about possibilities of present medicine, but also individual life style, to influence the length and quality of our life.
- MeSH
- buněčný cyklus fyziologie genetika MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické jevy fyziologie genetika imunologie MeSH
- kalorická restrikce MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- metformin metabolismus MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- obezita genetika metabolismus patologie MeSH
- proteinkinasy fyziologie genetika MeSH
- sirtuiny fyziologie genetika MeSH
- stárnutí fyziologie genetika MeSH
- stilbeny metabolismus MeSH
- věkové faktory MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Alzheimerova nemoc (AD) patří mezi na věku závislá neurodegenerativní onemocnění a je současně nejčastější příčinou demence u stárnoucích osob. Nejčastější podobu primární demence představují idiopatické formy AD, jejichž příznaky se objevují u osob po 65. roce věku, zatímco malá část nemocných trpí familiární formou této poruchy (FAD), s nástupem klinických příznaků před 55. rokem věku. Pokrok v oblasti lidské genetiky vztahující se k AD přinesl objev 3 genů (APP, PSENl a PSEN2), které odpovídají za autozomálně dominantní formu FAD v časným nástupem. Avšak výzkum odhalil jen jediný významný kandidátní gen (APOE) pro idiopatickou formu AD. V současnosti existují i významné doklady o existenci dalších genů majících vztah k oběma hlavním formám AD. Kromě již zmíněných genů existuje i gen MAPT pro tau protein, který se podílí na fenomenologii AD se vztahem k frontotemporální demenci S projevy začínajícími kolem 60. roku věku. Tento krátký přehled shrnuje především výsledky nedávného genetického výzkumu, které umožňují novou strategii v predikci AD, a to navzdory složitosti a genetické heterogenite této devastující neuropsychiatrické poruchy s velkým socioekonomickým dopadem.
Alzheimer ́s disease (AD) is the most common age-related neurodegenerative disorder and the most frequent cause of dementia duri ng aging. Most forms of AD are idiopathic, with the onset of symptoms after 65 years of age, but a small part of patients exhibit familial form of dementia (FAD) with clinical symptoms appearing before age 55. Genetic progress in the field of AD revealed three genes (APP, PSEN1 and PSEN2) responsible for the autosomal-dominant early onset form of FAD and one late-onset candidate gene (APOE) for idiopathic AD. However, strong evidence exists suggesting the presence of additional AD genes for both forms of the disease. Besides genes for the familial and idiopathic forms, also MAPT gene for tau protein is involved in the phenomenology of AD, being related to frontotemporal dementia with the onset around age 60. This minireview is focused at recent genetic research allowing new strategies in the pre diction of AD in spite of complexity and genetic heterogeneity of this devastating disease with great social and economic impacts.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc diagnóza etiologie genetika MeSH
- aminokyseliny, peptidy a proteiny genetika metabolismus MeSH
- amyloidový prekurzorový protein beta genetika metabolismus MeSH
- apolipoproteiny E genetika metabolismus MeSH
- demence etiologie genetika MeSH
- genetické markery genetika MeSH
- glutamátové receptory genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- preseniliny genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- astrocytom genetika patofyziologie patologie MeSH
- buněčný cyklus MeSH
- kmenové buňky MeSH
- myeloidní progenitorové buňky MeSH
- nádorová transformace buněk genetika MeSH
- nádorové kmenové buňky MeSH
- progenitorové buňky megakaryocytů a erytrocytů MeSH
- růstové látky MeSH
- techniky jaderného přenosu škodlivé účinky využití MeSH
- transplantace kmenových buněk mortalita škodlivé účinky MeSH
V současnosti již není schizofrenie považována jen za důsledek zvýšené dopaminergní signalizace. Řada nedávných zjištění, včetně genetických studií, dokládá také význam porušené glutamátergní a GABAergní neurotransmise. Schizofrenii však nelze zjednodušeně označit za dědičnou poruchu, neboť vykazuje také významnou podmíněnost faktory prostředí. Má ale svou genetickou složku podmíněnou existencí řady tzv. kandidátních genů. Většina z těchto genů souvisí se syntézou a inaktivací glutamátu a GABA, s aktivitami těchto neuromediátorů na úrovni specifických receptorů a také se strukturálním a funkčním vývojem příslušných synaptických spojení. Literární přehled ukazuje na asociaci schizofrenie s více než 40 geny, které se nacházejí na všech 23 chromozomech člověka. Z něho je zřejmé, že s výjimkou několika málo genů ( NRG1 – chromozom 8 nebo DTNBP1 – chromozom 6), většina jednonukleotidových polymorfizmů nalezených v kandidátních genech je jen slabě, pokud vůbec, asociována se schizofrenií ve studiích s omezením na určité etnikum. Pro dosažení konečné odpovědi bude třeba provést studie na větších souborech subjektů, které by vykazovaly větší genetickou homogenitu danou věkem, pohlavím a etnickým původem.
Schizophrenia is no longer viewed as predominantly a consequence of overactive dopaminergic signalling. In fact, many recent findings, including those from human genetic studies, strongly support involvement of glutamatergic and GABAergic disturbances. Schizophrenia is not a simply inherited disorder and displays significant dependence on environmental factors, too. Nevertheless, there is a definite genetic component in the morbidity and the existence of so called “candidate genes” has been proposed. Many of the genes are intimately linked to the activities (at specific receptors), synthesis and inactivation of glutamate and GABA as well as to the structural and functional development of glutamatergic and GABAergic synapses. The article reviews evidence of links to schizophrenia for more than forty candidate genes located on all human chromosomes. It concludes that, with exception of a few, such as NRG1 on chromosome 8 or DTNBP1 on chromosome 6 the associations between mutations in the candidate genes and schizophrenia are tenuous at best or might exist only in certain groups of patients. Studies using larger populations displaying greater genetic homogeneity may be needed to obtain more positive answers.
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- mapování chromozomů MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- schizofrenie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- Alzheimerova nemoc dějiny patofyziologie MeSH
- inzulin nedostatek MeSH
- lidé MeSH
- sekretasy biosyntéza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- O autorovi
- Alzheimer, Alois, 1864-1915 Autorita
Dysfunkce genu pro NRl podjednotku NMDA receptoru se podílí na patogenezi schizofrenie. Tuto hypotézu podporuje psychóze podobné chování SOdenních potkaních samců a pokles specifické vazby (3H)lutamátu do NMDA receptoru v různých oblastech jejich mozku. Kvantitativní RT-PCR s vnitřní standardizací však neodhalila významné změny v hladinách mRNA pro NRl podjednotku v levém a pravém hipokampu naivních a kontrolních potkanů a zvířat ovlivněných kyselinou chinolinovou (QUIN; 250 nmol/0.25 ^iL pufru do každé z postranních mozkových komor) 12. den po narození. Naopak kvantitativní western bloty odhalily zvýšenou expresi NRl proteinu v levém hipokampu vzhledem ke kontralaterálnímu hipokampu u naivních zvířat. Tato lateralita zmizela u zvířat neonatálně ovlivněných QUIN, u kterých se v dospělosti objevilo chování podobné psychóze, a současně byl v jejich levém hipokampu prokázán statisticky významný pokles exprese proteinu NRl podjednotky. Tyto výsledky ukazují, že exprese této podjednotky vykazuje změny, které jsou podobné změnám, které byly popsány u pacientů trpících schizofrenií.
Dysfunction of the gene for the NR1 subunit of NMDA receptor has been implicated in the pathogenesis of schizophrenia. In suppo rt of this hypothesis are psychosis-like behavioral abnormalities in 50-day-old rat males with attenuated specific synaptosomal binding of [ 3 H]glutamate to NMDA receptor in their brains. Quantitative internally standardized RT-PCR assay did not reveal any significant changes in m RNA levels of NR1 subunit in left and right hippocampi of naïve rats and controls as well as in young adult males treated with quinolinic acid (QUIN; 250 nmol/0.25 μ L buffered saline into each lateral cerebral ventricle) on postnatal day 12. In contrast, quantitative Western blotting disclos ed increased protein levels of NR1 subunit in the left hippocampus of naïve young adults. The laterality disappeared in animals wi th psychosis- -like behavior together with significant decrease of NR1 protein in their left hippocampi. These results suggest that protein e xpression of NR1 subunit exhibits changes comparable to those observed in patients with schizophrenia.
- Klíčová slova
- NMDA receptor, exprese NR1 podjednotky, animální model, prepulzní inhibice akustického úleku,
- MeSH
- exprese genu genetika účinky léků MeSH
- glutamáty biosyntéza metabolismus MeSH
- hipokampus patofyziologie MeSH
- kyselina chinolinová MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA MeSH
- modely u zvířat MeSH
- mozková kůra metabolismus účinky léků MeSH
- potkani Wistar MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu biosyntéza fyziologie nedostatek MeSH
- schizofrenie * etiologie farmakoterapie genetika chemicky indukované patofyziologie MeSH
- úleková reakce fyziologie MeSH
- western blotting využití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
