Pulmonary small cell carcinoma (SCLC) can be usually diagnosed based on the morphological evaluation of routine histological or cytological preparations. However, immunohistochemistry may be also necessary in problematic cases. Insulinoma-associated 1 (INSM1) has recently been reported as a highly sensitive and specific marker that displays positivity in ~90%-100% of poorly differentiated pulmonary neuroendocrine tumors. We compared diagnostic performance of INSM1 and previously reported composite marker CD56 + p16 + thyroid transcription factor-1 (TTF1) in the diagnosis of SCLC in small biopsy specimens and cytoblocks. The composite marker CD56 + p16 + TTF1 correctly classified 100% of SCLC cases, and its sensitivity was significantly higher than the sensitivity of INSM1. Among 100 SCLC cases, CD56, TTF1, and p16 each individually classified more specimens correctly than INSM1 (CD56: 84%, TTF1: 89%, p16: 95%, INSM1: 81%); the difference was statistically significant only for p16. INSM1 showed the lowest classification agreement between paired biopsy and cytoblock specimens (κ = 0.182), whereas CD56 and p16 displayed perfect agreement (κ = 1) and TTF1 showed moderate agreement (κ = 0.4). Although INSM1 is reportedly the most specific marker of SCLC, its sensitivity is not superior to p16 or composite marker CD56 + TTF1 + p16. Based on this study, we propose the following algorithm, which, in the appropriate clinical and histological context, may be useful in establishing the correct diagnosis of SCLC: First, INSM1 detection is performed, and if the result is negative, CD56 is added, followed successively by p16 and TTF1 if all previously applied markers are negative. This approach should detect most, if not all, SCLC cases, while successively trading specificity for sensitivity.

• MeSH
• algoritmy MeSH
• antigeny CD56 metabolismus   MeSH
• biopsie MeSH
• DNA vazebné proteiny metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• imunohistochemie MeSH
• inhibitor p16 cyklin-dependentní kinasy metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom plic diagnóza   metabolismus   patologie   MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory plic diagnóza   metabolismus   patologie   MeSH
• represorové proteiny metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• transkripční faktory metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Pulmonary small cell carcinoma (SCLC) is usually diagnosed in small biopsy or cytological specimens based on cytomorphology; however in ambiguous cases diagnosis requires additional support by immunohistochemistry. While TP53 and RB1 alterations with secondary overexpression of p16 are mainstay events in SCLC pathogenesis, diagnostic value of p16-positivity in the diagnosis of SCLC has not yet been fully investigated. We examined the expression of p16, CD56, synaptophysin (SYP), chromogranin A and thyroid transcription factor-1 (TTF1) in a series of pulmonary and extrapulmonary small cell carcinomas, pulmonary carcinoids and non-small cell lung carcinomas, and compared diagnostic performance of these markers in the diagnosis of SCLC. P16 was positive in 95 of 101 SCLCs, and displayed highest diagnostic sensitivity of ~94%. Composite biomarkers CD56+p16+TTF1 and CD56+p16+SYP were both able to detect correctly all SCLC cases. Importantly, three (~3%) SCLC cases completely negative for all conventional markers displayed diffuse positivity for p16. CD56 and p16 demonstrated highest concordance between paired small biopsy and cytology specimens. 50% of squamous cell carcinomas, ~41% of adenocarcinoma/NSCLC-favour adenocarcinoma cases, and ~93% of extrapulmonary small cell carcinomas also showed p16-positivity. Combination of CD56, p16 and TTF1 produced diagnostic classifier that outperformed best single marker CD56 in differential diagnosis between SCLC and NSCLC. In conclusion, in the appropriate morphological context p16 represents a useful supplementary marker for diagnosis of SCLC, even in cases where only cytological material is available.

• MeSH
• biopsie MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• geny p16 fyziologie   MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• karcinoid diagnóza   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• malobuněčný karcinom diagnóza   patologie   MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory plic patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic patologie   MeSH
• plíce patologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• spinocelulární karcinom diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Zavedení systému depistáže Lynchova syndromu na pracovištích patologie v Plzni vedlo v letech 2013-2016 k diagnóze 24 případů, z toho 20 prezentujících se kolorektálním karcinomem. V 8 z těchto 24 případů byly detekovány germinální mutace MMR genů, které předtím nebyly v databázích evidovány jako patogenní. V celkovém souhrnu byla sice četnost Lynchova syndromu u pacientů s kolorektálním karcinomem pouze 0,34 %, po zavedení systému univerzálního imunohistochemického vyšetřování exprese MMR (mismatch repair) proteinů ve všech kolorektálních karcinomech diagnostikovaných v Šiklově ústavu patologie však četnost případů Lynchova syndromu za rok na tomto pracovišti dosáhla až 2,4 %. Naše výsledky svědčí ve prospěch univerzálního imunohistochemického screeningu Lynchova syndromu v případech kolorektálního a endometriálního karcinomu oproti výběrovým depistážním metodám založeným především na klinických, méně i morfologických znacích. Vyšší efektivita univerzálního screeningu nespočívá pouze ve vyšší senzitivitě imunohistochemického vyšetření, ale i v možné automatizaci procesu a tím zvýšení adherence k depistáži i patologů přímo nezainteresovaných v managementu Lynchova syndromu. Plošné zavedení národního univerzálního depistážního systému však vyžaduje podporu ze strany státní správy a zdravotních pojišťoven.

The introduction of a screening system for Lynch syndrome in pathology laboratories in Plzen yielded 24 diagnoses of Lynch syndrome during the period of 2013-2016, 20 of them presenting with colorectal cancer. In 8 of those 24 cases germline mutations of MMR genes, previously not recognized as pathogenic with certainty, were detected. Although the frequency of Lynch syndrome in patients with colorectal cancer was only 0.34 % in total, following introduction of the universal immunohistochemical investigation of MMR (mismatch repair) proteins expression in all colorectal cancers examined in Sikl's Institute of Pathology the frequency per year in this department reached 2.4 %. The results favor universal immunohistochemical screening for Lynch syndrome in colorectal and endometrial cancer cases over a selective approach based on a combination of clinical and morphological criteria. Increased effectiveness of the universal approach is not brought about only by higher sensitivity of the immunohistochemical examination per se, but also by the possibility of automation of the process leading to increased adherence even of pathologists not directly engaged in Lynch syndrome management. However, the introduction of a nation-wide universal screening system requires support from the government and health insurance companies.

• MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory * genetika   MeSH
• exprese genu MeSH
• imunohistochemie MeSH
• incidence MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádory endometria genetika   MeSH
• oprava chybného párování bází DNA MeSH
• plošný screening * MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Hlavnými indikáciami na peroperačné vyšetrenie gastrointestinálneho traktu, pečene a pankreatobiliárneho systému sú zhodnotenie resekčných okrajov a histologická diagnóza lézií, u ktorých nie je z rôznych príčin známa predoperačná diagnóza. Špeciálnym vyšetrením je zhodnotenie prítomnosti steatózy alebo zápalových zmien v pečeni darcu, alebo prítomnosti gangliových buniek v stene hrubého čreva pred vykonaním anastomózy u pacientov s Hirschprungovou chorobou. Najväčšími diagnostickými pascami sú rozpoznanie duktálneho karcinómu pankreasu od chronickej pankreatitídy, odlíšenie karcinómu žlčníka a extrahepatálnych žlčovodov od reaktívnych zmien spôsobených zápalom a rozoznanie prítomnosti difúzneho adenokarcinómu na resekčnom okraji pažeráka a žalúdka.

The main indications for intraoperative consultation of gastrointestinal tract, liver, and pancreatobiliary system are to evaluate the resection margin and to make a tissue diagnosis of lesions for which preoperative histology is not aviable for various reasons. Special situations include the evaluation of liver donor biopsies for the presence of steatosis and inflamation, or determination that ganglion cells are present in the bowel wall at the level where the anastomosis will be placed in case of Hirschprung's disease. The most worrisome pitfalls include differentiating pancreatic ductal carcinoma from chronic pancreatitis, distinguishing biliary tree and gallbladder carcinoma from reactive changes caused by inflammation, and recognizing the presence of diffuse adenocarcinoma at the resection margin of the esophagus and stomach.

• MeSH
• barvení a značení MeSH
• biopsie * metody   MeSH
• gastrointestinální trakt anatomie a histologie   patologie   MeSH
• játra anatomie a histologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   MeSH
• nádory diagnóza   MeSH
• pankreas anatomie a histologie   patologie   MeSH
• peroperační péče * MeSH
• resekční okraje MeSH
• žlučník anatomie a histologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Přehledový článek shrnuje klinické a patologické charakteristiky lézí považovaných za prekurzorové léze adenokarcinomu žaludku. Patogeneze karcinomu žaludku je multifaktoriální proces, v kterém hrají významnou úlohu genetické a environmentální faktory. Intestinální typ adenokarcinomu žaludku nejčastěji vzniká sekvencí změn, která začíná chronickou gastritidou, pokračuje atrofií sliznice a její intestinální metaplazií a přes stadium dysplastických změn progreduje do adenokarcinomu. Méně častými prekurzorovými lézemi jsou foveolární typ dysplazie (nebo tzv. foveolární adenom), adenom z pylorických žlázek, dysplazie postihující slizniční krypty („pit/crypt“ dysplasia), polyp z fundických žlázek, hyperplastický polyp a též některé nenádorové hamartogenní polypy. Prekurzorové léze karcinomu žaludku difuzního typu (karcinom z prstenčitých buněk in situ a pagetoidní šíření karcinomu z prstenčitých buněk) je možné zastihnout jen u části pacientů s mutací CDH1.

This article provides an update of the clinical and pathological characteristic of precursors of gastric adenocarcinoma. Gastriccarcinogenesis is a multifactorial process involving genetic and environmental factors. The intestinal type of gastric adenocarcinomamost commonly develops through a multistep process beginning with chronic gastritis and progressing through mucosalatrophy, intestinal metaplasia, and dysplasia to carcinoma. Less common gastric cancer precursor lesions include foveolar typeof dysplasia (or foveolar adenoma), pyloric gland adenoma, gastric pit/crypt dysplasia, fundic gland polyp, hyperplastic polyp,and some non-neoplastic hamartomatous polyps. Precursor lesions of the diffuse type of carcinoma (signet-ring cell carcinomain situ and pagetoid spread of signet cells) may be found in a subset of carriers of a CDH1 gene mutations.

• MeSH
• adenokarcinom * diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• adenomové polypy diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• gastrektomie metody   využití   MeSH
• gastritida diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• gastrointestinální nádory diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• hamartom diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• histologické techniky metody   využití   MeSH
• hyperplazie diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• karcinom in situ diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• karcinom z prstenčitých buněk diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metaplazie diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• nádory žaludku * diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• prekancerózy * diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adenokarcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory mozku sekundární   MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• atypické mykobakteriální infekce diagnóza   terapie   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• ethambutol terapeutické užití   MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   MeSH
• kašel * etiologie   terapie   MeSH
• klarithromycin terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Mycobacterium avium komplex MeSH
• myelodysplastické syndromy MeSH
• mykobakteriózy diagnóza   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The purpose of this study was to test the hypothesis that intestinal lipomas occurring in patients devoid of signs of PDGFRA-mutant syndrome might represent sporadic counterparts of familial lipomatous tumors occurring in the spectrum of tumors associated with PDGFRA mutations. PDGFRA-mutant syndrome may manifest with gastrointestinal stromal tumors, Vanek tumors, fibrous tumors, and lipomatous tumors. Until now there has been no molecular genetic study of PDGFRA mutations in intestinal lipomas published in the world literature. A series of 20 intestinal lipomas were obtained from 17 patients, and mutational analysis of exons 12, 14, and 18 of the PDGFRA gene was performed. None of the 16 analyzable tumors showed mutations in PDGFRA. Thus, PDGFRA mutations probably do not play an important role in the development of sporadic lipomas of the intestines.

• MeSH
• exony MeSH
• lidé MeSH
• lipom genetika   MeSH
• mutace * MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa genetika   MeSH
• střevní nádory genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Naše sdělení dokládá možnou heterogenitu ALK translokace mezi primárním plicním karcinomem a recidivou tohoto tumoru v podobě mozkové metastázy. Tato heterogenita může vést k rezistenci na podávané tyrosinkinázové inhibitory s progresí heterogenních lézí, která může být zaměněna za celkovou neúčinnost dané léčby. Je však třeba vzít v úvahu i limitace testovacích metod ALK translokací s možnou falešnou pozitivitou či negativitou výsledků. Možné genetické příčiny i problémy související s metodou FISH (fluorescenční in situ hybridizace) jsou podrobněji rozebírány v diskuzi.

• Klíčová slova
• crizotinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• nádory mozku * sekundární   MeSH
• nádory plic * diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• neurozobrazování metody   MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• pneumektomie metody   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• translokace genetická MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH