AIM: The aim of this study was to analyse the outcomes of patients with large B-cell lymphoma (LBCL) treated with chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR-Tx), with a focus on outcomes after CAR T-cell failure, and to define the risk factors for rapid progression and further treatment. METHODS: We analysed 107 patients with LBCL from the Czech Republic and Slovakia who were treated in ≥3rd-line with tisagenlecleucel or axicabtagene ciloleucel between 2019 and 2022. RESULTS: The overall response rate (ORR) was 60%, with a 50% complete response (CR) rate. The median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 4.3 and 26.4 months, respectively. Sixty-three patients (59%) were refractory or relapsed after CAR-Tx. Of these patients, 39 received radiotherapy or systemic therapy, with an ORR of 22% (CR 8%). The median follow-up of surviving patients in whom treatment failed was 10.6 months. Several factors predicting further treatment administration and outcomes were present even before CAR-Tx. Risk factors for not receiving further therapy after CAR-Tx failure were high lactate dehydrogenase (LDH) levels before apheresis, extranodal involvement (EN), high ferritin levels before lymphodepletion (LD) and ECOG PS >1 at R/P. The median OS-2 (from R/P after CAR-Tx) was 6.7 months (6-month 57.9%) for treated patients and 0.4 months (6-month 4.2%) for untreated patients (p < 0.001). The median PFS-2 (from R/P after CAR-Tx) was 3.2 months (6-month 28.5%) for treated patients. The risk factors for a shorter PFS-2 (n = 39) included: CRP > limit of the normal range (LNR) before LD, albumin < LNR and ECOG PS > 1 at R/P. All these factors, together with LDH > LNR before LD and EN involvement at R/P, predicted OS-2 for treated patients. CONCLUSION: Our findings allow better stratification of CAR-Tx candidates and stress the need for a proactive approach (earlier restaging, intervention after partial remission achievement).
- MeSH
- antigeny CD19 imunologie MeSH
- biologické přípravky terapeutické užití MeSH
- chimerické antigenní receptory imunologie MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * terapie mortalita imunologie MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- imunoterapie adoptivní * metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- mladý dospělý MeSH
- progrese nemoci MeSH
- receptory antigenů T-buněk genetika metabolismus MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Slovenská republika MeSH
Priame (direktné) perorálne antikoagulanciá (DOAK) sú v súčasnosti jednou z alternatív antikoagulačnej liečby, ktorá nevyžaduje rutinné laboratórne monitorovanie, je relatívne bezpečná, efektívna a svojím spôsobom dávkovania výhodná aj pre pacienta. Existujú však určité klinické situácie, v ktorých je laboratórna kontrola účinnosti týchto liekov nevyhnutná (napr. u pacientov s obličkovým alebo pečeňovým poškodením, pri podozrení na nespoluprácu pacienta či jeho predávkovanie). V článku sa zaoberáme mechanizmom pôsobenia DOAK, farmakologickými vlastnosťami a s tým súvisiacou detekciou ich vplyvu na hemostázu. Tieto informácie dopĺňa časť zaoberajúca sa klinickými aspektami užívania DOAK vrátane život ohrozujúcich stavov a možností zvrátenia účinku týchto liekov.
Direct oral anticoagulants (DOACs) are currently one of the alternatives of anticoagulant treatment that does not require routine laboratory monitoring, is relatively safe, effective and thanks to the dosage scheme also convenient for the patient. However, there are some clinical situations, in which the laboratory control of their effectiveness is inevitable (e.g. in patients with renal or liver dysfunction, in the case of the suspicion of non-compliance of the patient or his overdose). In the article, we describe mechanism of action of DOACs, their pharmacological properties and related detection of their influence on hemostasis. This information is enriched by the part about clinical aspects of the use of DOACs including life-threatening states and possibilities of the reversal of these agents.
- MeSH
- antikoagulancia * farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Von Willebrandov faktor (vWF) je multimerický proteín, ktorý plní dve kľúčové funkcie v hemostáze. Podieľa sa na interakcii medzi doštičkami a subendotelom v mieste cievneho poškodenia a interakcii medzi doštičkami navzájom. vWF tvorí komplex s faktorom VIII v pomere (1: 1), čím ho chráni pred proteolýzou aktivovaným proteínom C. vWF je proteín, ktorý je zostavený z identických podjednotiek do lineárnych reťazcov rôznej veľkosti označovaných ako multiméry. Tieto multiméry môžu mať hmotnosť > 20 miliónov daltonov a dĺžku > 2 mikrometre. Klinicky významné a najúčinnejšie pri interakcii s kolagénom a trombocytovými receptormi sú multiméry s vysokou molekulovou hmotnosťou (HMW). V článku uvádzame porovnanie dvoch dostupných metód analýzy multimérov von Willebrandovho faktora - klasickú manuálnu metódu a novú semiautomatickú metódu prístroja Hydrasys. Nová metóda využíva vopred pripravený 2% agarózový gél, výsledky sú dostupné do 6 h, metóda je štandardizovaná a reprodukovateľná. Avšak abnormality multimérov sa musia ďalej podrobnejšie skúmať pomocou klasickej - manuálnej metódy s rôznymi koncentráciami agarózových gélov.
Von Willebrand factor (vWF) is a multimeric protein that plays a principal role in two key functions in hemostasis. It participates in the interaction between the platelets and the subendothelium at the site of the vascular damage and if is also important in the interaction between the platelets. vWF is complexed with factor VIII (1: 1) to protect it from proteolysis by activated Protein C. vWF is a protein that is assembled from identical subunits into linear strings of varying size referred to as multimers. These multimers can be > 20 million daltons in mass and > 2 micrometers in length. Clinically significant and most effective in interacting with collagen and thrombocyte receptors are high molecular weight multimers. In our article we present comparing of two available methods of von Willebrand factor multimer analysis - the classical manual method and the new semi-automatic method of the Hydrasys instrument. The new method uses a prepared 2% agarose gel, the results are available within 6 h, the method is standardized and reproducible. However, abnormalities of multimers must be further investigated in more detail using the classical-manual method with different concentrations of agarose gels.
- MeSH
- hemofilie A MeSH
- hemofilie B MeSH
- injekce subkutánní normy MeSH
- krevní transfuze MeSH
- lidé MeSH
- přenos infekční nemoci prevence a kontrola MeSH
- převod jednotlivých krevních složek MeSH
- vakcína proti hepatitidě A terapeutické užití MeSH
- vakcína proti hepatitidě B terapeutické užití MeSH
- vakcinace * metody normy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Nové priame perorálne antikoagulanciá (DOACs) sú dnes veľmi používané liečivá v primárnej a sekundárnej prevencii ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s atriálnou fibriláciou a rizikovými faktormi podľa CHA2DS2-VASc skórovacieho systému. Idarucizumab je prvým schváleným špecifickým antidótom pre dabigatran a vôbec prvým antidótom u DOACs. V tomto článku popisujeme dva prípady pacientov s atriálnou fibriláciou, ktorí užívali dabigatran. V oboch prípadoch bolo potrebné rýchle zvrátenie jeho účinku.
New direct oral anticoagulants (DOACs) are widely used in the primary and secondary prevention of embolic stroke in patients with atrial fibrillation and risk factors according to the CHA2DS2-VASc-Score. Idarucizumab is the first available specific reversal agent for dabigatran and actually the first DOAC antidote to date. In this article, we present two patients with atrial fibrillation on dabigatran, whereby bot required rapid reversal of its effect.
- Klíčová slova
- idarucizumab,
- MeSH
- antidota * terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia terapeutické užití MeSH
- apendektomie MeSH
- bolesti břicha diagnóza chirurgie MeSH
- cévní mozková příhoda prevence a kontrola MeSH
- dabigatran * farmakologie kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- předoperační péče metody MeSH
- premedikace metody MeSH
- renální insuficience diagnóza terapie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- smrt MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML) bola prvýkrát popísaná v roku 1958 u pacienta s lymfoproliferatívnym ochorením. V roku 1971 bol izolovaný John Cunninghamov vírus (JCV), ktorý je zodpovedný za vznik tohto ochorenia. V našej práci popisujeme raritný prípad 62-ročného pacienta s chronickou lymfocytovou leukémiou a PML. Zároveň diskutujeme o diagnostických a terapeutických výzvach a ponúkame návrhy prevencie rozvoja PML. Hlavnými závermi práce sú: 1. Potrebný je pravidelný monitoring sérových hladín imunoglobulínov a pomeru CD4+ : CD8+ T-lymfocytov, podanie intravenóznych imunoglobulínov je potrebné zvážiť pri ich poklese. 2. Pri poklese pomeru CD4+ : CD8+ T-lymfocytov a nemožnosti podať intravenózne imunoglobulíny musíme zvážiť pokračujúci prínos podávania imunoterapie. 3. Pri objavení sa neurologickej symptomatológie u pacienta, ktorý podstupuje imunosupresívnu liečbu, musí lekár vysloviť podozrenie na možný rozvoj PML.
The definition ”Progressive Multifocal Leukoencephalopathy” (PML) was first used in 1958 to describe a fatal demyelinating central nervous system (CNS) disease in patients with lymphoproliferative disorders. In 1971, the virus responsible for the disease was isolated and named John Cunningham virus (JCV). We present a rare case of a 62-year-old male with chronic lymphocytic leukemia and PML. In our work, we discuss the diagnostic and therapeutic challenges and offer suggestions for preventing PML development. The main learning points are: 1. Regularly check the level of immunoglobulins and the CD4+ : CD8+ T-cell ratio, intravenous administration of immunoglobulins should be considered when recording their reduction. 2. In checking the CD4+ : CD8+ T-cell ratio and verifying the impossibility of raising the level of immunoglobulins, we must weigh the possible benefits of continuing treatment with monoclonal antibody against the risks. 3. Physicians should maintain a high index of suspicion for the development of PML in patients under treatment with monoclonal antibodies, especially when there is a new development of neurological signs or symptoms.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fatální výsledek MeSH
- imunoglobuliny analýza terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- progresivní multifokální leukoencefalopatie diagnóza farmakoterapie krev MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- rituximab * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- virus JC patogenita MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Úvod: Mutácia faktora V Leiden (FVL) spolu a mutácia G20210A v protrombínovom géne (PTM) patria medzi 2 najčastejšie genetické polymorfizmy, ktoré predispozíciou pre rozvoj prevej epizódy venózneho tromboemblizmu (VTE). PTM sa vyskytuje v 2 % belošskej populácie. Hlavným cieľom tejto práce bolo zistiť prevalenciu PTM v populácii pacientov s anamnézou trombotickej príhody vs. zdravých kontrolách. Materiál a metódy: Za účelom posúdenie prítomnosti PTM bola realizovaná PCR analýza z DNA extrahovanej z periférnych leukocytov. Výsledky: Do štúdie bolo zaradených 2 274 pacientov, z nich 157 (6,9 %) malo prítomnú PTM. PTM mutácia bola prítomná u 2,6 % kontrol z celkového počtu 303 dobrovoľníkov. Analyzovali sme klinickú manifestáciu PTM. Pozorovali sme 123 venóznych trombóz, 46 artériových trombóz a 14 opakovaných spontánnych potratov. V tomto článku sme ďalej analyzovali ďalšie možné rizikové faktory rozvoja trombózy u pacientov s prítomnou PTM. Záver: Podľa našich vedomostí je toto najväčšia epidemiologická štúdia zameraná na výskyt PTM v strednej Európe. Za použitia štatistickej analýzy sme zistili relatívne vysoký výskyt PTM v populácii pacientov s anamnézou trombózy (6,9 %), ale aj u zdravých kontrol (2,6 %). Riziko trombózy je nezávislé od veku a pohlavia. Štúdia zároveň ukázala pomerne častý výskyt dvojitej prítomnosti PTM a FVL.
Introduction: Factor V Leiden (FVL) and prothrombin G20210A mutation (PTM) are the two most common genetic polymorphisms known to predispose to a first episode of venous thromboembolism (VTE). PTM is present in 2 % Caucasian population. The main aim of this study was to identify the PTM in the patients with positive history of thrombotic events vs. control subjects. Materials and Methods: The assessment of PTM was performed by the PCR analysis of the chromosomal DNA, which was isolated from the peripheral blood leukocytes. Results: Of the 2 274 patients included, 157 (6.9 %) were carriers of the PTM. The mutation was present only in 2.6 % (n = 8) of the 303 controls. The following clinical manifestations of PTM were analysed. We observed 123 venous thrombotic events, 46 arterial thrombosis and 14 spontaneous abortions. In this article we analyse other possible risk factors for thromboembolic events in patients with carriage of PTM. Conclusions: To our knowledge, this is the largest epidemiological study of PTM in Central Europe. Employing statistical analysis, we found relatively high prevalence of the PTM in both, the patients with positive thrombosis history (6.9 %), as well as in the control group (2.6 %). The risk of thrombosis by carriage of PTM is independent of age and gender. Study has shown relatively frequent presence of double carriership of PTM and factor V Leiden mutation (FVL).
- MeSH
- dospělí MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace genetika MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- protrombin * genetika MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tromboembolie * genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
Cieľ práce: Priniesť ucelený prehľad dostupných literárnych zdrojov o význame trombofílie u tehotných žien. Typ štúdie: Prehľadová práca. Názov a sídlo pracoviska: Klinika hematológie a transfuziológie, Národné centrum pre hemostázu a trombózu, Jesseniova lekárska fakulta, Univerzita Komenského v Bratislave, Martin, Slovensko. Metodika: Analýza literárnych zdrojov. Záver: Tehotné ženy s trombofíliou určite profitujú z podávania antikoagulancií v rámci profylaxie alebo liečby venóznej trombózy. U žien s vrodeným trombofilným stavom a anamnézou potratu je podávanie anikoagulancií stále kontroverzné. Naproti tomu tehotné ženy so získaným trombofilným stavom by mali určite dostávať antikoagulanciá. Klúčové slová: trombofília, tehotenstvo, komplikácie
Objective: Bring a comprehensive overview of the available knowledge about thrombophilia in pregnat women. Design: Overview study. Setting: Departmentof Haematology and Transfusion Medicine, National Centre for Haemostasis and Thrombosis, Jessenius Faculty of Medicine in Martin, Comenius University in Bratislava, Martin, Slovakia. Methods: Analysis of literary sources. Conclusion: Anticoagulation may provide benefit for women both as prophylaxis and as treatment for venous thrombosis during pregnancy. The use of anticoagulants in women with inherited thrombophilia and history of miscarriage remains controversial. In contrast, pregnant women with acquired thrombophilia should be anticoagulated.
- MeSH
- antikoagulancia MeSH
- hematologické komplikace těhotenství MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- preeklampsie MeSH
- růstová retardace plodu MeSH
- samovolný potrat etiologie MeSH
- těhotenství MeSH
- trombofilie * diagnóza etiologie prevence a kontrola terapie vrozené MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Trombóza v detskom a adolescentnom veku vzniká pomerne zriedkavo a zvyčajne je vyvolaná prítomnosťou vrodenej trombofílie, prípadne vrodených cievnych anomálií, ako je Mayov-Thurnerov syndróm a významných získaných provokujúcich faktorov. Kombinácia týchto faktorov môže viesť k rozsiahlej alebo rekurentnej ileofemorálnej trombóze u mladých dospelých alebo adolescentov. Autori opisujú prípad 18-ročnej pacientky, u ktorej vznikla trombóza pri Mayovom-Thurnerovom syndróme a viacnásobnom vrodenom trombofilnom stave.
Thrombosis is quite rare in childhood and adolescence and usually is associated with hereditary thrombophilia, hereditary vascular anomaly – e.g. May-Thurner syndrome and important acquired provoking factors. Combination of these factors may lead to enlarged or recurrent iliofemoral thrombosis in young adults or adolescents. Authors describe here a case of 18-years old patient with thrombosis due to May-Thurner syndrome and multiple hereditary thrombophilia.
