Achromatopsia (ACHM) is a congenital cone photoreceptor disorder characterized by impaired color discrimination, low visual acuity, photosensitivity, and nystagmus. To date, six genes have been associated with ACHM (CNGA3, CNGB3, GNAT2, PDE6C, PDE6H, and ATF6), the majority of these being implicated in the cone phototransduction cascade. CNGA3 encodes the CNGA3 subunit of the cyclic nucleotide-gated ion channel in cone photoreceptors and is one of the major disease-associated genes for ACHM. Herein, we provide a comprehensive overview of the CNGA3 variant spectrum in a cohort of 1060 genetically confirmed ACHM patients, 385 (36.3%) of these carrying "likely disease-causing" variants in CNGA3. Compiling our own genetic data with those reported in the literature and in public databases, we further extend the CNGA3 variant spectrum to a total of 316 variants, 244 of which we interpreted as "likely disease-causing" according to ACMG/AMP criteria. We report 48 novel "likely disease-causing" variants, 24 of which are missense substitutions underlining the predominant role of this mutation class in the CNGA3 variant spectrum. In addition, we provide extensive in silico analyses and summarize reported functional data of previously analyzed missense, nonsense and splicing variants to further advance the pathogenicity assessment of the identified variants.
Ivabradin je unikátní lék, který snižuje při sinusovém rytmu srdeční frekvenci, aniž by ovlivňoval jiné parametry, ať již hemodynamické nebo elektrofyziologické. Umožnil nám tak studovat vztah srdeční frekvence a jejího farmakologického ovlivnění u různých chorobných stavů. Ivabradin je v současnosti registrován jednak pro léčbu chronického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí, jednak jako lék ke zmírnění anginózních symptomů. U chronického srdečního selhání je zvýšená srdeční frekvence nejenom markerem horší prognózy, ale je skutečným rizikovým faktorem. Farmakologické snížení srdeční frekvence je spojeno se snížením výskytu kardiovaskulárních příhod. To jednoznačně potvrdily výsledky klinické studie SHIFT. Při použití ivabradinu v léčbě stabilní anginy pectoris se sice zlepšují symptomy a tolerance zátěže, ale není ovlivněna prognóza. U nemocných s chronickou ICHS bez srdečního selhání nebo bez systolické dysfunkce levé komory a bez anginy pectoris jsou výsledky rozporuplné a ivabradin u nich není indikován.
- Klíčová slova
- studie BEAUTIFUL, studie SHIFT, studie SIGNIFY,
- MeSH
- angina pectoris * farmakoterapie MeSH
- benzazepiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická nemoc MeSH
- ischemická choroba srdeční MeSH
- ivabradin MeSH
- kardiovaskulární látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci mortalita MeSH
- kationtové kanály řízené cyklickými nukleotidy MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- systolické srdeční selhání * farmakoterapie mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Jedná se o kazuistiku ženy sledované po dobu 18 let, a to od „nevinného“ začátku až po manifestaci non kompaktní kardiomyopatie se systolickou dysfunkcí, které předcházela pracovní diagnóza dilatační kardiomyopatie. Následný nepříznivý průběh chronického srdečního selhání se daří při kombinované, hybridní léčbě ovlivnit efektivně po dobu 9 let přidáním ivabradinu.
Longterm application ivabradine in middle-aged woman with chronic heart failure. Case report of a female patient who was monitoredfor a period of 18 eyars from the „innoncent“ beginnings until the clear morphological manifestation of a left ventricular non-compactcardiomyopathy with systolic dysfcuntion, which as preceded by a working diagnosis of idiopathic dilated cardiomyopathy. Theunfavourable development of chronic heart failure was reversed by decreasing the heart rate using ivabradine for 9 years.
- MeSH
- benzazepiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- chronická nemoc MeSH
- echokardiografie MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- ivabradin MeSH
- izolovaná nekompaktnost myokardu komor * diagnóza farmakoterapie MeSH
- kationtové kanály řízené cyklickými nukleotidy MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- srdeční selhání * diagnóza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Invazivní metody léčby stabilních forem ischemické choroby srdeční a farmakologická léčba musí sloužit pacientům ve vzájemné kooperaci. Vysoce symptomatičtí pacienti s prognosticky závažným nálezem na věnčitých tepnách mají většinou inducibilní ischemii myokardu velkého rozsahu, a tak mohou mít prospěch z invazivní terapie nejen omezením symptomatologie, ale i zlepšením své prognózy. U nemocných s diabetes mellitus je patrně výhodnější uchýlit se k chirurgické aortokoronární rekonstrukci. Naproti tomu celá řada pacientů nemá z přidané invazivní terapie žádný prospěch a je pro ně zcela adekvátní řádně vedená konzervativní léčba. Tito nemocní by měli dostávat standardně léčbu složenou z krátkodobě působících nitrátů ke zvládnutí akutních záchvatů anginy pectoris, upravenou životosprávu, řádně vedenou léčbu rizik, jako jsou hypertenze a diabetes, dále antiagregační a hypolipidemickou terapii společně s podáváním inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu a β-blokátorů. Slibnými léky z hlediska příznivého symptomatického účinku i možného přínosu pro pacientovu prognózu jsou ivabradin a trimetazidin, jehož léčebné indikace se v poslední době rozšiřují.
In stable forms of coronary artery disease, invasive methods of treatment and pharmacotherapy must benefit patients in mutual cooperation. Highly symptomatic patients with prognostically severe findings on their coronary arteries mostly have extensive inducible myocardial ischaemia so they can profit from invasive therapy not only in terms of symptom reduction, but also with improved prognosis. It is probably more advantageous to use surgical aortocoronary reconstruction in patients with diabetes mellitus. On the contrary, a number of patients do not profit from the addition of invasive therapy in any way and do clearly better with properly conducted conservative treatment. These patients should receive standard therapy with short-term nitrates to manage their acute angina pectoris attacks, should lead modified lifestyle, and proper management of risk factors such as arterial hypertension and diabetes should be implemented, further antiaggregation therapy, hypolipidemic therapy together with angiotensin converting enzyme inhibitors and β-blockers. Promising drugs with favourable symptomatic effect as well as possible benefit for patient prognosis are also ivabradine and trimetazidine – therapeutic indications of the latter drugs have expanded recently.
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- angioplastika MeSH
- benzazepiny terapeutické užití MeSH
- dietoterapie MeSH
- kationtové kanály řízené cyklickými nukleotidy terapeutické užití MeSH
- koronární nemoc MeSH
- lidé MeSH
- revaskularizace myokardu MeSH
- stabilní angina pectoris farmakoterapie terapie MeSH
- vazodilatancia terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zdravé chování MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- metaanalýza MeSH
- MeSH
- benzazepiny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- ivabradin MeSH
- kardiovaskulární látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kationtové kanály řízené cyklickými nukleotidy antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- registr CLARIFY, protiischemický účinek, protianginózní účinek, ischemické kaskády,
- MeSH
- amlodipin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- angina pectoris farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- bisoprolol aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hypertenze MeSH
- indapamid aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- infarkt myokardu diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- ischemická choroba srdeční * diagnóza etiologie farmakoterapie chirurgie klasifikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- ivabradin MeSH
- kationtové kanály řízené cyklickými nukleotidy antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- longitudinální studie MeSH
- management nemoci * MeSH
- medicína založená na důkazech * MeSH
- perindopril aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- prospektivní studie MeSH
- registrace * klasifikace normy statistika a číselné údaje MeSH
- revaskularizace myokardu * MeSH
- sekundární prevence MeSH
- senioři MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- srdeční selhání MeSH
- statiny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zátěžový test MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II terapeutické užití MeSH
- chronická nemoc * MeSH
- diabetes mellitus * epidemiologie patofyziologie MeSH
- diabetická kardiomyopatie MeSH
- dospělí MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 agonisté terapeutické užití MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 terapeutické užití MeSH
- inzulin terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- kardiovaskulární nemoci * etiologie MeSH
- kationtové kanály řízené cyklickými nukleotidy terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metformin terapeutické užití MeSH
- obezita patofyziologie MeSH
- prediabetes MeSH
- sběr dat MeSH
- spironolakton analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- srdeční selhání * etiologie MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- thiazolidindiony terapeutické užití MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- přednášky MeSH
V přehledovém článku je stručně shrnuta farmakoterapie nemocných s chronickým srdečním selháním, jak ji uvádějí současné Doporučené postupy Evropské kardiologické společnosti z roku 2012. Všichni symptomatičtí nemocní s příznaky retence tekutin, ať již v malém, či velkém krevním oběhu, by měli být léčeni diuretiky. Základem farmakoterapie chronického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory jsou léčiva, která příznivě ovlivňují prognózu nemocných – inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a beta blokátory. Tyto léky by měly být podány každému nemocnému, který nemá kontraindikace, bez ohledu na závažnost srdečního selhání. Blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II (sartany) jsou pouze alternativou pro nemocné, u nichž jsou známy kontraindikace nebo kteří netolerují inhibitory ACE. Nemocnému, který zůstává při výše uvedené léčbě stále symptomatický, by měl být navíc přidán k uvedené léčbě ještě blokátor mineralokortikoidních receptorů – spironolacton nebo eplerenon. Jako nový lék se objevil ivabradin. Tato léčba může být přínosná u nemocných, kteří jsou stále symptomatičtí, mají sinusový rytmus a klidovou srdeční frekvenci ≥ 75/min. Úloha digoxinu je dnes velmi sporná. Používá se převážně ke kontrole komorové frekvence u nemocných se srdečním selháním a fibrilací síní. Nedávno publikované výsledky studie PARADIGM HF naznačují, že inhibitor ACE by mohl být v budoucnosti nahrazen duálním inhibitorem LCZ696. Pro nemocné se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí levé komory žádná „evidence based“ léčiva nemáme a léčba těchto pacientů zůstává empirická.
- MeSH
- angiotensin konvertující enzym aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzazepiny terapeutické užití MeSH
- beta blokátory aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- časná diagnóza MeSH
- chronická nemoc * farmakoterapie MeSH
- diastolické srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- digoxin aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- diuretika aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- ivabradin MeSH
- kationtové kanály řízené cyklickými nukleotidy aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- mortalita MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- stereoizomerie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V posledních letech výrazně narůstá počet pacientů s chronickým srdečním selháním. I přes rozvoj terapeutických možností zůstává srdeční selhání častou příčinou hospitalizací i úmrtí. Dobře vedená farmakologická léčba dokáže významně ovlivnit průběh onemocnění. Článek podává přehled farmakoterapie srdečního selhání, indikace jednotlivých skupin léků a úskalí jejich používání.
In the last years, the number of patients with chronic heart failure is increasing. Heart failure is a frequent cause of hospitalizations. Despite the progress in therapy, heart failure has high rate of hospitalization admissions and mortality. Pharmacological management can significantly improve the course of the disease. The article is a review of pharmacotherapy of chronic heart failure, it discuss indications of the drugs and pitfalls of the therapy.
- MeSH
- antagonisté mineralokortikoidních receptorů farmakologie MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin farmakologie MeSH
- beta blokátory farmakologie MeSH
- blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II farmakologie MeSH
- chronická nemoc farmakoterapie MeSH
- digoxin farmakologie MeSH
- diuretika MeSH
- inhibitory ACE farmakologie MeSH
- kationtové kanály řízené cyklickými nukleotidy MeSH
- lidé MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
