Řada pacientů neužívá léky tak, jak byly předepsány lékařem, ať již úmyslně či nezamýšleně. Tento jev, nejčastěji označovaný jako neadherence, vede k suboptimální léčebné odpovědi a zvyšování nákladů na zdravotní péči. Pro odhalení neadherence máme k dispozici kromě nepřímých metod také metody přímé, detekující přítomnost léčiva v organismu pacienta. Prostou kontrolou sérových koncentrací a hodnocením adherence na základě přítomnosti, či absence měřitelné koncentrace léčiva nebo metabolitu ve vzorku krve je však obtížné odlišit úplnou adherenci od adherence částečné, tj. stavu, kdy pacient užívá lék nepravidelně, nebo od maskované neadherence, kdy pacient užije lék pouze jednorázově před návštěvou lékaře. Možné zpřesnění této metody umožňuje využití farmakokinetických simulací, které umožní odhadnout, zda změřená hodnota odpovídá koncentraci po jednorázovém, případně krátkodobém podávání, nebo zda se jedná již o ustálený stav, který potvrzuje dlouhodobou adherenci. Nemusí se přitom jednat pouze o analýzu koncentrace samotného léčiva, ale může být využit jeho metabolit s výhodnějšími farmakokinetickými parametry (především s dlouhým biologickým poločasem eliminace). Jelikož v mnoha případech může být neadherence způsobena několika různými příčinami, i její odhalení a řešení vyžaduje komplexní zapojení více přístupů a je prostorem pro multidisciplinární spolupráci.

Many patients do not take their medication as prescribed by their physician, either intentionally or unintentionally. This phenomenon, most referred as nonadherence, leads to suboptimal treatment response and increased healthcare costs. To detect nonadherence, in addition to indirect methods, we also use direct methods that detect the presence of the drug in patient's body. However, by simple assessment based on the presence or the absence of a measurable concentration of the drug or its metabolite in a blood sample, it is difficult to distinguish complete adherence from partial adherence, i.e., a situation where the patient takes the drug irregularly, or from masked adherence, where the patient takes his medicine only once before a medical appointment. A possible refinement may be allowed using pharmacokinetic simulations, which estimate whether the measured value corresponds to the expected drug level after a single or short-term administration, or whether it represents steady state confirming long-term adherence. Not only an analysis of a parent drug, but also its metabolite with more favourable pharmacokinetic properties (especially with longer half-life) can be used. Since, in many cases, nonadherence can be caused by several different reasons, multiple approaches in its detection and management are required and a multidisciplinary approach should be involved.

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě * MeSH
• antihypertenziva analýza   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie normy   MeSH
• lékové předpisy MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• moxonidin,
• MeSH
• adherence a compliance při léčbě MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• angioedém chemicky indukované   MeSH
• angioplastika MeSH
• antiflogistika nesteroidní škodlivé účinky   MeSH
• antihypertenziva * analýza   aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• dospělí MeSH
• erektilní dysfunkce chemicky indukované   MeSH
• hospitalizace MeSH
• hyperkalemie farmakoterapie   MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• inhibitory ACE škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metoprolol škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nefrektomie MeSH
• nemoci ledvin komplikace   MeSH
• odmítnutí terapie pacientem MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek terapie   MeSH
• renální hypertenze diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• ukončení užívání tabáku MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Riziko aterotrombotických cévních komplikací konstituuje konstelace rizikových faktorů. Máme sady doporučených postupů určujících správný postup jejich ovlivnění i cíle intervencí. Přesto údaje z klinické praxe v minulosti ukazovaly, že implementace doporučení a míra dosahování léčebných cílů jsou nedostatečné. Projekt LIPIcontrol se zaměřil na otázku míry kontroly kardiovaskulárního rizika u osob s arteriální hypertenzí a dyslipidemií u pacientů sledovaných v ambulantní péči v České republice. Celkem bylo zařazeno 3387 pacientů ze 350 ambulantních zařízení. Přestože pacienti hodnocení v projektu byli léčeni farmakologicky antihypertenzivy a hypolipidemiky, úroveň kontroly hypertenze a dyslipidemie nebyla uspokojivá zejména u osob v kategorii velmi vysokého KV rizika. 48 % pacientů dosáhlo krevního tlaku pod 140/90 mm Hg, 50 % účastníků průzkumu mělo LDL-cholesterolemii pod 3,0 mmol/l. Ve skupině diabetiků dosahovalo léčebných cílů dyslipidemie a arteriální hypertenze pouze 19 % osob, u podskupiny v sekundární prevenci KVO to bylo jenom 14 %. Analýza farmakoterapie ukázala příznivé trendy v používání moderních kombinací antihypertenziv včetně významného zastoupení fixních kombinací (indikovány v 50–60 % případů podle jednotlivých tříd antihypertenziv). Pokračuje bohužel negativní trend nedostatečného využívání intenzivní terapie statinem či kombinace statinu s ezetimibem či fibrátem ve snaze dosáhnout cílové hodnoty LDL-cholesterolu. Celkově průzkum LIPIcontrol dokumentuje zlepšující se trend kontroly hypertenze a dyslipidemie i stoupající úroveň farmakoterapie. Na druhou stranu stále našim pacientům v mnoha případech nenabízíme optimální možnou léčbu ke kontrole jejich rizik. Průzkumy jako je LIPIcontrol mohou sloužit jako „kontrola kvality“ a představují nezbytný základ pro zlepšení současných výsledků kardiovaskulární prevence.

• Klíčová slova
• studie LIPIcontrol,
• MeSH
• anticholesteremika analýza   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva analýza   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

We hypothesized that screening for nonadherence to antihypertensive treatment using liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based biochemical analysis of urine/serum has therapeutic applications in nonadherent hypertensive patients. A retrospective analysis of hypertensive patients attending specialist tertiary care centers was conducted in 2 European countries (United Kingdom and Czech Republic). Nonadherence to antihypertensive treatment was diagnosed using biochemical analysis of urine (United Kingdom) or serum (Czech Republic). These results were subsequently discussed with each patient, and data on follow-up clinic blood pressure (BP) measurements were collected from clinical files. Of 238 UK patients who underwent biochemical urine analysis, 73 were nonadherent to antihypertensive treatment. Their initial urinary adherence ratio (the ratio of detected to prescribed antihypertensive medications) increased from 0.33 (0-0.67) to 1 (0.67-1) between the first and the last clinic appointments. The observed increase in the urinary adherence ratio in initially nonadherent UK patients was associated with the improved BP control; by the last clinic appointment, systolic and diastolic BPs were ≈19.5 and 7.5 mm Hg lower than at baseline (P=0.001 and 0.009, respectively). These findings were further corroborated in 93 nonadherent hypertensive patients from Czech Republic-their average systolic and diastolic BPs dropped by ≈32.6 and 17.4 mm Hg, respectively (P<0.001), on appointments after the biochemical analysis. Our data show that nonadherent hypertensive patients respond to liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based biochemical analysis with improved adherence and significant BP drop. Such repeated biochemical analyses should be considered as a therapeutic approach in nonadherent hypertensive patients.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii psychologie   MeSH
• antihypertenziva * analýza   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery * krev   moč   MeSH
• chromatografie kapalinová metody   MeSH
• dospělí MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   epidemiologie   psychologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie normy   MeSH
• měření krevního tlaku metody   psychologie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• zlepšení kvality MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika epidemiologie   MeSH
• Spojené království epidemiologie   MeSH

Mixed antihypertensive drug intoxication poses a significant risk for patient mortality. In tandem to antihypertensives, hypolipidemic medicines (especially statins) are often prescribed. Among their well-known adverse effects belongs rhabdomyolysis. We report a case of fatal multi-drug overdose in a 65-year-old female alcoholic. The patient was unconscious at admission. Empty blister packs indicated the abuse of 250 tablets of urapidil, 42 tablets of verapamil/trandolapril, 50 tablets of moxonidin, 80 tablets of atorvastatin and 80 tablets of diacerein. Standard measures (gastric lavage, activated charcoal, mechanical ventilation, massive doses of vasopressors, volume expansion, diuretics and alkalinization) failed to provide sufficient drug elimination and hemodynamic support and the sufferer deceased on the fourth day. Dramatic elevations of serum myoglobin (34,020 μg/L) and creatine kinase (219 μkat/L) were accompanied by rise in cardiac troponin I and creatinine. Gas chromatography revealed ethanol 1.17 g/kg (blood) and 2.81 g/kg (urine). Thin layer chromatography and gas chromatography of gastric content and urine verified verapamil, moxonidin and urapidil fragment (diacerein method was unavailable). Atorvastatin and trandolapril concentrations (LC-MS(n)) equaled 277.7 μg/L and 57.5 μg/L, resp. (serum) and 8.15 μg/L and 602.3 μg/L, resp. (urine). Histology confirmed precipitates of myoglobin with acute necrosis of proximal renal tubules in association with striated muscle rhabdomyolysis and myocardial dystrophy. Cardiogenic-distributive shock in conjunction with acute renal failure due to the combined self-poisoning with vasoactive agents and atorvastatin were determined to be this decedent's immediate cause of death. The manner of death was assigned to be suicidal.

• MeSH
• akutní poškození ledvin chemicky indukované   MeSH
• alkoholici MeSH
• anthrachinony analýza   otrava   MeSH
• antiflogistika analýza   otrava   MeSH
• antihypertenziva analýza   otrava   MeSH
• atorvastatin analýza   otrava   MeSH
• gastrointestinální obsah chemie   MeSH
• imidazoly analýza   otrava   MeSH
• indoly analýza   otrava   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny analýza   otrava   MeSH
• předávkování léky MeSH
• rhabdomyolýza chemicky indukované   patologie   MeSH
• sebevražda * MeSH
• senioři MeSH
• soudní toxikologie MeSH
• statiny analýza   otrava   MeSH
• vazodilatancia analýza   otrava   MeSH
• verapamil analýza   otrava   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku metody   přístrojové vybavení   MeSH
• antihypertenziva * analýza   MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• technologie dálkového snímání metody   MeSH
• telemetrie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

The concentrations and behaviour of 105 different active pharmaceutical ingredients (APIs) in the aqueous phase of sewage water within a municipal sewer collection system have been investigated. Sewage water samples were gathered from seven pump stations (one of which was located within a university hospital) and from sewage water treatment influent and effluent. The targeted APIs were quantified using a multi-residue method based on online solid phase extraction liquid chromatography tandem mass spectrometry. The method was thoroughly validated and complies with EU regulations on sample handling, limits of quantification, quality control and selectivity. 51 APIs, including antibiotics, antidepressants, hypertension drugs, analgesics, NSAIDs and psycholeptics, were found frequently within the sewer collection system. API concentrations and mass flows were evaluated in terms of their frequency of detection, daily variation, median/minimum/maximum/average concentrations, demographic dissimilarities, removal efficiencies, and mass flow profiles relative to municipal sales data. Our results suggest that some APIs are removed from, or introduced to, the aqueous phase of sewage waters within the studied municipal collection system.

• MeSH
• analgetika analýza   MeSH
• antibakteriální látky analýza   MeSH
• antiflogistika nesteroidní analýza   MeSH
• antihypertenziva analýza   MeSH
• chemické látky znečišťující vodu analýza   MeSH
• Evropská unie MeSH
• extrakce na pevné fázi metody   MeSH
• léčivé přípravky analýza   MeSH
• limita detekce MeSH
• odpadní vody analýza   chemie   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• řízení kvality MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Švédsko MeSH

Seasonal removal efficiency of 16 pharmaceuticals and personal care products was monitored in a wastewater treatment plant in České Budějovice, Czech Republic, over a period of 1 year (total amount of samples, n = 272). The studied compounds included four UV filters, three analgesics/anti-inflammatory drugs and nine anti-hypertensive/cardiovascular drugs. In most cases, elimination of the substances was incomplete, and overall removal rates varied strongly from -38 to 100%. Therefore, it was difficult to establish a general trend for each therapeutic group. Based on the removal efficiencies (REs) over the year, three groups of target compounds were observed. A few compounds (benzophenon-1, valsartan, isradipine and furosemide) were not fully removed, but their REs were greater than 50%. The second group of analytes, consisting of 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid, tramadol, sotalol, metoprolol, atenolol and diclofenac, showed a very low RE (lower than 50%). The third group of compounds showed extremely variable RE (benzophenon-3 and benzophenon-4, codeine, verapamil, diltiazem and bisoprolol). There were significant seasonal trends in the observed REs, with reduced efficiencies in colder months.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní analýza   MeSH
• antihypertenziva analýza   MeSH
• chemické látky znečišťující vodu analýza   MeSH
• chemické znečištění vody statistika a číselné údaje   MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• filtrace přístrojové vybavení   MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• kardiovaskulární látky analýza   MeSH
• odpad tekutý - odstraňování * MeSH
• odpadní voda analýza   MeSH
• roční období * MeSH
• ultrafialové záření MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

A rapid procedure based on direct extraction and HILIC separation of aliskiren (ALI) degradation product - 3-amino-2,2-dimethylpropanamide (ADPA) with fluorescence detection has been developed. The formation of ADPA from ALI under different conditions was studied. The evaluation of HILIC method robustness was performed using multifactorial experiments with fixed factors (one-level Plackett-Burman design). XBridge HILIC column with isocratic elution using mobile phase 10 mM K(2)HPO(4) pH 7.2-acetonitrile (26:74; v/v) was employed. Fluorescence detection after post column derivatization using o-phthaldialdehyde (OPA) reagent was performed at excitation and emission wavelength of 345 nm and 450 nm, respectively. The reported method has an advantage of a simple sample pre-treatment and quick and very sensitive measurement. The method was successfully applied for the analysis of commercially available ALI samples.

• MeSH
• amidy analýza   chemie   MeSH
• aminokyseliny analýza   MeSH
• antihypertenziva analýza   chemie   MeSH
• časové faktory MeSH
• chromatografie kapalinová metody   MeSH
• fluorescenční spektrometrie metody   MeSH
• fumaráty analýza   chemie   MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• o-ftalaldehyd chemie   MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• validační studie MeSH

Difficult-to-control arterial hypertension is a common medical problem that may result from severe hypertensive disease or from poor adherence to the recommended medical treatment. The identification of non-adherent patients is challenging, especially when non-adherence is intentional. The current report describes the use of serum levels of prescribed antihypertensive drugs to evaluate the adherence in individuals with difficult-to-control arterial hypertension. Serum drug levels (SDLs) were evaluated by liquid chromatography with mass spectrometry. The chromatographic separation was performed on a reversed-phase column with a gradient flow of the mobile phase. The detection of analyzed substances was accomplished on a linear ion-trap mass spectrometer. The subjects were labeled as non-adherent when the serum level of at least one of the evaluated drugs was below the limit of quantification. The study used data from 84 patients with arterial hypertension who underwent SDL assessment to verify compliance with the recommended treatment. Patients who presented with uncontrolled blood pressure despite the recommended combination of at least three antihypertensives were enrolled in the analysis. Based on the evaluation of the SDLs, all of the evaluated drugs were found in the sera of 29 (34.5%) of the study patients. In the remaining 55 (65.5%) patients, non-adherence was diagnosed. None of the prescribed antihypertensive drugs was detected in the sera of the 29 (34.5%) patients. Our data suggest that an assessment of SDLs might be helpful before an extensive evaluation is initiated for difficult-to-control hypertension.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antihypertenziva analýza   terapeutické užití   MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• dospělí MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• hypertenze farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH