Although sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors reduce the risk of cardiovascular death or worsening heart failure (HF) in patients with chronic HF, there are limited data on initiation in hospitalized patients with HF. DAPA ACT HF-TIMI 68 (Dapagliflozin and Effect on Cardiovascular Events in Acute Heart Failure - Thrombolysis in Myocardial Infarction 68) is an international, randomized, double-blind trial evaluating the initiation of dapagliflozin (10 mg daily) vs placebo in 2,401 patients hospitalized for acute HF. Patients were enrolled irrespective of left ventricular ejection fraction, type 2 diabetes status, or chronicity of HF (de novo and worsening chronic HF). Randomized participants receive blinded treatment for 2 months. The primary efficacy endpoint is time to first occurrence of cardiovascular death or worsening HF (worsening HF during the index admission, rehospitalization for worsening HF, or urgent HF visit). Key safety endpoints include symptomatic hypotension and worsening kidney function. This is the first cardiovascular outcomes trial designed specifically to evaluate the efficacy and safety of in-hospital initiation of dapagliflozin in patients hospitalized for the management of acute HF. (Dapagliflozin and Effect on Cardiovascular Events in Acute Heart Failure - Thrombolysis in Myocardial Infarction 68 [DAPA ACT HF-TIMI 68]; NCT04363697; EudraCT # 2022-001262-35).

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• benzhydrylové sloučeniny * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glifloziny * terapeutické užití   MeSH
• glukosidy * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• hospitalizace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• tepový objem MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

Empagliflozin patří mezi antidiabetika ze skupiny inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2. Klinické studie prokázaly příznivý efekt empagliflozinu na snížení rizika srdečního selhání u pacientů s diabetes mellitus a vysokým kardiovaskulárním rizikem. Empagliflozin také snížil riziko kardiovaskulárního úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí levé komory. Na základě nových poznatků je empagliflozin efektivní i u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí levé komory.

Empagliflozin patří mezi antidiabetika ze skupiny inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2. Klinické studie prokázaly příznivý efekt empagliflozinu na snížení rizika srdečního selhání u pacientů s diabetes mellitus a vysokým kardiovaskulárním rizikem. Empagliflozin také snížil riziko kardiovaskulárního úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí levé komory. Na základě nových poznatků je empagliflozin efektivní i u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí levé komory.

• Klíčová slova
• EMPAGLIFLOZIN,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glykosidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• tepový objem MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

(1) Background: empagliflozin, sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2) inhibitor, is an effective antidiabetic agent with strong cardio- and nephroprotective properties. The mechanisms behind its cardio- and nephroprotection are still not fully clarified. (2) Methods: we used male hereditary hypertriglyceridemic (hHTG) rats, a non-obese model of dyslipidaemia, insulin resistance, and endothelial dysfunction fed standard diet with or without empagliflozin for six weeks to explore the molecular mechanisms of empagliflozin effects. Nuclear magnetic resonance (NMR)-based metabolomics; quantitative PCR of relevant genes involved in lipid and glucose metabolism, or senescence; glucose and palmitic acid oxidation in isolated tissues and cell lines of adipocytes and hepatocytes were used. (3) Results: empagliflozin inhibited weight gain and decreased adipose tissue weight, fasting blood glucose, and triglycerides and increased HDL-cholesterol. It also improved insulin sensitivity in white fat. NMR spectroscopy identified higher plasma concentrations of ketone bodies, ketogenic amino acid leucine and decreased levels of pyruvate and alanine. In the liver, adipose tissue and kidney, empagliflozin up-regulated expression of genes involved in gluconeogenesis and down-regulated expression of genes involved in lipogenesis along with reduction of markers of inflammation, oxidative stress and cell senescence. (4) Conclusion: multiple positive effects of empagliflozin, including reduced cell senescence and oxidative stress, could contribute to its long-term cardio- and nephroprotective actions.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   MeSH
• buňky 3T3-L1 MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• down regulace účinky léků   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   MeSH
• glukoneogeneze účinky léků   genetika   MeSH
• glukosidy aplikace a dávkování   MeSH
• hmotnostní přírůstek účinky léků   MeSH
• hypertriglyceridemie farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledviny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipogeneze účinky léků   genetika   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• stárnutí buněk účinky léků   MeSH
• tuková tkáň metabolismus   MeSH
• upregulace účinky léků   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors reduce the risk of hospitalization for heart failure in patients with heart failure and a reduced ejection fraction, but their effects in patients with heart failure and a preserved ejection fraction are uncertain. METHODS: In this double-blind trial, we randomly assigned 5988 patients with class II-IV heart failure and an ejection fraction of more than 40% to receive empagliflozin (10 mg once daily) or placebo, in addition to usual therapy. The primary outcome was a composite of cardiovascular death or hospitalization for heart failure. RESULTS: Over a median of 26.2 months, a primary outcome event occurred in 415 of 2997 patients (13.8%) in the empagliflozin group and in 511 of 2991 patients (17.1%) in the placebo group (hazard ratio, 0.79; 95% confidence interval [CI], 0.69 to 0.90; P<0.001). This effect was mainly related to a lower risk of hospitalization for heart failure in the empagliflozin group. The effects of empagliflozin appeared consistent in patients with or without diabetes. The total number of hospitalizations for heart failure was lower in the empagliflozin group than in the placebo group (407 with empagliflozin and 541 with placebo; hazard ratio, 0.73; 95% CI, 0.61 to 0.88; P<0.001). Uncomplicated genital and urinary tract infections and hypotension were reported more frequently with empagliflozin. CONCLUSIONS: Empagliflozin reduced the combined risk of cardiovascular death or hospitalization for heart failure in patients with heart failure and a preserved ejection fraction, regardless of the presence or absence of diabetes. (Funded by Boehringer Ingelheim and Eli Lilly; EMPEROR-Preserved ClinicalTrials.gov number, NCT03057951).

• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• glukosidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• hospitalizace statistika a číselné údaje   MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• tepový objem * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Glifloziny jsou dnes již dobře etablovaným perorálním antidiabetikem. Nověji se jeho indikační spektrum rozšiřuje také o srdeční selhání a renální insuficienci. Kazuistika popisuje tradiční případ, kde je nasazení gliflozinu z důvodu dekompenzace diabetu a zároveň přítomnosti ischemické choroby srdeční se srdečním selhání racionální volbou vedoucí nejen ke zlepšení kontroly diabetu, ale z dlouhodobého hlediska také ke snížení kardiovaskulárního rizika u polymorbidního vysoce rizikového pacienta.

Gliflozins are well known oral hypoglycaemic agents, which were recently approved also for heart failure and renal insufficiency treatment. This case report describes a traditional scenario where gliflozin is the rational choice of therapy in a patient with uncontrolled diabetes and a history of ischaemic heart disease with heart failure, leading to early improvement of diabetes control and also long-term reduction of cardiovascular risk in a high-risk polymorbid patient.

• Klíčová slova
• dapagliflozin,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• glifloziny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu komplikace   MeSH
• ischemická choroba srdeční komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: In the DAPA-HF trial (Dapagliflozin and Prevention of Adverse-Outcomes in Heart Failure), the sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor dapagliflozin reduced the risk of worsening heart failure and death in patients with heart failure and reduced ejection fraction. We examined the efficacy and tolerability of dapagliflozin in relation to background diuretic treatment and change in diuretic therapy after randomization to dapagliflozin or placebo. METHODS: We examined the effects of study treatment in the following subgroups: no diuretic and diuretic dose equivalent to furosemide <40, 40, and >40 mg daily at baseline. We examined the primary composite end point of cardiovascular death or a worsening heart failure event and its components, all-cause death and symptoms. RESULTS: Of 4616 analyzable patients, 736 (15.9%) were on no diuretic, 1311 (28.4%) were on <40 mg, 1365 (29.6%) were on 40 mg, and 1204 (26.1%) were taking >40 mg. Compared with placebo, dapagliflozin reduced the risk of the primary end point across each of these subgroups: hazard ratios were 0.57 (95% CI, 0.36-0.92), 0.83 (95% CI, 0.63-1.10), 0.77 (95% CI, 0.60-0.99), and 0.78 (95% CI, 0.63-0.97), respectively (P for interaction=0.61). The hazard ratio in patients taking any diuretic was 0.78 (95% CI, 0.68-0.90). Improvements in symptoms and treatment toleration were consistent across the diuretic subgroups. Diuretic dose did not change in most patients during follow-up, and mean diuretic dose did not differ between the dapagliflozin and placebo groups after randomization. CONCLUSIONS: The efficacy and safety of dapagliflozin were consistent across the diuretic subgroups examined in DAPA-HF. Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT03036124.

• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   MeSH
• diuretika aplikace a dávkování   MeSH
• glukosidy aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• tepový objem účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• EMPAGLIFLOZIN,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny * aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   MeSH
• diabetické angiopatie farmakoterapie   chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   MeSH
• glukosidy * aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   MeSH
• hypoglykemika * aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• potkani Wistar MeSH
• prediabetes * farmakoterapie   chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• pyruvaldehyd aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• sacharosa škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

V kazuistice představuji 46letého pacienta s diabetes mellitus (DM) 2. typu, který dosáhl cílové kompenzace diabetu po změně terapie na kombinaci perorálních antidia - betik a dlouhodobého koncentrovaného analoga inzulínu glargin 300 U/ml (Toujeo). Výhodou léčby je dosažení cílových hodnost dlouhodobé kompenzace diabetu bez hypoglykemií a s úbytkem hmotnosti.

A 46-year-old patient with type 2 diabetes mellitus (DM) is presented in this case report. He achieved the target diabetes compensation by switching to the combination of oral anti-diabetic agents with a long acting insulin analogue glargine 300 U/ml (Toujeo). Achievement of the targeted levels for long-term compensation of diabetes without hypoglycaemic episodes, accompanied by the loss of weight, is the benefit of this therapy.

• Klíčová slova
• Toujeo 300 U/ml, Glucophage XR, Jardiance,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• glukosidy MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• individualizovaná medicína metody   MeSH
• inzulin glargin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• obezita diagnóza   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kazuistika ukazuje potenciál fixní kombinace inzulínu degludek a inkretinového analoga liraglutidu (IDegLira) u 77leté ženy s diabetem 2. typu trvajícím 33 let, která sedm let samostatně zvládala obsluhu inzulínové pumpy. Inzulínová pumpa pomohla i při redukci denní dávky inzulínu ke zlepšení HbA1c, zejména po přidání dapagliflozinu. Vzhledem k poklesu kognitivních funkcí v posledním roce byla tato kdysi spolehlivá léčba pumpou přerušena. Nasazení preparátu IDegLira při pokračující léčbě metforminem bez dapagliflozinu a rovněž intenzivní edukace rodiny vyústily ve zlepšení klinických i laboratorních nálezů po následných třech měsících ambulantní léčby.

This case report demonstrates a potential outlook of using the fixed combination of insulin degludec and incretin analogue liraglutide (IDegLira) in a 77-year-old woman with type 2 diabetes. Her diabetes has been treated for 33 years including the last sevenyear period of effective insulin pump therapy combined with dapagliflozin. Cognitive deterioration in the course of the last year resulted in discontinuation of the insulin pump therapy and dapagliflozin. Adding IDegLira to previous metformin therapy alongside with continuous support of educated family members has lead to improvement of the patient’s condition and laboratory parameters after the following threemonth out-patient period.

• Klíčová slova
• IDegLira, Dapagliflozin,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glukosidy MeSH
• glykovaný hemoglobin účinky léků   MeSH
• inzulinové infuzní systémy MeSH
• kognitivní poruchy diagnóza   etiologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• liraglutid MeSH
• metformin MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The increasing worldwide production of bisphenols has been associated to several human diseases, such as chronic respiratory and kidney diseases, diabetes, breast cancer, prostate cancer, behavioral troubles and reproductive disorders in both sexes. The aim of the present in vitro study was to evaluate the potential impact bisphenols A, B, S and F on the cell viability and testosterone release in TM3 Leydig cell line. Mice Leydig cells were cultured in the presence of different concentrations of bisphenols (0.04-50 µg.ml-1) during 24 h exposure. Quantification of the cell viability was assessed using the metabolic activity assay, while the level of testosterone in cell culture media was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Within the panel of substances under investigations, the higher experimental concentrations (10; 25 and 50 µg.ml-1) significantly (P<0.001) decreased Leydig cells viability, while the same doses of BPA and BPB also reduced testosterone production significantly (P<0.001). Taken together, the results of our study reported herein is a consistent whit the conclusion that higher experimental doses of bisphenols have a cytotoxic effect and could have a dose-dependent impact on testosterone production.

• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• buněčné linie MeSH
• endokrinní disruptory aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• fenoly aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• Leydigovy buňky metabolismus   účinky léků   MeSH
• mitochondrie metabolismus   účinky léků   MeSH
• myši MeSH
• nesteroidní estrogeny aplikace a dávkování   toxicita   MeSH
• testosteron antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• viabilita buněk fyziologie   účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH