- Klíčová slova
- EMPAGLIFLOZIN,
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- glykosidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- systolické srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- studie DECLARE-TIMI 58, dapagliflozin,
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie MeSH
- glykosidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypertenze * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- renální insuficience farmakoterapie MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Empagliflozin patří mezi antidiabetika ze skupiny inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2. Klinické studie prokázaly příznivý efekt empagliflozinu na snížení rizika srdečního selhání u pacientů s diabetes mellitus a vysokým kardiovaskulárním rizikem. Empagliflozin také snížil riziko kardiovaskulárního úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí levé komory. Na základě nových poznatků je empagliflozin efektivní i u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí levé komory.
Empagliflozin patří mezi antidiabetika ze skupiny inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2. Klinické studie prokázaly příznivý efekt empagliflozinu na snížení rizika srdečního selhání u pacientů s diabetes mellitus a vysokým kardiovaskulárním rizikem. Empagliflozin také snížil riziko kardiovaskulárního úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí levé komory. Na základě nových poznatků je empagliflozin efektivní i u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí levé komory.
- Klíčová slova
- EMPAGLIFLOZIN,
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- glifloziny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- glykosidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- srdeční selhání * farmakoterapie MeSH
- tepový objem MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Albendazole (ABZ) is an anthelmintic frequently used to treat haemonchosis, a common parasitosis of ruminants caused by the gastrointestinal nematode Haemonchus contortus. This parasite is able to protect itself against ABZ via the formation of inactive ABZ-glycosides. The present study was designed to deepen the knowledge about the role of UDP-glycosyltransferases (UGTs) in ABZ glycosylation in H. contortus. The induction effect of phenobarbital, a classical inducer of UGTs, as well as ABZ and ABZ-sulphoxide (ABZSO, the main active metabolite of ABZ) on UGTs expression and UGT activity toward ABZ was studied ex vivo in isolated adult nematodes. The effect of three potential UGT inhibitors (5-nitrouracil, 4,6-dihydroxy-5-nitropyrimidine and sulfinpyrazone) on ABZ glycosylation was tested. Pre-incubation of nematodes with ABZ and ABZSO led to increased expression of several UGTs as well as ABZ-glycosides formation in subsequent treatment. Phenobarbital also induced UGTs expression, but did not affect ABZ biotransformation. In the nematode's subcellular fraction, sulfinpyrazone inhibited UGT activity toward ABZ, although no effect of other inhibitors was observed. The inhibitory potential of sulfinpyrazone on the formation of ABZ-glycosides was also proved ex vivo in living nematodes. The obtained results confirmed the role of UGTs in ABZ biotransformation in H. contortus adults and revealed sulfinpyrazone as a potent inhibitor of ABZ glycosylation in this parasite. The possible use of sulfinpyrazone with ABZ in combination therapy merits further research.
- MeSH
- albendazol MeSH
- anthelmintika * terapeutické užití MeSH
- fenobarbital metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- glykosidy metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- glykosyltransferasy MeSH
- Haemonchus * MeSH
- hlístice * MeSH
- nemoci ovcí * farmakoterapie MeSH
- ovce MeSH
- sulfinpyrazon metabolismus farmakologie terapeutické užití MeSH
- uridindifosfát MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
This study evaluates the protective effect of Echinacoside on acute liver toxicity induced by acetaminophen in mice and the mechanism behind it. Echinacoside and N-Acetyl Cysteine were intragastrically administrated for 7 days, and acetaminophen was intraperitoneally injected into mice 1 h after the last treatment on day 7. At the end of the experimental period, histological examination, parameters for the level of oxidative damage, hepatic malondialdehyde, serum pro-inflammatory cytokines (tumor necrosis factor-α, interleukin-6, and interleukin-1β), UDP-glucuronosyltransferases, and sulfotransferases changes were examined using enzyme-linked immunosorbent assay and standard biochemical procedures. The expression of cytochrome P450 2E1 protein was assessed by western blot, followed by in silico molecular docking. Acetaminophen treatment obviously increased the levels of ALT and AST, changed hepatic histopathology, promoted oxidative stress, decreased antioxidant enzyme activities, and elevated the pro-inflammatory cytokines. Echinacoside significantly attenuated Acetaminophen-induced liver damage in a dose-dependent manner, with the most effective dose at 100 mg/kg. The pretreatments of Echinacoside in different concentrations altered the Acetaminophen-induced hepatotoxicity levels by decreasing the level of liver enzymes, reducing the liver necrosis with vacuolization, decreasing the hepatic malondialdehyde formation, increasing hepatic antioxidants activities, suppressing the pro-inflammatory cytokines (Tumor Necrosis Factor, Interleukin-6 and Interleukin-1beta), inhibiting Nitric Oxide production, enhancing sulfotransferases and UDP-glucuronosyltransferases activities. Notably, the expression of cytochrome P450 2E1 was inhibited by Echinacoside in a dose-dependent manner and the binding energy was -214.3 MeV. Echinacoside showed a significant protective effect against Acetaminophen-induced hepatotoxicity through the inhibition of oxidative stress, the expression of pro-inflammatory cytokines and cytochrome P450 2E1 protein expression.
- MeSH
- glykosidy terapeutické užití MeSH
- lékové postižení jater etiologie patologie MeSH
- myši fyziologie MeSH
- paracetamol otrava škodlivé účinky toxicita MeSH
- Check Tag
- myši fyziologie MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
The advanced glycated end products (AGEs) are formed in the diabetic patients; it is a major cause of macrovascular and microvascular complications in diabetes. Clinically there is no treatment available for the AGEs. Stveoside (Stv), a sweetener has potent anti-diabetic and anti-oxidant activity. Hence, we investigated its use in prevention of AGEs formation using in vitro and in vivo models. Diabetes was induced by streptozotocin (STZ). These rats were kept without treatment till blood HbA1c was markedly increased. They were then divided into 5 groups and treated orally with vehicle or Metformin (MET) or Stv respectively for 28 days. Every 7th day, animals were tested for body weight and blood glucose (BG). On the last day of treatment, all the groups were evaluated for physiological and biochemical parameters, histopathology and AGEs; N-carboxymethyl-lysine (CML) estimation. Stv showed inhibition of AGEs in in vitro as well as in in vivo respectively. Positive effects were seen on the BG, lipid profile and urine parameters as well it showed reduced formation of CML. It also showed antihyperglycaemic, antihyperlipedemic and nephroprotective activities. The present study provides scientific rationale for the use of Stv as a sweetener with additional benefits in diabetes.
- MeSH
- diabetes mellitus * prevence a kontrola terapie MeSH
- fytoterapie MeSH
- glykosidy terapeutické užití MeSH
- glykosylace * účinky léků MeSH
- komplikace diabetu * terapie MeSH
- krevní glukóza účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- lipidy MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- produkty pokročilé glykace * MeSH
- renální insuficience prevence a kontrola MeSH
- sladidla terapeutické užití MeSH
- Stevia * MeSH
- techniky in vitro MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 1. typu * farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- diabetická ketoacidóza prevence a kontrola MeSH
- dospělí MeSH
- glifloziny * terapeutické užití MeSH
- glukosidy terapeutické užití MeSH
- glykosidy terapeutické užití MeSH
- hmotnostní přírůstek MeSH
- hypoglykemie chemicky indukované MeSH
- hypoglykemika * terapeutické užití MeSH
- inzulin terapeutické užití MeSH
- krevní glukóza analýza MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- Dapagliflozin, studie DECLARE,
- MeSH
- benzhydrylové sloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus * farmakoterapie MeSH
- glifloziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- glykosidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- glykovaný hemoglobin MeSH
- hypoglykemika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- srdeční selhání * mortalita prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V různých fázích vývoje se nachází řada nových antidiabetik, u nichž se předpokládá vyšší účinnost, nebo se dále rozšiřují indikace stávajících léčivých látek. Intranazálně aplikovaný glukagon pro okamžitou kompenzaci hypoglykemie vykazuje v klinickém hodnocení výsledky velmi blízké léčbě glukagonem aplikovaným intramuskulárně. Díky jednodušší a rychlejší aplikaci může zvýšit adherenci pacientů k léčbě a předejít rozvoji těžké hypoglykemie. Rychleji působící inzulinový analog aspart byl v lednu 2017 registrován v Evropské unii. V porovnání s konvenčním inzulinem aspart vykazuje rychlejší nástup účinku a menší plochu pod křivkou postprandiální glykemie. Dlouhodobě účinný agonista receptoru pro GLP‑1 semaglutid ve studii fáze III klinického hodnocení SUSTAIN-6 snížil u pacientů s diabetem 2. typu významně kardiovaskulární riziko hodnocené pomocí sdruženého ukazatele, který zahrnoval klasické komplikace aterosklerózy, tj. kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu a cévní mozkovou příhodu. Očekává se, že MK8521 – střednědobě účinný agonista receptoru pro GLP‑1 − bude mít při aplikaci jednou denně vlastnosti srovnatelné s liraglutidem. Zařízení s označením ITCA 650 je miniaturní osmotická pumpa, která je připravena k implantaci do podkoží. Obsahuje exenatid, který je uvolňován po dobu až 12 měsíců konstantní a nadefinovatelnou rychlostí. Byl prokázán dlouhodobý pozitivní vliv na kompenzaci diabetu a na redukci tělesné hmotnosti. Sotagliflozin je duální inhibitor kotransportérů SGLT1 a SGLT2. Zlepšuje kompenzaci onemocnění u pacientů s diabetem 2. typu, nyní prochází fází hodnocení účinnosti a bezpečnosti pro léčbu u diabetu 1. typu.
Number of antidiabetic agents with higher expected efficacy are in different phases of development or indications of current therapeutic agents are extended further. Intranasally administered glucagon for immediate compensation of hypoglycemia shows results very similar to glucagon administered intramuscularly in clinical trial setting. Owing to the easier and quicker administration, it can increase adherence of patients to the treatment and prevent the onset of severe hypoglycemia. Fast‑onset insulin analog aspart was approved in the European Union in January 2017. In comparison with conventional insulin aspart, it provides faster onset of action and smaller area under the curve of postprandial glycaemia. In the phase II clinical trial SUSTAIN‑6 in patients with type 2 diabetes mellitus, semaglutide, a long‑acting efficient GLP‑1 receptor agonist, significantly lowered cardiovascular risk evaluated in the composite endpoint that included classic complications of atherosclerosis, i.e., cardiovascular death, myocardial infarction, and stroke. It is expected that once‑daily MK8521 – an intermediate‑acting GLP‑1 receptor agonist – will have comparable qualities to liraglutide. A device referred to as ITCA 650 is a miniature osmotic pump that is developed for subdermal implantation. It contains exenatide that is released for 12 months in a constant and pre‑defined rate. Long‑term positive influence on glycemic compensation in diabetes and on weight reduction has been demonstrated. Sotagliflozin is a dual SGLT1 and SGLT2 cotransporter inhibitor. It improves compensation of the disease in patients with type 2 diabetes mellitus and it is currently undergoing an evaluation phase of efficacy and safety in the treatment of type 1 diabetes mellitus.
- Klíčová slova
- semaglutid, exenatide, studie SUSTAIN-6, studie TANDEM, osmotická pumpa, MK8521, ITCA 650, sotagliflozin, intranazální glukagon,
- MeSH
- aplikace intranazální MeSH
- diabetes mellitus * farmakoterapie MeSH
- glukagon terapeutické užití MeSH
- glukagonu podobné peptidy terapeutické užití MeSH
- glukagonu podobný peptid 1 analogy a deriváty MeSH
- glykosidy terapeutické užití MeSH
- hypoglykemie * farmakoterapie MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- inzulin aspart farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- peptidy terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- transportér 1 pro sodík a glukosu MeSH
- živočišné jedy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
