Sublingual drug delivery allows systemic delivery of drug without difficulties connected with the gastrointestinal pathway. We developed a new simple protocol for easy-to-use processing and storage of porcine sublingual mucosal membrane for in vitro studies using "flash freezing" in liquid nitrogen. All the dextrans used as mucosal membrane integrity and permeability markers permeated only slowly through sublingual mucosa illustrating usability both the "fresh" and "flash frozen" sublingual membranes whereas conventional cold storage "frozen" membranes have shown significantly higher permeabilities for macromolecules due to the sustained damage. The permeability values were too low to expect dextrans to be potential carriers at this context. To test albumin as a drug carrier we compared FITC-albumin permeation from solutions vs. nanofiber mats donors. To increase the amounts and prolong the transport, we manufactured nanofiber mats loaded with fluorescently marked albumin using well-scalable electrospinning technology. Nanofiber mats have allowed albumin passage through the sublingual membrane in similar amounts as from the pure artificial saliva solution. Since salivary washout strictly limits the duration of liquid dosages, nanofiber mats may thus permit prolonged sublingual administration.
- MeSH
- albuminy aplikace a dávkování MeSH
- aplikace sublinguální MeSH
- dextrany aplikace a dávkování MeSH
- fluorescein-5-isothiokyanát aplikace a dávkování analogy a deriváty MeSH
- kofein aplikace a dávkování MeSH
- lékové transportní systémy * MeSH
- nanovlákna aplikace a dávkování MeSH
- permeabilita MeSH
- prasata MeSH
- roztoky MeSH
- sliznice anatomie a histologie metabolismus MeSH
- zmrazování MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- dextrany aplikace a dávkování MeSH
- fluorescein-5-isothiokyanát aplikace a dávkování MeSH
- fluorescenční mikroskopie * MeSH
- injekce intradermální MeSH
- kontrastní látky diagnostické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické cévy krevní zásobení patologie MeSH
- lymfatický systém * krevní zásobení patofyziologie MeSH
- lymfedém diagnóza patologie MeSH
- lymfografie * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dextrany aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- endoskopie metody statistika a číselné údaje využití MeSH
- injekce metody statistika a číselné údaje MeSH
- kyselina hyaluronová aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pooperační komplikace etiologie farmakoterapie MeSH
- přežívání štěpu účinky léků MeSH
- prospektivní studie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Cíl: Hodnotíme a srovnáváme v prospektivní randomizované studii výsledky léčby vezikou-reterálního refluxu (VUR) vysokého stupně u nejmenších dětí s použitím endoskopické miniinvazivní instilace Defluxu® a konzervativní terapie antibiotickou chemoprofylaxí. Materiál a metodika: K operační léčbě bylo zařazeno 22 dětí ve věku 1 - 40 měsíců (? 22,9 měsíců). Deflux® byl instilován pacientům s VUR 3.?5. stupně. Konzervativně bylo léčeno 22 pacientů ve věku 1?32 měsíců (průměrný věk 13,5 měsíce). V rámci kontrolního vyšetření provádíme videourodynamické vyšetření k posouzení výsledku léčby VUR ve vztahu k funkci dolních močových cest a ultrazvukové vyšetření (vyloučení obstrukce operovaného močovodu). Výsledky: Hodnoceny byly výsledky endoskopické operační léčby 22 dětí, které byly sledovány 11?24 měsíců. Ve 12 případech (54,5 %) byl VUR vyléčen, u pěti dětí zlepšen na VUR 1. - 2. st. (22,7 %). V konzervativní skupině bylo v uvedeném časovém intervalu vyléčeno pět (22,7 %) a zlepšeny na VUR 1. - 2. st. čtyři (18,2 %) děti. Léčba proběhla bez komplikací, pouze v jednom případě byl po atace pyelonefritidy diagnostikován u operovaného pacienta obstrukční megaureter, který byl léčen krátkodobým zavedením pig tailu. Závěr: Endoskopická instilace je podle našich zkušeností bezpečnou a účinnou alternativou konzervativní i klasické operační léčby VUR ve všech věkových skupinách s minimem nežádoucích účinků.
Aim: We evaluate and compare in prospective randomised study results of treatment of high grade vesicoureteric reflux (VUR) of the smallest children using endoscopic miniinvasive instillation of Deflux? and conservative antibiotic treatment. Material and methods: Twenty two children 1 -40 months old (? 22,9 months) underwent instillation of Dx/Ha (Deflux®) for VUR grade 3 - 32 (? 13,5 months) were treated conservatively. Postoperative videourodynamic study was performed to evaluate the treatment results together with lower urinary tract function, and ultrasound investigation (exclusion of obstructive megaureter) in operated group respectively. Results: There were 22 children controlled after Dx/Ha instillation. The children were followed for 11 - 24 months. VUR was cured in 12 cases (54,5%) and improved (grade 1 - 2) in five children (22,7%). In conservative group there were five (22,7%) children completely cured and next four (18,2%) improved (VUR gr 1 - 2). All children absolved the treatment without any complications, excluding one case with obstructive megaureter after pyelonephritis diagnosed, which was cured by temporarily inserted JJ stent. Conclusion: According to our experiences the endoscopic miniinvasive instillation therapy represents safe and ef ective alternative of VUR treatment in all age groups with good therapeutical outcome and minimum of adverse reactions.
- MeSH
- aplikace intravezikální MeSH
- cystoskopie metody MeSH
- dextrany aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kojenec MeSH
- kyselina hyaluronová aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protézy a implantáty využití MeSH
- vezikoureterální reflux farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Aspirin terapeutické užití MeSH
- chirurgie operační metody škodlivé účinky využití MeSH
- dextrany aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hospitalizovaní pacienti klasifikace MeSH
- kompresivní punčochy využití MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- oligosacharidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- plicní embolie * diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- rehabilitace metody MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tromboembolie komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- trombolytická terapie * metody využití MeSH
- warfarin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- žilní trombóza * diagnóza komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dextrany aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- dítě MeSH
- endoskopie kontraindikace metody trendy MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- kyselina hyaluronová analogy a deriváty farmakologie chemie MeSH
- plošný screening MeSH
- pooperační péče MeSH
- vezikoureterální reflux diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- MeSH
- albuminy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dextrany aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dobutamin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hydrazony škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypovolemie * farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- koloidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- krevní objem imunologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- multiorgánové selhání komplikace prevence a kontrola MeSH
- noradrenalin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridaziny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- septický šok * diagnóza komplikace terapie MeSH
- tekutinová terapie * metody využití MeSH
- vasopresiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přednášky MeSH
- přehledy MeSH
Volume transmission in the brain is mediated by the diffusion of neurotransmitters, modulators and other neuroactive substances in the extracellular space. The effects of nitric oxide synthase inhibition on extracellular space diffusion properties were studied using two different approaches, the histological dextran method and the real-time iontophoretic tetramethylammonium method. The spread of biotinylated dextran (mol. wt 3000) in the extracellular space was measured morphometrically following microinjection into the neostriatum of male rats. Two parameters were used to describe the spread of biotinylated dextran in brain tissue, namely, total volume of spread and the mean grey value. The nonspecific nitric oxide synthase inhibitors NG-nitro-L-arginine methyl ester (10-100 mg/kg) and NG-monomethyl-L-arginine acetate (30-200 mg/kg) decreased the total volume of spread of dextran in a dose-dependent manner. 7-Nitroindazole monosodium salt (50-100 mg/kg), a specific neuronal nitric oxide synthase inhibitor, did not change the total volume of spread of dextran. Using the tetramethylammonium method, the extracellular space diffusion properties can be described by the volume fraction (alpha = extracellular space volume/total tissue volume), tortuosity lambda (lambda2 = free diffusion coefficient/apparent diffusion coefficient in tissue), and non-specific uptake kappa' [Nicholson C. and Sykova E. (1998) Trends Neurosci. 21, 207-215]. Nitric oxide synthase inhibition by NG-nitro-L-arginine methyl ester (50 mg/kg) had relatively little effect on volume fraction and tortuosity, and no changes were observed after NG-monomethyl-L-arginine acetate (20 mg/kg) or 7-nitroindazole monosodium salt (100 mg/kg) treatment. A substantial increase was found only in non-specific uptake, by 13% after NG-nitro-L-arginine methyl ester and by 16% after NG-monomethyl-L-arginine acetate, which correlates with the decreased total volume of spread of dextran observed with the dextran method. NG-Nitro-L-arginine methyl ester treatment (100 mg/kg) decreased striatal blood flow and increased mean arterial blood pressure. The changes in dextran spread and non-specific uptake can be explained by an increased capillary clearance following the inhibition of endothelial nitric oxide synthase, as neuronal nitric oxide synthase inhibition had no effect. The observed changes after non-specific nitric oxide synthase inhibition may affect the extracellular space concentration of neurotransmitters and modulators, and influence volume transmission pathways in the central nervous system by increased capillary and/or cellular clearance rather than by changes in extracellular space diffusion.
- MeSH
- biotin analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- časové faktory MeSH
- dextrany aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- difuze MeSH
- extracelulární prostor enzymologie metabolismus účinky léků MeSH
- fluorescenční barviva MeSH
- gangliová stimulancia diagnostické užití MeSH
- hematoencefalická bariéra účinky léků MeSH
- indazoly farmakologie MeSH
- inhibitory enzymů * farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kvartérní amoniové sloučeniny diagnostické užití MeSH
- mozkový krevní oběh účinky léků MeSH
- neostriatum * enzymologie účinky léků ultrastruktura MeSH
- NG-nitroargininmethylester farmakologie MeSH
- počítačové zpracování obrazu MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- proteiny nervové tkáně metabolismus MeSH
- synthasa oxidu dusnatého, typ I MeSH
- synthasa oxidu dusnatého * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dextrany aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kyčelní protézy MeSH
- lidé MeSH
- plicní embolie komplikace prevence a kontrola MeSH
- tromboembolie komplikace prevence a kontrola MeSH
- warfarin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
