BACKGROUND: The prognosis for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is poor. Glofitamab is a bispecific antibody that recruits T cells to tumor cells. METHODS: In the phase 2 part of a phase 1-2 study, we enrolled patients with relapsed or refractory DLBCL who had received at least two lines of therapy previously. Patients received pretreatment with obinutuzumab to mitigate cytokine release syndrome, followed by fixed-duration glofitamab monotherapy (12 cycles total). The primary end point was complete response according to assessment by an independent review committee. Key secondary end points included duration of response, survival, and safety. RESULTS: Of the 155 patients who were enrolled, 154 received at least one dose of any study treatment (obinutuzumab or glofitamab). At a median follow-up of 12.6 months, 39% (95% confidence interval [CI], 32 to 48) of the patients had a complete response according to independent review. Results were consistent among the 52 patients who had previously received chimeric antigen receptor T-cell therapy (35% of whom had a complete response). The median time to a complete response was 42 days (95% CI, 42 to 44). The majority (78%) of complete responses were ongoing at 12 months. The 12-month progression-free survival was 37% (95% CI, 28 to 46). Discontinuation of glofitamab due to adverse events occurred in 9% of the patients. The most common adverse event was cytokine release syndrome (in 63% of the patients). Adverse events of grade 3 or higher occurred in 62% of the patients, with grade 3 or higher cytokine release syndrome in 4% and grade 3 or higher neurologic events in 3%. CONCLUSIONS: Glofitamab therapy was effective for DLBCL. More than half the patients had an adverse event of grade 3 or 4. (Funded by F. Hoffmann-La Roche; ClinicalTrials.gov number, NCT03075696.).
- MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * farmakoterapie imunologie MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie MeSH
- nehodgkinský lymfom farmakoterapie imunologie MeSH
- protilátky bispecifické * škodlivé účinky imunologie terapeutické užití MeSH
- syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Bispecifické protilátky (bsAb) se od svých předchůdců, monoklonálních protilátek, liší schopností vázat dva různé antigeny: antigen na povrchu nádorové buňky a antigen na povrchu efektorové buňky. V klinickém testování se zatím nejdál dostaly protilátky, které jsou cílené na antigen CD3 efektorových T-lymfocytů. Aktivace endogenních T-lymfocytů vede k nastartování cytotoxické reakce a usmrcení nádorové buňky. Blinatumomab, konstrukt bsAb, je aktuálně schválený v léčbě akutní B-lymfoblastické leukemie. Většina protilátek určených k léčbě non-hodgkinských lymfomů (NHL) teprve vstupuje do II. fáze klinického hodnocení. Blinatumomab se zkouší jako konsolidační terapie u předléčených pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně nebo v 1. linii po klasické chemoimunoterapii. Slibné výsledky zejména v léčbě indolentních NHL dosahují bsAb, které stavebně řadíme mezi imunoglobuliny třídy G (IgG). Limitujícím faktorem všech bsAb v této chvíli zůstává jejich specifická toxicita (syndrom z uvolněných cytokinů a neurologická toxicita). Zásadní pro zvládnutí nežádoucích účinků se zdá být použití kortiko steroidů a časná aplikace monoklonálních protilátek proti interleukinu-6 (IL-6) nebo jeho receptoru.
- MeSH
- antigeny CD20 účinky léků MeSH
- antigeny CD3 antagonisté a inhibitory MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom * farmakoterapie imunologie MeSH
- neurotoxické syndromy etiologie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- protilátky bispecifické * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- syndrom uvolnění cytokinů chemicky indukované patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- Obinutuzumab,
- MeSH
- antigeny CD20 imunologie účinky léků MeSH
- folikulární lymfom * farmakoterapie imunologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom farmakoterapie imunologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie etiologie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- rituximab aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Náplní sdělení je aktuální informace o přínosu nové, vysoce senzitivní metody analýzy imunoglobulinů séra (Hevylite™), umožňující separátní kvantitativní vyšetřování párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu (HLC), tj. monoklonálního (involved) a polyklonálního (noninvolved) izotypu včetně jejich poměru (HLC-r) u monoklonálních gamapatií. Hlubší pozornost je věnována východiskům a charakteristice této analytické metody, srovnání jejího klinického přínosu se standardními technikami používanými v diagnostice, sledování průběhu, časné detekce relapsu a progrese nemoci, stratifikace, hodnocení léčebné odezvy a prognózy monoklonální gamapatie nejistého významu, mnohočetného myelomu, Waldenströmovy makroglobulinemie, systémové AL-amyloidózy a některých nehodgkinských lymfomů. Z dosavadních výsledků vyplývá, že ve srovnání s dosavadními standardně používanými metodami obohacuje metoda Hevylite™ klinickou praxi o vyšetření hladiny noninvolved Ig s možností vyhodnocení hloubky imunoparézy, stanovení indexu HLC-r uplatňujícího se při stratifikaci MM do rizikových skupin a přispívajícího k odhadu prognózy a zlepšení hodnocení hloubky léčebné odezvy, zatímco v případě MGUS poskytuje informaci o riziku maligní evoluce. Ke zpřesnění indikací metody Hevylite™ u MG v běžné klinické praxi zřejmě přispěje zveřejnění výsledků aktuálně probíhajících validačních studií.
The aim of the paper is to inform about the contribution of novel, highly sensitive analytic technique for the assessment of serum immunoglobulins (Hevylite™), enabling separate quantitative assessment of heavy/light chain pairs of immunoglobulin (HLC), i. e. the monoclonal („involved“) and polyclonal („noninvolved“) isotype including their ratio (HLC-r) in monoclonal gammopathies. We particularly target the characteristics of this technique, the comparison of its clinical contribution with standard methods used in the diagnostics, course and the detection of relapse and progression of the disease, as well as the stratification, assessment of therapeutic outcome and prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance, multiple myeloma, Waldenström´s macroglobulinemia, systemic AL-amyloidosis and some non-Hodgkin lymphomas. Present results show that in comparison with existing routinely used techniques the Hevylite™ method enriches clinical practice with the assessment of serum levels of „uninvolved“ Ig. It enables the evaluation of the depth of „immunoparesis“, and the determination of HLC-r index that is needful for the stratification of MM into „risk cohorts“. It also contributes to prognostic assessment and improvement of the evaluation of the depth of therapeutic response. In MGUS individuals the HLC-r index provides information about the risk of malignant transformation. We await the results of ongoing validation studies that are expected to provide specific indications for Hevylite™ technique for MG in routine practice.
- Klíčová slova
- monoklonální imunoglobulin, systémová AL-amyloidóza,
- MeSH
- amyloidóza diagnóza imunologie krev MeSH
- imunoglobulinové izotypy krev MeSH
- imunoglobuliny - kappa-řetězce krev MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce krev MeSH
- imunologické techniky metody MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů * krev MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetný myelom diagnóza imunologie krev MeSH
- monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza imunologie krev MeSH
- nehodgkinský lymfom diagnóza imunologie krev MeSH
- paraproteinemie * diagnóza imunologie krev MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- recidiva MeSH
- referenční hodnoty MeSH
- těžké řetězce imunoglobulinů * krev MeSH
- Waldenströmova makroglobulinemie diagnóza imunologie krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
CD5+ B-lymfoproliferace představují významnou skupinu definovaných diagnostických jednotek v rámci WHO klasifikace zralých B-lymfoidních neoplazií. Antigen CD5 je na fyziologických B-lymfocytech exprimován pouze minoritně, a proto je jeho patologická přítomnost důležitým diferenciálně diagnostickým rysem. Laboratorní diagnostika CD5+ B-lymfoproliferací je multidisciplinární a zahrnuje metody morfologické (cytologie a histologie), metody stanovení imunofenotypu (imunohistochemie a průtoková cytometrie) a metody cytogenetiky a molekulární cytogenetiky. Na základě morfotypu, imunofenotypu a genetického profilu lze mezi CD5+ B-lymfoproliferacemi vyčlenit jednotky s vysokou expresí CD5 u většiny případů (chronická lymfocytární leukemie, lymfom z malých lymfocytů a lymfom z plášťových buněk), jednotky s expresí CD5 u významné menšinové části případů (B-prolymfocytární leukemie, splenický lymfom z marginální zóny) a jednotky s raritní expresí CD5 (ostatní typy lymfomu z marginální zóny, difuzní velkobuněčný B-lymfom, folikulární lymfom, lymfoplazmocytární lymfom a Burkittův lymfom).
CD5+ B-lymphoproliferative disorders represent a significant group of the defined diagnostic entities within the framework of the WHO classification of mature B-cell neoplasms. The pathological presence of CD5 antigen is an important diagnostic feature because of the minor expression of CD5 on normal B-lymphocytes. The laboratory diagnostics of the CD5+ B-lymphoproliferative disorders is multidisciplinary and it comprises the morphological methods (cytology, histology), the methods of immunophenotyping (immunohistochemistry, flow cytometry) and the cytogenetic and molecular cytogenetic methods. Based on the morphological features, the immunophenotype and the genetic profile, three groups of the CD5+ B-lymphoproliferative diseases can be recognized: the entities with the bright CD5 expression in a major part of cases (chronic lymphocytic leukaemia, small lymphocytic lymphoma, mantle cell lymphoma), the entities with the CD5 expression in a significant minor part of cases (B-prolymphocytic leukaemia, splenic marginal zone lymphoma) and the entities with rare CD5 expression (other types of marginal zone lymphomas, diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, lymphoplasmacytic lymphoma, Burkitt lymphoma).
- MeSH
- antigeny CD5 * genetika imunologie MeSH
- antigeny nádorové genetika imunologie MeSH
- B-buněčný lymfom * genetika imunologie patologie MeSH
- B-prolymfocytární leukemie genetika imunologie patologie MeSH
- chronická lymfatická leukemie genetika imunologie patologie MeSH
- cytogenetické vyšetření * metody MeSH
- imunochemie metody MeSH
- imunofenotypizace metody MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z B-buněk marginální zóny genetika imunologie patologie MeSH
- lymfom z plášťových buněk genetika imunologie patologie MeSH
- nádory mediastina patologie MeSH
- nehodgkinský lymfom genetika imunologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Průtoková cytometrie je moderní analytická metoda používaná v klinických i výzkumných laboratořích k imunofenotypizaci vybraných buněčných subpopulací v suspenzi (periferní krve, aspirátu kostní dřeně, mozkomíšního moku atd., ale i buněčné suspenzi získané z nefixovaného solidního tumoru). Poskytuje současně informace o četných povrchových nebo intracelulárních znacích analyzovaných elementů. V klinické praxi k tomu využívá fluorescenčních monoklonálních protilátek proti povrchovým nebo intracelulárním antigenům, které jsou asociovány s určitým typem buněk (T-lymfocyty, B-lymfocyty, apod.), jejím vývojovým stádiem nebo monoklonalitou (např. lehké řetězce povrchových imunoglobulinů). Pravděpodobně nejširšího využití dosáhla metoda v diagnostice hematologických malignit, kde právě rychlá a přesná diagnostika dává lékaři stěžejní informace ke správnému stanovení diagnózy a k výběru optimální léčby, následně lze takřka v reálném čase sledovat efekt léčby. Klíčová slova: průtoková cytometrie – imunofenotypizace – non-Hodgkinské lymfomy
Flow cytometry represents a modern analytical method useful for an assessment of selected cellular subpopulations in suspension (peripheral blood, aspirate of bone marrow, liquid fluid etc. and also in suspensions prepared from non-fixed solid tumors) in clinical and research laboratories. The method provides information on numerous surface or intracellular markers of the analyzed elements at the same time. The usage of fluorescent monoclonal antibodies against surface or intracellular antigens associated with specific type of cells (T-lymphocytes, B-lymphocytes etc.), with their developmental stage, or with monoclonality (for example antibodies against light chains of immunoglobulins), are the most valuable for the clinical practice. The most important application of flow cytometry in pathology has remained in hematologic malignancies, where this fast and exact method provides, practically in a real time, crucial information for correct diagnosis as well as for the choice of optimal therapy, and subsequently for assessing the effect of the therapy. Keywords: flow cytometry – immunophenotypization – non-Hodgkin lymphomas
- MeSH
- antigeny nádorové analýza MeSH
- antigeny povrchové analýza MeSH
- DNA analýza MeSH
- imunofenotypizace * metody MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom diagnóza genetika imunologie MeSH
- průtoková cytometrie * metody využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Východisko. Krvetvorné buňky periferní krve jsou preferovaným zdrojem transplantátu při léčbě pacientů s non-hodgkinskými lymfomy. Součástí stimulačního chemoterapeutického režimu je aplikace růstových faktorů. Pro ideální výtěžnost sběru štěpu periferních kmenových buněk je nutný překryv časových oken dosaženého maxima leukocytů a koncentrace CD34+ buněk v periferní krvi. Autoři sledovali účinky dvou růstových faktorů (leridistimu a filgrastimu) u pacientů s non-hodgkinskými lymfomy indikovaných k autologní transplantaci na kinetiku a fenotyp CD34+ buněk. Metody a výsledky. Autoři analyzovali fenotyp subpopulací CD34+ buněk a kinetiku jejich mobilizace v periferní krvi a v produktech leukaferézy metodou flowcytometrie v průběhu stimulace a sběru transplantátu. Statisticky významné rozdíly byly zjištěny mezi jednotlivými stimulačními faktory v expresi antigenů: CD3, CD5 (T-linie), CD56 (NK-linie), CD20 (B-linie), CD38 (p < 0,05) a CD54 (p < 0,01). Nejvýznamnější rozdíl byl pozorován v zastoupení CD34+CD19+ subpopulace (B-linie) (p < 0,001). Závěry. Exprese jednotlivých antigenů na CD34+ subpopulacích se v závislosti na stimulačním faktoru statisticky významně lišila. Kinetika vyplavování CD34+ buněk v průběhu stimulace vzhledem k optimalizaci sběru transplantátu nebyla výhodnější pro leridistim oproti filgrastimu.
Background. Peripheral blood stem cells are the preferred source for transplantation of hematopoiesis in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Application of hematopoietic growth factors is a part of the mobilization chemotherapy regimen. Time overlap of the highest leukocyte and CD34+ cell count is required for optimal graft collection. Authors analyzed the effect of two growth factors (leridistim and filgrastim) on the kinetics and phenotype of CD34+ cells in patients with non-Hodgkin's lymphoma indicated for autologous peripheral blood stem cell transplantation. Methods and Results. Authors analyzed phenotype of CD34+ cell subpopulations and their kinetics in peripheral blood and leukapheresis products by flow cytometry during mobilization and graft collection. Statistically significant differences in expression of lineage-committed antigens between growth factors were found (CD3, CD5 – T-lineage, CD56 NK-lineage, CD20 for B-lineage, p < 0.05), as well as for lineage non–specific antigens (CD38, p < 0.05 and CD54, p < 0.01). The most significant divergence was observed between CD34+CD19+ subpopulations of leridistim and filgrastim stimulated blood and graft (p < 0.001). Conclusions. Expression of lineage-committed antigens on CD34+ subpopulations between two growth factors was statistically different. Kinetics of CD34+ cells during mobilization regimen with leridistim was not superior to filgrastim concerning the quality of graft.
- MeSH
- antigeny CD34 diagnostické užití MeSH
- autologní transplantace metody MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů farmakologie terapeutické užití klasifikace terapeutické užití MeSH
- interleukin-3 terapeutické užití MeSH
- nehodgkinský lymfom imunologie terapie MeSH
- průtoková cytometrie využití MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití MeSH
- transplantace periferních kmenových buněk využití MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- cytogenetické vyšetření využití MeSH
- financování organizované MeSH
- imunofenotypizace metody využití MeSH
- imunohistochemie využití MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z plášťových buněk diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nehodgkinský lymfom genetika imunologie patologie MeSH
- prognóza MeSH
- střevní polypóza diagnóza komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Favrille Inc is developing FavIld, a patient-specific immunotherapy combining tumor-specific idiotype protein and keyhole limpet hemocyanin, for the potential treatment of lymphoma. A phase III clinical trial in follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma is underway.
- MeSH
- hemokyanin imunologie MeSH
- idiotypy imunologie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nehodgkinský lymfom imunologie prevence a kontrola terapie MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- protinádorové vakcíny imunologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
