Prediabetes (porucha glukózové homeostázy) je klinicky němé období předcházející manifestaci diabetu. Je charakterizováno zvýšenou lačnou glykemií a/nebo vyšší glykemií po glykemické zátěži. Glykemie ale ještě nedosahuje hodnot diagnostických pro diabetes. Prediabetes není zatím považován za klinickou jednotku. Existují dnes ale již jasné důkazy, že „toxické kardio‑metabolické procesy“, které ve fázi prediabetu probíhají, jsou škodlivé a mohou navodit například vznik chronických mikrovaskulárních komplikací. Klíčová pro vznik prediabetu je inzulinová rezistence. Zdá se, že primárním patogenetickým mechanismem by mohlo být vytvoření inzulinové rezistence v mozku ještě in utero, a to pod vlivem mateřského metabolického prostředí. V prevenci progrese prediabetu v diabetes nastává recentně odklon od použití antidiabetik cílených na snížení inzulinové rezistence a je zdůrazňován pohyb a zdravá strava jako bezpečný i účinný prostředek, a to i přes známé problémy s adherencí účastníků takových intervencí. V článku je diskutován současný pohled na patogenezi, význam, nové biomarkery a na možnosti preventivního (terapeutického) ovlivnění prediabetu.
Prediabetes (impaired glucose homeostasis) is clinically silent period preceding overt diabetes. Increased fasting glycaemia and/or higher glycaemia after glucose load are observed but glycaemia values do not reach the threshold diagnostic for diabetes.Currently prediabetes is not considered to be a specific clinical entity (disease) despite the evidence documenting that “toxic cardio-metabolic” processes during prediabetes are harmful and may for instance initiate the development of chronic microvascularcomplications. In prediabetes pathogenesis the development of insulin resistance is crucial. First step towards the development ofinsulin resistance may occur already in utero. Maternal metabolic status can initiate insulin resistance in foetal brain with importantconsequences later during postnatal life. To prevent the progression of impaired glucose homeostasis into diabetes life stylemodifications (healthy diet, physical activity) are considered now to be superior over drugs targeting insulin resistance despiteknown problems with adherence. In the article current concept of prediabetes pathogenesis, its importance, new biomarkersand preventive (therapeutic) possibilities are further discussed.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- diabetes mellitus 2. typu etiologie genetika prevence a kontrola MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- komplikace diabetu diagnóza MeSH
- krevní glukóza MeSH
- lidé MeSH
- mikrocévy patofyziologie patologie MeSH
- prediabetes * etiologie genetika patologie terapie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- rizikové faktory MeSH
- tuková tkáň anatomie a histologie fyziologie patologie MeSH
- zdravý životní styl MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Background: Takotsubo cardiomyopathy (TC) aetiology has not been completely understood yet. One proposed pathogenic mechanism was coronary microvascular dysfunction (MVD). This study compared coronary flow and myocardial perfusion in patients with TC, microvascular angina (MVA), and a control group (CG). Methods: Out of 42 consecutive patients presented to our centre with TC from 2013 to 2017; we retrospectively selected 27 patients. We compared them with a sex- and age-matched group of 27 MVA cases and 27 patients with normal coronary arteries (CG). The flow was evaluated in the three coronary arteries as TIMI flow and TIMI frame count (TFC). Myocardial perfusion was studied with Blush-Score and Quantitative Blush Evaluator (QuBE). Results: TFC, in TC, revealed flow impairment in the three arteries compared to the CG (left anterior descending artery (LAD): 22 ± 8, 15 ± 4; p = 0.001) (right coronary artery: 12 ± 4, 10 ± 3; p = 0,025) (left circumflex: 14 ± 4, CG 11 ± 3; p = 0,006). QuBE showed myocardial perfusion impairment in the LAD territory in TC comparing with both the CG (8,9 (7,2-11,5) versus 11,4 (10-15,7); p = 0,008) and the MVA group (8,9 (7,2-11,5) versus 13,5 (10-16); p = 0,006). Conclusions: Our study confirmed that coronary flow is impaired in TC, reflecting a MVD. Myocardial perfusion defect was detected only in the LAD area.
- MeSH
- echokardiografie metody MeSH
- infarkt myokardu patofyziologie MeSH
- koronární angiografie metody MeSH
- koronární cévy patofyziologie MeSH
- koronární cirkulace fyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrocévy patofyziologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rychlost toku krve fyziologie MeSH
- senioři MeSH
- takotsubo kardiomyopatie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * komplikace MeSH
- inzulin metabolismus MeSH
- kardiometabolické riziko MeSH
- kardiovaskulární látky metabolismus MeSH
- komplikace diabetu metabolismus MeSH
- kožní cévní nemoci metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mikrocévy * metabolismus patofyziologie MeSH
- mikrocirkulace fyziologie MeSH
- postprandiální období MeSH
- vazodilatace fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- dapagliflozin,
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie patologie MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- glifloziny MeSH
- glykovaný hemoglobin analýza MeSH
- kardiovaskulární nemoci * mortalita MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- krevní glukóza analýza MeSH
- krevní tlak * účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrocévy * patofyziologie MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nemoci cév chemicky indukované patofyziologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- retinální cévy * MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
Malignant melanoma (MM) urgently needs identification of new markers with better predictive value than currently-used clinical and histological parameters. Cancer cells stimulate the formation of a specialized tumor microenvironment, which reciprocally affects uncontrolled proliferation and migration. However, this microenvironment is heterogeneous with different sub-compartments defined by their access to oxygen and nutrients. This study evaluated microvascular density (MVD), CD3+ lymphocytes (TILs) and FOXP3+ T-regulatory lymphocytes (Tregs) on formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections using light microscopy. We analyzed 82 malignant melanomas, divided according to the AJCC TNM classification into four groups--pT1 (35), pT2 (17), pT3 (18) and pT4 (12)--and 25 benign pigmented nevi. All parameters were measured in both the central areas of tumors (C) and at their periphery (P). A marked increase in all parameters was found in melanomas compared to nevi (p = 0.0001). There was a positive correlation between MVD, TILs, FOXP3+ Tregs and the vertical growth phase. The results show that MVD, TILs and FOXP3+ Tregs substantially influence cutaneous melanoma microenvironment. We found significant topographic differences of the parameters between central areas of tumors and their boundaries.
- MeSH
- antigeny Thy-1 metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- forkhead transkripční faktory metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanom krevní zásobení imunologie patologie MeSH
- mikrocévy metabolismus patofyziologie MeSH
- nádory kůže krevní zásobení imunologie patologie MeSH
- patologická angiogeneze imunologie patologie MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Disturbance of capillary perfusions due to leukocyte adhesion, disseminated intravascular coagulation, tissue edema is critical components in the pathophysiology of sepsis. Alterations in brain microcirculation during sepsis are not clearly understood. The aim of this study is to gain an improved understanding of alterations through direct visualization of brain microcirculations in an experimental endotoxemia using intravital microscopy (IVM). Endotoxemia was induced in Lewis rats with Lipopolysaccharide (LPS, 15 mg/kg i.v.). The dura mater was removed via a cranial window to expose the pial vessels on the brain surface. Using fluorescence dyes, plasma extravasation of pial venous vessels and leukocyte-endothelial interaction were visualized by intravital microscopy 4 h after LPS administration. Plasma cytokine levels of IL1-β, IL-6, IFN-γ, TNF-α and KC/GRO were evaluated after IVM. A significant plasma extravasation of the pial venous vessels was found in endotoxemia rats compared to control animals. In addition, a significantly increased number of leukocytes adherent to the pial venous endothelium was observed in septic animals. Endotoxemia also induced a significant elevation of plasma cytokine levels of IL1-β, IL-6, IFN-γ, TNF-α and KC/GRO. Endotoxemia increased permeability in the brain pial vessels accompanied by an increase of leukocyte-endothelium interactions and an increase of inflammatory cytokines in the plasma.
- MeSH
- buněčná adheze MeSH
- cévní endotel metabolismus patofyziologie MeSH
- endotoxemie metabolismus patofyziologie MeSH
- interferon gama krev MeSH
- interleukin-1beta krev MeSH
- interleukin-6 krev MeSH
- kapilární permeabilita MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- leukocyty fyziologie MeSH
- mikrocévy metabolismus patofyziologie MeSH
- mikrocirkulace fyziologie MeSH
- mozek krevní zásobení MeSH
- mozkové žíly metabolismus MeSH
- potkani inbrední LEW MeSH
- TNF-alfa krev MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- ateroskleróza patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- cévní endotel patofyziologie MeSH
- diagnostické techniky kardiovaskulární klasifikace MeSH
- dyslipidemie komplikace patofyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- hemokoagulace fyziologie MeSH
- homocystein diagnostické užití škodlivé účinky MeSH
- hyperglykemie komplikace patofyziologie MeSH
- hypertenze komplikace patofyziologie MeSH
- integriny fyziologie MeSH
- kouření škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mikrocévy patofyziologie MeSH
- oxid dusnatý metabolismus nedostatek MeSH
- oxidační stres MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- anatomie topografická metody MeSH
- anatomie * klasifikace metody normy MeSH
- anomálie koronárních cév patofyziologie MeSH
- histologické techniky metody normy využití MeSH
- histologie * MeSH
- koronární cévy * anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrocévy anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- regionální krevní průtok fyziologie MeSH
- srdce anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- vény anatomie a histologie fyziologie patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH