AIM: Phenobarbital (PB) pharmacokinetics (PK) in asphyxiated newborns show large variability, not only explained by hypothermia (HT). We evaluated potential relevant covariates of PK of PB in newborns treated with or without HT for hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). METHODS: Clearance (CL), distribution volume (Vd) and elimination half-life (t1/2) were calculated using one-compartment analysis. Covariates were clinical characteristics (weight, gestational age, hepatic, renal, and circulatory status), comedication and HIE severity [time to reach normal aEEG pattern (TnormaEEG), dichotomous, within 24 h] and asphyxia severity [severe aspyhxia = pH ≤7.1 + Apgar score ≤5 (5 min), dichotomous]. Student's t-test, two-way ANOVA, correlation and Pearson's chi-square test were used. RESULTS: Forty newborns were included [14 non-HT; 26 HT with TnormaEEG <24 h in 14/26 (group1-HT) and TnormaEEG ≥24 h in 12/26 (group2-HT)]. Severe asphyxia was present in 26/40 [5/14 non-HT, 11/14 and 10/12 in both HT groups]. PB-CL, Vd and t1/2 were similar between the non-HT and HT group. However, within the HT group, PB-CL was significantly different between group1-HT and group2-HT (p = .043). ANOVA showed that HT (p = .034) and severity of asphyxia (p = .038) reduced PB-CL (-50%). CONCLUSION: The interaction of severity of asphyxia and HT is associated with a clinical relevant reduced PB-CL, suggesting the potential relevance of disease characteristics beyond HT itself.
- MeSH
- analýza rozptylu MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- Apgar skóre MeSH
- asfyxie novorozenců komplikace terapie MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- metabolická clearance MeSH
- mozková hypoxie a ischemie etiologie terapie MeSH
- novorozenec MeSH
- prospektivní studie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- stupeň závažnosti nemoci * MeSH
- terapeutická hypotermie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Článek se zabývá vzácnou příčinou apnoických pauz v novorozeneckém věku. Kazuistika popisuje případ donošeného eutrofického novorozence, u kterého došlo po porodu k rozvoji opakovaných apnoí. Jako příčina byla zjištěna kongenitální subarachnoidální cysta pravého temporálního laloku s následným prokrvácením. Po zajištění antiepileptiky se apnoické pauzy již neopakovaly.
The article is dealing with a rare cause of apnea in the neonatal period. The authors report a case of a term newborn with amanifestation of numerous apneic spells postnatally. The etiology of apneic episodes was revealed by cranial ultrasound andmagnetic resonance imaging, subsequently. The both methods confirmed a right temporal lobe congenital subarachnoid cystwith intracystic hemmorhage. The complete resolution of the apneic spells was achieved with antiepileptic therapy.
- MeSH
- apnoe * diagnostické zobrazování etiologie terapie MeSH
- arachnoidální cysty diagnostické zobrazování terapie MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Phenobarbital is the first-line treatment of seizures in asphyxiated neonates; however, due to the high pharmacokinetic variability in this population, there is no consensus on the optimal dosage regimen. This study was conducted to identify variables that affect phenobarbital fate during routine clinical care and then to evaluate the dosage schedule that could be applied in term asphyxiated neonates with respect to achieving the target therapeutic range. METHODS: Phenobarbital pharmacokinetics was calculated based on serum concentrations measurements using one-compartmental model. Body weight, body surface area, gestational age, creatinine clearance, total bilirubin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, international normalized ratio, Apgar scores, umbilical cord arterial pH and base excess were explored as covariates in linear regression models. Based on this analysis, phenobarbital loading and maintenance dose regimen were projected. RESULTS AND DISCUSSION: In the whole study population (N = 36), phenobarbital volume of distribution, clearance and half-life median (interquartile range) values were 0.49 (0.38-0.59) L/kg, 0.0045 (0.0034-0.0055) L/h/kg and 75.1 (60.2-103.3) hours, respectively. The drug volume of distribution was associated with body weight, length and body surface area, whereas clearance was not in relationship with any explored features. Weight-normalized loading dose of 15 mg/kg and weight-normalized daily maintenance dose of 3 mg/kg proved to be optimal in our study population to reach phenobarbital therapeutic range. WHAT IS NEW AND CONCLUSIONS: This study presents basis for phenobarbital initial dosing in term asphyxiated neonates during first week of life. Phenobarbital weight-normalized loading dose of 15 mg/kg lead to simulated target peak concentrations in 72% of neonates, weight-normalized maintenance dose of 3 mg/kg lead to steady state within therapeutic window in the same proportion of patients.
- MeSH
- asfyxie farmakoterapie metabolismus MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- gestační stáří MeSH
- lidé MeSH
- mozková hypoxie a ischemie farmakoterapie metabolismus MeSH
- novorozenec MeSH
- poločas MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- pozorovací studie MeSH
V období 5 let bylo na Klinice dětského a dorostového lékařství Všeobecné fakultní nemocnice v Praze pro akutní křeče hospitalizováno celkem 218 dětí. Z tohoto počtu bylo 7 % dětí přijato na jednotku intenzivní péče pro opakované nebo protrahované křeče. Dvě děti byly přijaty na JIP dvakrát. Průměrný věk dětí v době přijetí na JIP byl 12 měsíců, většina dětí byla před přijetím zdravá, případně měla mírnou tonusovou a koordinační poruchu. Nejčastější klinickou manifestací byly asymetrické klonické křeče. Důvodem přijetí na JIP byly kromě křečí hypoventilace a/nebo porucha vědomí. U křečí s kratším průběhem a dobrou odpovědí na terapii antikonvulzivy byly častou příčinou komplikované febrilní křeče. Nejčastější diagnózou u dětí s farmakorezistentními křečemi bylo genetické onemocnění. Nález na magnetické rezonanci byl u většiny dětí v normě. Na interiktálním EEG nebyla většinou zachycena specifická aktivita. Nejčastěji použitým lékem v přednemocniční péči byl diazepam. Lékem první volby na JIP byl u většiny dětí midazolam, lékem druhé volby pak fenobarbital, levetiracetam a fenytoin. Klíčová slova: akutní křeče, asymetrické klonické křeče, febrilní křeče, děti, pediatrická jednotka intenzivní péče
218 children were admitted to paediatric clinic for acute seizures within last 5 years. Out of them, 14 children (7%) were admitted to paediatric intensive care unit (PICU) with repeated or prolonged seizures. Two children were hospitalized twice. The average age of children in time of admission was 12 months, most of the children were healthy before admission, had normal psychomotor development. The most frequent seizure manifestation was asymmetric clonic seizure. Hypoventilation and/or unconsciousness was the most frequent indication for PICU admission in addition to seizures. Febrile seizure was the most frequent diagnosis in children with shorter or less frequent episodes of seizure. Children with severe course and pharmacoresistant seizure were likely to have genetic diagnosis. The MRI scan was normal in most of the children, interictal EEG was mostly without specific finding. Midazolam was the first lime anticonvulsive medication used in most of the children, while phenobarbital, levetiracetam or phenytoin were the preferred second line drugs. Keywords: acute seizures, asymmetric clonic seizure, febrile seizure, children, paediatric intensive care unit
- MeSH
- antikonvulziva MeSH
- dítě MeSH
- epilepsie diagnóza MeSH
- febrilní křeče * diagnóza farmakoterapie MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fenytoin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kojenec MeSH
- křeče u dětí * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- midazolam aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- neuroprotektivní látky MeSH
- piracetam analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- status epilepticus MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Particularly in the pediatric clinical pharmacology field, data-sharing offers the possibility of making the most of all available data. In this study, we utilize previously collected therapeutic drug monitoring (TDM) data of term and preterm newborns to develop a population pharmacokinetic model for phenobarbital. We externally validate the model using prospective phenobarbital data from an ongoing pharmacokinetic study in preterm neonates. METHODS: TDM data from 53 neonates (gestational age (GA): 37 (24-42) weeks, bodyweight: 2.7 (0.45-4.5) kg; postnatal age (PNA): 4.5 (0-22) days) contained information on dosage histories, concentration and covariate data (including birth weight, actual weight, post-natal age (PNA), postmenstrual age, GA, sex, liver and kidney function, APGAR-score). Model development was carried out using NONMEM® 7.3. After assessment of model fit, the model was validated using data of 17 neonates included in the DINO (Drug dosage Improvement in NeOnates)-study. RESULTS: Modelling of 229 plasma concentrations, ranging from 3.2 to 75.2mg/L, resulted in a one compartment model for phenobarbital. Clearance (CL) and volume (Vd) for a child with a birthweight of 2.6kg at PNA day 4.5 was 0.0091L/h (9%) and 2.38L (5%), respectively. Birthweight and PNA were the best predictors for CL maturation, increasing CL by 36.7% per kg birthweight and 5.3% per postnatal day of living, respectively. The best predictor for the increase in Vd was actual bodyweight (0.31L/kg). External validation showed that the model can adequately predict the pharmacokinetics in a prospective study. CONCLUSION: Data-sharing can help to successfully develop and validate population pharmacokinetic models in neonates. From the results it seems that both PNA and bodyweight are required to guide dosing of phenobarbital in term and preterm neonates.
- MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- novorozenec nedonošený MeSH
- novorozenec MeSH
- prospektivní studie MeSH
- šíření informací metody MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Phenobarbital is an anticonvulsive drug widely used in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. The objective of our study was to describe possible effect of frequently co-administered medications (dopamine, dobutamine, norepinephrine, furosemide, phenytoin, and analgesics) on the phenobarbital pharmacokinetics in full term newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Phenobarbital pharmacokinetic parameters (standardized intravenous loading dose was 10-20 mg/kg, maintenance dose 2-6 mg/kg/day) were computed using non-compartmental analysis. Co-medication was evaluated throughout the whole treatment period up to 5 days. Volume of distribution, clearance, and half-life median values (95 % CI) for phenobarbital in the whole study population (n=37) were 0.48 (0.41-0.56) l/kg, 0.0034 (0.0028-0.0040) l/h/kg, and 93.7 (88.1-99.2) h, respectively. Phenobarbital pharmacokinetic parameters were not significantly affected by vasoactive drugs (dopamine, dobutamine, and norepinephrine), furosemide, phenytoin, or analgesics. Furthermore, no dose-dependent alteration of phenobarbital pharmacokinetic parameters was noted for vasoactive medication at doses equivalent to cumulative vasoactive-inotropic score (area under the curve in a plot of vasoactive-inotropic score against time) 143.2-8473.6, furosemide at cumulative doses of 0.2-42.9 mg/kg, or phenytoin at cumulative doses of 10.3-46.2 mg/kg. Phenobarbital pharmacokinetics was not affected by investigated co-administered drugs used in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy in real clinical settings.
- MeSH
- analgetika aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mozková hypoxie a ischemie diagnóza farmakoterapie metabolismus MeSH
- novorozenec MeSH
- prospektivní studie MeSH
- vazokonstriktory aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- algoritmy MeSH
- antikonvulziva * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- diazepam aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- epilepsie tonicko-klonická farmakoterapie MeSH
- epilepsie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fenytoin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- GABA modulátory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kojenec MeSH
- kyselina valproová analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie MeSH
- midazolam aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- neurochirurgické výkony MeSH
- novorozenec MeSH
- peroperační péče MeSH
- propofol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- systémy podporující rozhodování v léčbě MeSH
- thiopental aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- transplantace orgánů MeSH
- záchvaty * farmakoterapie klasifikace MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Klíčová slova
- farmakodynamika,
- MeSH
- antagonisté excitačních aminokyselin MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- farmakokinetika MeSH
- fenobarbital * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- GABA modulátory MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hypnotika a sedativa MeSH
- indukovaná hypertermie využití MeSH
- induktory cytochromu P450 CYP2B6 farmakokinetika MeSH
- induktory cytochromu P450 CYP3A farmakokinetika MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- komorbidita MeSH
- křeče u dětí patologie terapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- mozková hypoxie a ischemie * diagnóza terapie MeSH
- multiorgánové selhání diagnóza terapie MeSH
- novorozenec * MeSH
- terapeutická hypotermie využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec * MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH
Výskyt záchvatů u psa a kočky představuje pro majitele pacienta silné emotivní zatížení a pro ošetřujícího veterinárního lékaře terapeutickou výzvu. Vedle terapeutického ošetření je zvláště důležité v prvním týdnu terapie přesvědčení a vedení majitele pacienta. K antikonvulzivům, která patří k první generaci, existují dnes nové alternativy, jejichž použití v aktuálních studiích dává dobré výsledky.
Manifestation of seizures in dogs and cats represents a strong emotional load for owner of the patient and therapeutic challenge for veterinary physician. In additon to therapy is required, already during the first week, to convince of the owner about necesity for cooperation. To the firts generation of anticonvulsant there are new alternatives, their use gives, according to recent studies. good results.
- MeSH
- antikonvulziva * farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny MeSH
- bromidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- diazepam MeSH
- epilepsie * diagnóza farmakoterapie veterinární MeSH
- fenobarbital aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- GABA modulátory MeSH
- kočky MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- nemoci zvířat MeSH
- pankreatitida etiologie MeSH
- primidon MeSH
- psi MeSH
- sulfonamidy MeSH
- veterinární léky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- kočky MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
