• MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• takrolimus * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: High prevalence of arterial hypertension is known in pediatric renal transplant patients, but how blood pressure (BP) distribution and control differ between age groups and whether sex and age interact and potentially impact BP after transplantation have not been investigated. METHODS: This retrospective analysis included 336 pediatric renal transplant recipients (62% males) from the Cooperative European Pediatric Renal Transplant Initiative Registry (CERTAIN) with complete BP measurement at discharge and 1, 2 and 3 years post-transplant. RESULTS: At discharge and 3 years post-transplant, arterial hypertension was highly prevalent (84% and 77%); antihypertensive drugs were used in 73% and 68% of the patients. 27% suffered from uncontrolled and 9% from untreated hypertension at 3 years post-transplant. Children transplanted at age < 5 years showed sustained high systolic BP z-score and received consistently less antihypertensive treatment over time. Younger age, shorter time since transplantation, male sex, higher body mass index (BMI), high cyclosporine A (CSA) trough levels, and a primary renal disease other than congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) were significantly associated with higher systolic BP z-score. Sex-stratified analysis revealed a significant association between high CSA and higher systolic BP in older girls that likely had started puberty already. An association between BP and estimated glomerular filtration rate was not detected. CONCLUSIONS: BP control during the first 3 years was poor in this large European cohort. The description of age- and sex-specific risk profiles identified certain recipient groups that may benefit from more frequent BP monitoring (i.e. young children) or different choices of immunosuppression (i.e. older girls).

• MeSH
• časové faktory MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• dítě MeSH
• hypertenze diagnóza   epidemiologie   etiologie   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• měření krevního tlaku statistika a číselné údaje   MeSH
• mladiství MeSH
• následné studie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prevalence MeSH
• příjemce transplantátu statistika a číselné údaje   MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• rejekce štěpu imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• sexuální faktory MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Atopická dermatitida je časté chronické onemocnění kůže, které významně ovlivňuje kvalitu života pacientů. První příznaky se objevují nejčastěji v dětství, ve většině případů pak dochází k postupnému zlepšování s věkem. Pacienti však mohou v následujících letech vyvinout další choroby s atopickým pozadím vzniku, např. bronchiální astma. Včasnou léčbou atopické dermatitidy je možné tento tzv. atopický pochod přerušit. Ke zlatému standardu dosavadní léčby patřily topické kortikosteroidy, které ovšem při dlouhodobém užívání zapříčiňují atrofii kůže, a nehodí se tak k ošetřování citlivých oblastí, jako je např. obličej. Pimekrolimus je topický inhibitor kalcineurinu, který tyto atrofogenní účinky nevykazuje a podle posledních evropských doporučení pro léčbu atopické dermatitidy je vhodný pro ošetřování citlivých oblastí kůže u dětí a dospělých s lehkou až středně těžkou formou onemocnění. Nejčastějším nežádoucím účinkem při léčbě pimekrolimem je pálení a brnění v místě aplikace. Dlouhodobé studie neodhalily žádné vážné nežádoucí účinky doprovázející jeho používání.

Atopic dermatitis is a common chronic skin disease which significantly deteriorates the quality of life of patients. First symptoms often occur in childhood and the condition tends to improve with age. Some patients may develop other diseases with atopic background with time, such as bronchial asthma. Appropriate therapy of atopic dermatitis can interrupt this so called atopic march. Topical corticosteroids have been the gold standard in the local treatment of atopic dermatitis. However, their long‑term use leads to skin atrophy and thus they are not suitable for treating sensitive skin areas such as face. Pimecrolimus is a topical calcineurin inhibitor which does not show any atrophogenic impact on skin. According to the last European guidelines for treatment of atopic eczema, pimecrolimus is recommended for therapy of sensitive skin areas in children and adults with mild to moderate atopic dermatitis. The most common adverse effect of its use is the sense of local burning. No serious adverse effects connected with pimecrolimus therapy were discovered in long‑term studies so far.

• Klíčová slova
• ELIDEL (pimekrolimus),
• MeSH
• aplikace lokální MeSH
• atopická dermatitida * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• takrolimus analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• přehledy MeSH

Cílem inzulínové léčby diabetů je dosáhnout dlouhodobé normalizace glukózového metabolismu nebo se jí alespoň co nejvíce přiblížit. V současné době jsou transplantace pankreatu a nověji také transplantace izolovaných Langerhansových ostrůvků jedinými efektivními metodami, které dokáží u pacientů s diabetem 1. typu normalizovat nebo téměř normalizovat glykemie, a to bez rizika hypoglykemií a bez každodenního úsilí spojeného s monitorováním glykemií a podáváním inzulinu. Obě metody jsou ovšem limitované počtem vhodných dárců s mozkovou smrtí a obě vyžadují celoživotní imunosupresivní léčbu. U vhodně zvolených příjemců jsou dlouhodobé výsledky orgánové transplantace pankreatu velmi dobré. Za pět let od transplantace nepotřebuje inzulinovou léčbu až 80 % pacientů. Transplantace Langerhansových ostrůvků je sice pro pacienta jako zákrok jednodušší, ale procento pacientů, u kterých může být inzulinová léčba zcela přerušena, je zatím menší.

The aim of the diabetes treatment by intensified insulin regimen is to achieve long term normalization of glucose metabolism or at least to approach it as much as possible. Both pancreas and islet transplantation represent effective treatment modalities resulting in normoglyceamia in most of the recipients without a risk of severe hypoglycemia and everyday effort associated with glucose monitoring and insulin administration. The methods are limited by number of brain-dead donors and lifelong immunosuppressive treatment. Long term patient and graft survival rafter pancreas transplantation is excellent, resulting in more than 80% of recipient being free of exogenous insulin after 5 years. On the other hand, islet of Langerhans transplantation, as much safe and less invasive treatment, results in lower number of patients, in whom insulin treatment can be stopped.

• MeSH
• cyklosporin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu terapie   MeSH
• imunosupresiva MeSH
• interakce mezi potravou a léky MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• takrolimus farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků metody   MeSH
• transplantace slinivky břišní metody   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

This study was a Phase II, open-label, multicenter, single-arm, cross-over study comparing the pharmacokinetics (PK) of tacrolimus in stable pediatric kidney, liver, or heart allograft recipients converted from immediate-release tacrolimus (IR-T) to prolonged-release tacrolimus (PR-T). In Days -30 to -1 of screening period, patients received their IR-T-based regimen; during Days 1-7, patients received study IR-T (same dose as screening). On Day 7, the first 24-hours PK profile was taken; patients were then converted to PR-T (1 mg:1 mg), with a second 24-hours PK profile taken on Day 14. The primary end-point was tacrolimus area under the blood concentration-time curve over 24 hours (AUC24 ); secondary end-points were maximum concentration Cmax and concentration at 24 hours C24 . The predefined similarity interval for confidence intervals (CIs) of least squares mean (LSM) ratios was 80%-125%. The PK analysis set comprised 74 pediatric transplant recipients (kidney, n = 45; liver, n = 28; heart, n = 1). PR-T:IR-T LSM ratio (90% CI) was similar overall for AUC24 , max , and C24 , and for kidney and liver recipients for AUC24 (LSM ratio, kidney 91.8%; liver 104.1%) and C24 (kidney 90.5%; liver 89.9%). Linear relationship was similar between AUC24 and C24 , and between PR-T and IR-T (rho 0.89 and 0.84, respectively), suggesting that stable pediatric transplant recipients can be converted from IR-T to PR-T at the same total daily dose, using the same therapeutic drug monitoring method.

• MeSH
• alografty MeSH
• dítě MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• léky s prodlouženým účinkem farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• předškolní dítě MeSH
• příjemce transplantátu MeSH
• rejekce štěpu prevence a kontrola   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• transplantace jater * MeSH
• transplantace ledvin * MeSH
• transplantace srdce * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Phase 2, parallel-group, multicenter, open-label, 4-week study, comparing PK of PR-T vs IR-T in de novo pediatric patients undergoing primary kidney, liver, or heart transplantation. Patients randomized 1:1 to receive once daily, PR-T-, or twice-daily, IR-T-based regimens; dose adjustments permitted after Day 1. Twenty-four-hour PK profiles collected on Days 1, 7, and 28. Primary endpoint: tacrolimus AUC24 . Secondary end points included tacrolimus C24 and Cmax . Endpoints compared between PR-T and IR-T on Days 1, 7, and 28. Predefined similarity interval for CIs of LSM ratios: 80%-125%. PK analysis set comprised 33 patients (PR-T, n = 15; IR-T, n = 18). Overall, AUC24 and Cmax were lower on Day 1 vs 7 and 28. Geometric LSM ratios of PR-T:IR-T on Days 1, 7, and 28 were 66.3%, 92.5%, 99.9%, respectively, for AUC24 ; 66.3%, 82.2%, 90.9% for C24 ; and 77.3%, 120.3%, 92.2% for Cmax . AUC24 90% CI within predefined similarity interval on Day 28; other 90% CIs fell outside. Linear relationship was similar between AUC24 and C24 , and between tacrolimus formulations, suggesting that the same therapeutic drug monitoring method can be used with both formulations in de novo pediatric allograft recipients.

• MeSH
• alografty MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• lineární modely MeSH
• mladiství MeSH
• pediatrie metody   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• předškolní dítě MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• transplantace jater * MeSH
• transplantace ledvin * MeSH
• transplantace srdce * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• glukokortikoidy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresivní léčba metody   MeSH
• inhibitory kalcineurinu MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• oportunní infekce farmakoterapie   mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• sirolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• transplantát - imunologická podpora MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: The pharmacokinetics of tacrolimus (TAC) and mycophenolic acid (MPA) are highly variable. An impact of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of the genes coding for enzymes and transporters involved in the pharmacokinetics of TAC and/or MPA is intuitively conceivable. Accordingly, we sought to analyze the influence of different SNPs on TAC and MPA exposure in pediatric renal transplant recipients. METHODS: A subpopulation of 37 patients (median age: 12.8 years, range 2.2-18.3 years) participating in the TWIST study was included in the analysis of SNPs of CYP3A5, ABCB1 (MDR1), ABCG2, SLCO1B3 (coding for OATP2), ABCC2 (coding for cMOAT), and UGT1/2. TAC trough concentrations and abbreviated area under the concentration-time curves (AUC) of MPA were measured on days 7, 28, 91, and 183 after transplant. Both of these were adjusted to the respective dose the patient received. RESULTS: The allele frequencies of analyzed SNP's were comparable to those reported previously for white populations. Dose-adjusted trough concentrations of TAC were approximately 60% lower in patients with the CYP3A5*1/*3 allele as compared with the CYP3A5*3/*3 allele (P = 0.004). Steroid-free patients in CYP3A5*3/*3 and CYP3A5*1/*3 carrier subgroups had comparable dose-adjusted TAC concentrations to the subgroup on steroids (P = 0.13). Patients younger than 10 years had a significantly lower median dose-adjusted TAC C0 concentration than patients older than 10 years; this age effect was comparable in heterozygous and homozygous CYP3A5 carriers as well as in patients on and off steroid medication. As for MPA, the genetic variability of transporters or enzymes had no impact on dose-adjusted MPA-AUC due to the low allele frequencies. Patients off steroids had a higher dose-adjusted MPA-AUC (0.18 mg·h/L per mg/m, 0.012-0.27) compared with patients on steroids (0.12 mg·h·L·mg, 0.09-0.19; P = 0.04). CONCLUSIONS: Genetic variability of CYP3A5 has an impact on TAC metabolism in pediatric renal transplant recipients, contributing partly to the variability of TAC exposure. Therefore, adjusting initial TAC dosing to the genotype of CYP3A5 might be of clinical benefit.

• MeSH
• alely MeSH
• časové faktory MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A genetika   MeSH
• dítě MeSH
• farmakogenetika MeSH
• frekvence genu MeSH
• genotyp MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• předškolní dítě MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• transplantace ledvin metody   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: With the same dose of tacrolimus, lower systemic exposure on the first day of dosing has been reported for prolonged-release tacrolimus compared with immediate-release tacrolimus, prompting investigation of differing initial doses. METHODS: This substudy of a double-blind, randomized, phase III trial in de novo liver transplant recipients compared the pharmacokinetics of once-daily prolonged-release tacrolimus (initial dose: 0.2 mg/kg/day) versus twice-daily immediate-release tacrolimus (initial dose: 0.1 mg/kg/day) during the first 2 weeks post-transplant. RESULTS: Pharmacokinetic data were analyzed from patients receiving prolonged-release tacrolimus (n=13) and immediate-release tacrolimus (n=12). Mean systemic exposure (AUC0-24) was higher with prolonged-release versus immediate-release tacrolimus. Dose-normalized AUC0-24(normalized to 0.1 mg/kg/day) showed generally lower exposure with prolonged-release tacrolimus versus immediate-release tacrolimus. There was good correlation between AUC0-24and concentration at 24 hours after the morning dose (r=.96 and r=.86, respectively), and the slope of the line of best fit was similar for both formulations. CONCLUSIONS: Doubling the initial starting dose of prolonged-release tacrolimus compared with immediate-release tacrolimus overcompensated for lower exposure on Day 1. A 50% higher starting dose of prolonged-release tacrolimus than immediate-release tacrolimus may be required for similar systemic exposure. However, doses of both formulations can be optimized using the same trough-level monitoring system. (ClinicalTrials.gov number: NCT00189826).

• MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• přežívání štěpu účinky léků   MeSH
• prognóza MeSH
• rejekce štěpu farmakoterapie   etiologie   metabolismus   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• takrolimus aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• transplantace jater škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Aims: Tacrolimus is the mainstay of transplant immunosuppression in kidney graft recipients. It is most commonly used in combination with mycophenolate mofetil. Literature data on the existence and significance of drug-drug interaction of these two drugs is contradictory and inconclusive for kidney transplant patients. The aim of the study was to confirm and quantify the interaction in kidney transplant patients. Methods: A total of 4,220 tacrolimus level measurements spanning 5 years in 181 renal graft recipients in a single transplant center were analyzed. Change in dose needed to achieve a unit concentration was used as a surrogate for drug clearance variability. A regression multivariate model was constructed to identify significant predictors of tacrolimus dose required to reach a unit concentration. Results: The model identified significant predictors of tacrolimus dose, including hematocrit, liver function, body weight, prednisone dose, and age. The coefficient for mycophenolate mofetil dose was -8.76e-04 (standard error 1.35e-04, p < 0.001), i.e. each 1000 mg increase of mycophenolate dose lead on average to a 15.1 % reduction in the dose of tacrolimus required to reach the same concentration. Conclusions: Based on our analysis, the interaction between mycophenolate mofetil and tacrolimus reported previously in liver transplant patients is present in kidney transplant patients as well. After prospective validation, a pharmacokinetic model could be used to predict tacrolimus level changes following adjustment of mycophenolate mofetil doses.

Cíle: Takrolimus je základem imunosuprese u příjemců transplantované ledviny. Nejčastěji je užíván v kombinaci s mykofenolát mofetilem. Údaje o existenci a významu interakce těchto dvou léků u pacientů po transplantaci ledvin jsou protichůdné a nejednoznačné. Cílem této studie bylo potvrdit a kvantifikovat tuto interakci u pacientů po transplantaci ledvin. Metody: Bylo analyzováno celkem 4 220 měření hladin takrolimu v období 5 let u 181 pacientů s renálním štěpem v jednom transplantačním centru. Změna dávky potřebné k dosažení jednotkové koncentrace byla použita jako náhradní parametr pro popis variability clearance léku. Regresní multivariační model byl sestaven tak, aby identifikoval významné prediktory dávky takrolimu potřebné k dosažení jednotkové koncentrace. Výsledky: Model identifikoval významné prediktory dávky takrolimu jako hematokrit, jaterní funkce, tělesnou hmotnost, věk pacienta a jeho dávku prednisonu. Koeficient dávky mykofenolátmofetilu byl -8,76e-04 (standardní chyba 1,35e-04, p < 0,001). Každé zvýšení dávky mykofenolátu o 1 000 mg tedy vedlo v průměru k 15,1% snížení dávky takrolimu potřebné k dosažení stejné koncentrace. Závěr: Na základě naší analýzy je interakce mezi mykofenolát mofetilem a takrolimem, identifikovaná již dříve u pacientů po transplantaci jater, přítomna také u pacientů po transplantaci ledviny. Po prospektivní validaci by pro stanovení změn hladiny takrolimu po úpravě dávky mykofenolát mofetilu mohl být použit farmakokinetický model.

• Klíčová slova
• prediktory,
• MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• kyselina mykofenolová aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• regresní analýza MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• takrolimus * aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH