V přehledovém článku jsou uvedena data ze studie CHRYSALIS týkající se účinné látky amivantamab v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic s mutací genu pro receptor epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR), a to s inzercí v exonu 20. Na podkladě dosavadních prognostických faktorů jsou známa data o přežití z reálné praxe současné léčby. Primárním cílem ve studii byla celková četnost odpovědí, hodnocená nezávislou centrální revizní komisí. Jsou uvedeny výsledky hodnocení a účinnost u 89 pacientů, trvání léčebné odpovědi a protinádorová aktivita amivantamabu u všech studovaných subtypů mutací. Výsledky jsou prezentovány v tabulkách a grafech. Na podkladě výsledků studie CHRYSALIS byl amivantamab schválen Evropskou lékovou agenturou v prosinci 2021 k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s aktivační mutací, inzercí v exonu 20 EGFR, v monoterapii, po selhání léčby na bázi platiny.

This review article presents data from the CHRYSALIS study on the efficacy of amivantamab in treating non-smaii cell lung cancer with activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, specifically involving an insertion in exon 20. Known survival data from real-world practice based on current prognostic factors is included. The study’s primary endpoint was the overall response rate, assessed by an independent central review committee. The article details the evaluation results and efficacy in 89 patients, the duration of treatment response, and amivantamab’s antitumor activity across all studied mutation subtypes. Findings are presented in tables and graphs. Following the CHRYSALIS study results, the European Medicines Agency approved amivantamab in December 2021 for treating adult patients with advanced non-small cell lung cancer, specifically with activating EGFR mutations involving an insertion in exon 20, as a monotherapy following the failure of platinum-based treatment.

• Klíčová slova
• studie CHRYSALIS, amivantanab,
• MeSH
• aktivační mutace genetika   MeSH
• epidermální růstový faktor antagonisté a inhibitory   farmakologie   genetika   MeSH
• farmakoterapie * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G farmakologie   klasifikace   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Osimertinib je ireverzibilní perorální inhibitor tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) třetí generace, který selektivně inhibuje mutace senzibilizující tyrosinkinázový inhibitor EGFR i mutace rezistence EGFR T790M a prokázal účinnost u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří mají metastázy v centrálním nervovém systému. Aktuální výsledky studie ADAURA a shrnutí dosavadních indikací k léčbě osimertinibem s perspektivou i v dalších rozšiřujících indikacích je předmětem následujícího sdělení s případem nemocné s výborným účinkem osimertinibu ve čtvrté linii léčby.

Osimertinib is a third-generation irreversible epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor that selectively inhibits EGFR tyrosine kinase inhibitor sensitizing mutations and EGFR T790M mutational resistance and for efficacy in patients with non-small cell lung cancer involving the central nervous system. The current results of the ADAURA study and a summary of the current indications for osimertinib treatment with a perspective in other expanding indications are the subject of the following communication with the case of a patient with an excellent effect of osimertinib in the 4th line of treatment.

• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie klasifikace   MeSH
• epidermální růstový faktor antagonisté a inhibitory   farmakologie   genetika   klasifikace   MeSH
• farmakoterapie klasifikace   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• ribociclib,
• MeSH
• epidermální růstový faktor farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• indukce remise metody   MeSH
• inhibitory aromatasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lobulární karcinom * chirurgie   diagnóza   radioterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   MeSH
• recidiva MeSH
• tamoxifen terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: The gonadotropin-induced resumption of oocyte meiosis in preovulatory follicles is preceded by expression of epidermal growth factor (EGF)-like peptides, amphiregulin (AREG) and epiregulin (EREG), in mural granulosa and cumulus cells. Both the gonadotropins and the EGF-like peptides possess the capacity to stimulate resumption of oocyte meiosis in vitro via activation of a broad signaling network in cumulus cells. To better understand the rapid genomic actions of gonadotropins (FSH) and EGF-like peptides, we analyzed transcriptomes of cumulus cells at 3 h after their stimulation. METHODS: We hybridized aRNA from cumulus cells to a pig oligonucleotide microarray and compared the transcriptomes of FSH- and AREG/EREG-stimulated cumulus cells with untreated control cells and vice versa. The identified over- and underexpressed genes were subjected to functional genomic analysis according to their molecular and cellular functions. The expression pattern of 50 selected genes with a known or potential function in ovarian development was verified by real-time qRT-PCR. RESULTS: Both FSH and AREG/EREG increased the expression of genes associated with regulation of cell proliferation, cell migration, blood coagulation and extracellular matrix remodeling. FSH alone induced the expression of genes involved in inflammatory response and in the response to reactive oxygen species. Moreover, FSH stimulated the expression of genes closely related to some ovulatory events either exclusively or significantly more than AREG/EREG (AREG, ADAMTS1, HAS2, TNFAIP6, PLAUR, PLAT, and HSD17B7). In contrast to AREG/EREG, FSH also increased the expression of genes coding for key transcription factors (CEBPB, FOS, ID1/3, and NR5A2), which may contribute to the differing expression profiles of FSH- and AREG/EREG-treated cumulus cells. CONCLUSIONS: The impact of FSH on cumulus cell gene transcription was higher than the impact of EGF-like factors in terms of the number of cell functions affected as well as the number of over- and underexpressed genes. Both FSH and EGF-like factors overexpressed genes involved in the post-ovulatory switch in steroidogenesis and tissue remodelling. However, FSH was remarkably more efficient in the up-regulation of several specific genes essential for ovulation of matured oocytes and also genes that been reported to play an important role in maturation of cumulus-enclosed oocytes in vitro.

• MeSH
• amfiregulin farmakologie   fyziologie   MeSH
• epidermální růstový faktor farmakologie   fyziologie   MeSH
• epiregulin farmakologie   fyziologie   MeSH
• folikuly stimulující hormon farmakologie   fyziologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kumulární buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• oocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• prasata MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Inappropriate activation of epidermal growth factor receptor (EGFR) plays a causal role in many cancers including colon cancer. The activation of EGFR by phosphorylation is balanced by receptor kinase and protein tyrosine phosphatase activities. However, the mechanisms of negative EGFR regulation by tyrosine phosphatases remain largely unexplored. Our previous results indicate that protein tyrosine phosphatase receptor type O (PTPRO) is down-regulated in a subset of colorectal cancer (CRC) patients with a poor prognosis. Here we identified PTPRO as a phosphatase that negatively regulates SRC by directly dephosphorylating Y416 phosphorylation site. SRC activation triggered by PTPRO down-regulation induces phosphorylation of both EGFR at Y845 and the c-CBL ubiquitin ligase at Y731. Increased EGFR phosphorylation at Y845 promotes its receptor activity, whereas enhanced phosphorylation of c-CBL triggers its degradation promoting EGFR stability. Importantly, hyperactivation of SRC/EGFR signaling triggered by loss of PTPRO leads to high resistance of colon cancer to EGFR inhibitors. Our results not only highlight the PTPRO contribution in negative regulation of SRC/EGFR signaling but also suggest that tumors with low PTPRO expression may be therapeutically targetable by anti-SRC therapies.

• MeSH
• buňky HT-29 MeSH
• Caco-2 buňky MeSH
• chinazoliny farmakologie   MeSH
• epidermální růstový faktor farmakologie   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• fosforylace MeSH
• HCT116 buňky MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasový signální systém MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory tračníku farmakoterapie   enzymologie   genetika   patologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-cbl metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• skupina kinas odvozených od src-genu metabolismus   MeSH
• tyrosinfosfatasy receptorového typu, třída 3 biosyntéza   genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Ve snaze ovlivnit špatnou prognózu a dosud neuspokojivé výsledky léčby u nemocných s metastazujícím a lokoregionálně pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic jsou vyvíjeny a klinicky testovány další léky, k nimž patří i nová malá molekula k perorálnímu podávání afatinib (BIBW 2992) s duálním účinkem spočívajícím v ireverzibilní blokádě EGFR i HER2. Dosud jsou známy výsledky preklinických studií a studie II. a II./III. fáze, další testování probíhá. Dosavadní výsledky a závěry jsou uvedeny v tomto článku.

Efforts to influence the poor prognosis and as yet unsatisfactory results of patients with metastatic and locoregional advanced non-small-cell lung cancer are translating in the development and clinical testing of further agents including also the new small molecule for oral administration, afatinib (BIBW 2992), with dual effect consisting in the inhibition of both EGFR and HER2. Data available so far include the results of preclinical studies and phase II and II/III studies, while other testing is ongoing. This article reports the conclusions as well as results reached so far.

• Klíčová slova
• blokátory tyrosinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR),
• MeSH
• antitumorózní látky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie trendy   MeSH
• dospělí MeSH
• epidermální růstový faktor farmakologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

The aim of this work was to assess the FSH-stimulated expression of epidermal growth factor (EGF)-like peptides in cultured cumulus-oocyte complexes (COCs) and to find out the effect of the peptides on cumulus expansion, oocyte maturation, and acquisition of developmental competence in vitro. FSH promptly stimulated expression of amphiregulin (AREG) and epiregulin (EREG), but not betacellulin (BTC) in the cultured COCs. Expression of AREG and EREG reached maximum at 2 or 4 h after FSH addition respectively. FSH also significantly stimulated expression of expansion-related genes (PTGS2, TNFAIP6, and HAS2) in the COCs at 4 and 8 h of culture, with a significant decrease at 20 h of culture. Both AREG and EREG also increased expression of the expansion-related genes; however, the relative abundance of mRNA for each gene was much lower than in the FSH-stimulated COCs. In contrast to FSH, AREG and EREG neither stimulated expression of CYP11A1 in the COCs nor an increase in progesterone production by cumulus cells. AREG and EREG stimulated maturation of oocytes and expansion of cumulus cells, although the percentage of oocytes that had reached metaphase II was significantly lower when compared to FSH-induced maturation. Nevertheless, significantly more oocytes stimulated with AREG and/or EREG developed to blastocyst stage after parthenogenetic activation when compared to oocytes stimulated with FSH alone or combinations of FSH/LH or pregnant mares serum gonadotrophin/human chorionic gonadotrophin. We conclude that EGF-like peptides do not mimic all effects of FSH on the cultured COCs; nevertheless, they yield oocytes with superior developmental competence.

• MeSH
• buněčná diferenciace účinky léků   genetika   MeSH
• embryonální vývoj účinky léků   genetika   MeSH
• epidermální růstový faktor chemie   farmakologie   MeSH
• folikuly stimulující hormon farmakologie   MeSH
• gonadotropiny farmakologie   MeSH
• kultivace embrya MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kumulární buňky účinky léků   metabolismus   fyziologie   MeSH
• oocyty účinky léků   metabolismus   fyziologie   MeSH
• oogeneze účinky léků   genetika   MeSH
• partenogeneze účinky léků   genetika   fyziologie   MeSH
• peptidové fragmenty chemie   farmakologie   MeSH
• prasata genetika   metabolismus   fyziologie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Adult human dental pulp contains stem cells (DPSCs) that are capable of differentiation into osteoblasts, odontoblasts, adipocytes, and neuronal-like cells. Because these cells have potential use in tissue regeneration, herein we characterized the response of DPSC lines to ionizing radiation (IR). These DPSC lines have been developed from the extracted molars of healthy donors. DPSCs were cultivated in a unique media supplemented with epidermal growth factor (EGF) and platelet-derived growth factor (PDGF). Since tissue homeostasis depends on a precise balance among cell proliferation, senescence, and cell death, we explored the effects of IR (2-20 Gy) on the proliferative activity of DPSCs and the molecular pathways involved. Even the highest dose used (20 Gy) did not induce DPSC apoptosis. After irradiation with doses of 6 and 20 Gy, DPSCs accumulated in the G2 phase of the cell cycle. DPSCs responded to IR (20 Gy) with senescence detected as SA-β-galactosidase positivity, beginning on the third day after irradiation. Twenty-four hours after irradiation, p53 and its serine 15 and 392 phosphorylated forms were detected. At this time, p21 (WAF1) was induced. Increases in protein p16 were observed from the third day following irradiation and continued till the end of the examination (Day 13). We conclude that DPSCs respond to IR-induced damage by permanent cell cycle arrest in the G2 phase and by stress-induced premature senescence.

• MeSH
• apoptóza účinky záření   MeSH
• beta-galaktosidasa metabolismus   MeSH
• buněčný cyklus účinky záření   MeSH
• destičkový růstový faktor farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• epidermální růstový faktor farmakologie   MeSH
• inhibitor p21 cyklin-dependentní kinasy metabolismus   MeSH
• ionizující záření MeSH
• kmenové buňky cytologie   účinky záření   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• nádorové proteiny analýza   metabolismus   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 metabolismus   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• stárnutí buněk účinky záření   MeSH
• viabilita buněk MeSH
• western blotting MeSH
• zubní dřeň cytologie   účinky záření   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• biologická terapie metody   využití   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• epidermální růstový faktor antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory angiogeneze farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• epidermální růstový faktor antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory diagnóza   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• ras proteiny analýza   diagnostické užití   genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH