• MeSH
• autoimunitní lymfoproliferativní syndrom * enzymologie   genetika   patologie   MeSH
• idiopatické střevní záněty * enzymologie   genetika   patologie   MeSH
• kaspasa 8 * genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• missense mutace * MeSH
• mladiství MeSH
• primární imunodeficience * enzymologie   genetika   patologie   MeSH
• substituce aminokyselin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Tumor necrosis factor alpha (TNF-?) je významným cytokinem zapojeným do velkého množství procesů probíhajících v organizmu. Toto jeho široké uplatnění v organizmu zároveň dává možnost vzniku závažných patologických stavů v případě poruch v regulaci jeho sekrece. Výzkum je v této souvislosti zaměřen na poznávání genetických odchylek, polymorfizmů, v genu pro TNF-? a dalších kandidátních genech, které mohou stát za konkrétními klinickými projevy, popřípadě mohou ovlivňovat efektivitu léčby antagonisty TNF-?. Antagonisté TNF-? jsou poměrně novou skupinou léčiv založenou na blokování účinku TNF-? a některá z těchto léčiv jsou již v dnešní době s úspěchem používána. Zároveň s rostoucími zkušenostmi s touto skupinou léčiv, jsou popisovány nové nežádoucí účinky a rizika této terapie.

Tumour necrosis factor alpha (TNF-?) is an important cytokine involved in a number of processes in the human body. Its importance in physiological processes makes it also possible to induce serious pathological states in cases of disorders of regulation of its secretion. This is the reason why research in this field has been focused on recognition of genetic polymorphisms in the TNF-? gene and in other candidate genes, which could induce particular clinical symptoms or could influence effectiveness of therapy with antagonists of TNF-?. TNF-? antagonists are a relatively new drug class based on inhibition of TNF-?. Despite many benefits of this treatment some adverse drug reactions and risks of biologic therapy are occurred.

• Klíčová slova
• TNF-?, IBD, genové polymorfizmy, antagonisté TNF-?,
• MeSH
• biologická terapie metody   škodlivé účinky   využití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• idiopatické střevní záněty enzymologie   farmakoterapie   MeSH
• infekce farmakoterapie   imunologie   MeSH
• krevní nemoci etiologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky genetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory etiologie   komplikace   MeSH
• nemoci imunitního systému enzymologie   etiologie   genetika   MeSH
• nervový systém patologie   účinky léků   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• polymorfismus genetický genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• revmatoidní artritida enzymologie   farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   genetika   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND AND AIM: Azathioprine (AZA) has a slow onset of action in treatment of pediatric inflammatory bowel disease (IBD). It is anticipated, that this delay correlates to the kinetics of 6-thioguanine nucleotides (6-TGN) accumulation. The aim of this study was to evaluate the time to steady state of 6-TGN concentration in red blood cells. METHODS: The inclusion criteria were: a) age 0-19 years b) IBD diagnosis c) AZA treatment initiation. High performance liquid chromatography was used for the 6-TGN analysis. Concentrations of metabolites were studied in weeks 0, 1, 2, 5, and 8 after beginning of treatment. RESULTS: The inclusion criteria were matched to 18 patients with IBD. The median time to steady state of 6-TGN was 55.3 days. The mean 6-TGN concentration at the steady state achieved 326 (SD 154) pmol/8.108 erythrocytes. High erythrocyte TPMT activity corresponds to the low steady state 6-TGN concentration and vice versa. This correlation reached statistical significance (p<0.01) for the dose expressed in mg per square meter of body surface area. CONCLUSION: The time to steady state of 6-TGN erythrocyte concentration is significantly shorter than would expected according to clinical observation describe earlier.

• MeSH
• azathioprin metabolismus   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• genotyp MeSH
• guaninnukleotidy krev   farmakokinetika   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   enzymologie   MeSH
• imunosupresiva metabolismus   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin analogy a deriváty   krev   metabolismus   farmakokinetika   MeSH
• methyltransferasy genetika   metabolismus   MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prospektivní studie MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• thionukleotidy krev   farmakokinetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Genetic variation in thiopurine S-methyltransferase (TPMT) is a major factors for wide variation in the metabolism and safety of thiopurine drugs. We investigated the frequency of functional gene polymorphisms in 396 patients with inflammatory bowel disease and 300 healthy subjects. Frequencies of functionally deficient alleles TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B, and TPMT*3B in the patient group were 0.1%, 4.3%, 0.1%, and 0.4%, respectively, and were similar to those of healthy subjects in the Czech population. Our results provide necessary information for pharmacoeconomic studies in the Czech Republic.

• MeSH
• azathioprin terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• frekvence genu MeSH
• genotyp MeSH
• idiopatické střevní záněty enzymologie   farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• methyltransferasy genetika   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• zdraví MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH