Circulating autoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations (10 ng/mL, in plasma diluted 1 to 10) of IFN-α and/or -ω are found in about 10% of patients with critical COVID-19 pneumonia, but not in subjects with asymptomatic infections. We detect auto-Abs neutralizing 100-fold lower, more physiological, concentrations of IFN-α and/or -ω (100 pg/mL, in 1/10 dilutions of plasma) in 13.6% of 3,595 patients with critical COVID-19, including 21% of 374 patients > 80 years, and 6.5% of 522 patients with severe COVID-19. These antibodies are also detected in 18% of the 1,124 deceased patients (aged 20 days-99 years; mean: 70 years). Moreover, another 1.3% of patients with critical COVID-19 and 0.9% of the deceased patients have auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-β. We also show, in a sample of 34,159 uninfected subjects from the general population, that auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-α and/or -ω are present in 0.18% of individuals between 18 and 69 years, 1.1% between 70 and 79 years, and 3.4% >80 years. Moreover, the proportion of subjects carrying auto-Abs neutralizing lower concentrations is greater in a subsample of 10,778 uninfected individuals: 1% of individuals <70 years, 2.3% between 70 and 80 years, and 6.3% >80 years. By contrast, auto-Abs neutralizing IFN-β do not become more frequent with age. Auto-Abs neutralizing type I IFNs predate SARS-CoV-2 infection and sharply increase in prevalence after the age of 70 years. They account for about 20% of both critical COVID-19 cases in the over-80s, and total fatal COVID-19 cases.
- MeSH
- autoprotilátky krev imunologie MeSH
- COVID-19 imunologie mortalita MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- imunoglobulin G krev imunologie MeSH
- interferon alfa imunologie MeSH
- interferon typ I imunologie MeSH
- kojenec MeSH
- kritický stav MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neutralizující protilátky krev imunologie MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) are the most potent type I interferon-producing cells and play an important role in antiviral immunity. Tumor-infiltrating pDCs were shown to be predominantly pro-tumorigenic, with reduced ability to produce interferon alpha (IFNα) and confirmed capacity to prime regulatory T cells (Tregs) by the ICOS/ICOS-L pathway. Because a significant number of HNSCCs are induced by human papillomaviruses and show markedly different immune profiles than non-virally induced tumors, we compared the phenotype and functional capacity of HNSCC-infiltrating pDCs to the HPV status of the tumor. We observed a reduced capacity of pDCs to produce IFNα upon toll-like receptor activation in HPV-negative samples and a rather uncompromised functionality in HPV-associated tumors. Additionally, supernatants from non-virally induced but not HPV-associated tumor cell suspensions significantly inhibited IFNα production by peripheral blood-derived pDCs. We identified IL-10 and TNFα as the soluble pDC-suppressive factors with the highest variability between HPV-negative and HPV-positive tumor-derived supernatants. Additionally, we observed a positive correlation of tumor-infiltrating pDCs with Tregs in HPV-negative samples but not in virally induced tumors. Overall, our study indicates that the immunosuppressive cytokine milieu rich in IL-10 and TNFα in HPV-negative but not in HPV-positive HNSCC significantly affects the functional capacity of tumor-infiltrating pDCs, and such dysfunctional pDCs may further support the immunosuppressive tumor microenvironment by promoting the expansion of Tregs in the tumor tissue.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- dendritické buňky imunologie metabolismus patologie MeSH
- dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku etiologie metabolismus patologie MeSH
- exprese genu MeSH
- infekce papilomavirem komplikace virologie MeSH
- interferon alfa imunologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- náchylnost k nemoci MeSH
- nádorové mikroprostředí * imunologie MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie metabolismus MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- T-lymfocyty - podskupiny imunologie metabolismus MeSH
- virová transformace buněk MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) predisposes pigs to secondary bacterial infection caused by Haemophilus parasuis. The aim of the present study was to analyse the immune response of monocyte-derived macrophages (MDMs), serving as a model of macrophages accumulating at the site of inflammation. The second part of the study was focused on the role of IFNα in the production of inflammatory cytokines in co-infected MDMs. Concurrent infection with PRRSV and H. parasuis decreased gene expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-8) in MDMs in comparison with MDMs infected with PRRSV or H. parasuis alone. Our data showed that MDMs express IFNα after PRRSV infection. Thereafter, we exposed cells to the experimental addition of IFNα and a subsequent infection with H. parasuis, and detected a decreased expression/production of pro-inflammatory cytokines. Thus, we assume that IFNα, produced after PRRSV infection, could affect the immune response of monocyte-derived macrophages. Down-regulation of pro-inflammatory cytokine expression in inflammatory macrophages may allow the development of secondary bacterial infections in pigs.
- MeSH
- bronchoalveolární laváž MeSH
- cytokiny genetika imunologie MeSH
- Haemophilus parasuis imunologie patogenita MeSH
- hemofilové infekce mikrobiologie veterinární MeSH
- interferon alfa imunologie farmakologie MeSH
- makrofágy účinky léků imunologie mikrobiologie virologie MeSH
- nemoci prasat mikrobiologie virologie MeSH
- prasata MeSH
- reprodukční a respirační syndrom prasat virologie MeSH
- viabilita buněk MeSH
- virus reprodukčního a respiračního syndromu prasat imunologie patogenita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- cyklické S-oxidy terapeutické užití MeSH
- cytokiny imunologie MeSH
- faktor aktivující B-buňky * imunologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- interferon alfa * imunologie MeSH
- interleukin-17 * imunologie MeSH
- interleukin-6 * imunologie MeSH
- isochinoliny terapeutické užití MeSH
- Janus kinasy imunologie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- objevování léků MeSH
- piperidiny MeSH
- pyrazoly terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- signální transdukce * imunologie MeSH
- systémový lupus erythematodes * farmakoterapie imunologie MeSH
- transkripční faktory STAT imunologie MeSH
- tyrosinkinasy imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Biologická liečba TNF-α blokátormi predstavuje v súčasnosti vrchol terapeutických možností niektorých zápalových ochorení v dermatológii, reumatológii a gastroenterológii, v patogenéze ktorých zohráva TNF-α významnú úlohu. Medzi tieto ochorenia patrí psoriáza, psoriatická artritída, reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylartritída, juvenilná reumatoidná artritída, morbus Crohn a ulcerózna kolitída. Blokátory TNF-α sa úspešne používajú v liečbe psoriasis vulgaris od roku 2004. Napriek tomu sa počas biologickej liečby etanerceptom, adalimumabom a infliximabom objavujú v rôznom časovom intervale paradoxné kožné reakcie, medzi ktoré patria aj psoriaziformné erupcie, a to nezávisle na diagnóze, pre ktorú sú nasadené. V článku poskytujeme stručný prehľad o psoriaziformných reakciách počas liečby TNF-α blokátormi, ako aj možnosti ich terapeutického riešenia.
Biological therapy with TNF-α blockers represents the top in the management of some inflammatory diseases, in which cytokine TNF-α play a pathogenetical role, in dermatology, rheumatology and gastroenterology. These diseases include psoriasis, psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, juvenile rheumatoid arthritis, Crohn's disease and ulcerative colitis. TNF-α blockers have been successfully used in the therapy of psoriasis vulgaris since 2004. However, the paradoxical skin reactions including psoriasis-like eruptions appear during therapy with etanercept, adalimumab and infliximab in various intervals of treatment independently of the indication. Article reviews the psoriasis-like reactions occurring during TNF-α inhibitors therapy and the possibilities of their treatment.
- MeSH
- biologická terapie škodlivé účinky MeSH
- indukce remise metody MeSH
- interferon alfa imunologie MeSH
- léková dermatitida etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- psoriáza farmakoterapie chemicky indukované imunologie MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- autoimunitní nemoci diagnóza genetika imunologie krev MeSH
- autoimunitní polyglandulární syndromy diagnóza imunologie krev MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- bodová mutace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- interferon alfa genetika imunologie MeSH
- interferon typ I genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- myasthenia gravis diagnóza imunologie krev MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- štítná žláza imunologie MeSH
- syndrom MeSH
- T-lymfocyty imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Cíle léčby chronické hepatitidy B jsou v současné době jasné a nepochybné – zabránit progresi choroby k cirhóze a zabránit vzniku závažných komplikací. Riziko komplikací koreluje s hladinou virémie a dobou trvání choroby. Účinná léčba musí proto vést k co možná nejhlubší a pokud možno trvalé supresi virémie. Tohoto cíle lze u omezeného počtu pacientů dosáhnout léčbou peginterferonem α. Zbývající pacienti potřebují dlouhodobou či spíše trvalou léčbu syntetickými antivirotiky, jejichž největší nevýhodou je ztráta účinnosti selekcí rezistentních mutací. Současným standardem stále zůstává sekvenční léčba různými antivirotiky, jejichž záměna má být prováděna po průkazu rezistence. Kombinovaná léčba není účinnější z hlediska suprese virémie, ale snižuje frekvenci vzniku rezistentních mutací. Za odůvodněné lze považovat pouze přidání adefoviru k lamivudinu u pacientů s rezistencí na lamivudin. Ostatní kombinovaná léčba by zatím měla zůstat vyhrazena skupinám pacientů, kteří jsou zvlášť ohroženi vznikem rezistence (cirhotici, transplantovaní pacienti), nebo by se měla provádět v rámci klinických studií.
The objectives of the treatment of chronic hepatitis B are currently clear and unquestionable: to prevent progression of the disease to cirrhosis and development of serious complications. It means to achieve as extensive and stable suppression of viremia as possible. In a limited number of patients, stable suppression of viremia can be induced by peginterferon α . The remaining patients need long-term or rather in definite treatment with synthetic antivirotics that have the major disadvantage of becoming ineffective due to the selection of resistant mutants. Sequential treatment with various antivirotics, to be replaced by effective alternatives after detection of resistance, remains the current standard. Combined treatment is not superior in viremia suppression but reduces the frequency of resistant mutants. Adding adefovir to lamivudine can be considered as justified in lamivudine resistant patients only. Other combination treatments should be reserved to groups of patients at particular risk of developing resistance (cirrhotic patients and transplant recipients) or should be tested in clinical trials.
Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem ledviny mají i po provedení radikální nefrektomie vysoké riziko vzniku metastáz či lokální recidivy. Karcinom ledviny (RCC) je chemo- i radiorezistentní. Imunoterapie interferonem alfa (IFN-α) samostatná nebo v kombinaci s jinými léky je hodnocena ve většině klinických studií jako účinná. Monoterapie IFN-α poskytuje u pacientů s RCC skromné, ale signifikantní prodloužení přežití se zvládnutelnými vedlejšími účinky. Část pacientů, především s dobrým výkonnostním stavem, s metastatickým nálezem pouze na plicích a po resekci primárního ložiska, může mít benefit z kombinované chemoimunoterapie. Je však potřeba další sledování k definitivnímu rozhodnutí, zda kombinovaná léčba je výhodnější než IFN-α samotný. V článku jsou popsány nálezy od 2 pacientů s metastazujícím RCC, léčených nejprve chemoimunoterapií, následně monoterapií IFN-α.
Patients with locally advanced stages of renal cell carcinoma (RCC) are at high risk of both distant relapse and locoregional disease progression, even after radical nephrectomy. Renal cell carcinoma is refractory to both chemotherapy and radiotherapy. Immunotherapy with interferon alfa (IFN-α) alone or in combination with other drugs has been evaluated in clinical trials for efficacy. IFN monotherapy in patients with metastatic RCC provides a modest but significant prolongation of survival with manageable side effects. A subset of patients, in particular those with good performance status, lung-only disease and resected primaries, may benefit from combination chemoimmunotherapy, but more data are needed to determine whether combination therapy is superior to IFN alone. There are findings of two patients with metastatic RCC described in this article. They were threated by chemoimmunotherapy, and then by IFN-α alone.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- interferon alfa imunologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů imunologie terapie MeSH
- nádory ledvin chirurgie imunologie terapie MeSH
- nefrektomie škodlivé účinky MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie imunologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
