Ghrelin, the only known orexigenic gut hormone produced primarily in the stomach, has lately gained attention as a potential treatment of anorexia and cachexia. However, its biologic stability is highly limited; therefore, a number of both peptide and nonpeptide ghrelin analogs have been synthesized. In this study, we provide in vitro and in vivo characterization of a series of novel peptide growth hormone secretagogue receptor (GHS-R1a) agonists, both under nonpathologic conditions and in the context of lipopolysaccharide (LPS)-induced anorexia. These analogs were based on our previous series modified by replacing the Ser3 with diaminopropionic acid (Dpr), the N-terminal Gly with sarcosine, and Phe4 with various noncoded amino acids. New analogs were further modified by replacing the n-octanoyl bound to Dpr3 with longer or unsaturated fatty acid residues, by incorporation of the second fatty acid residue into the molecule, or by shortening the peptide chain. These modifications preserved the ability of ghrelin analogs to bind to the membranes of cells transfected with GHS-R1a, as well as the GHS-R1a signaling activation. The selected analogs exhibited long-lasting and potent orexigenic effects after a single s.c. administration in mice. The stability of new ghrelin analogs in mice after s.c. administration was significantly higher when compared with ghrelin and [Dpr3]ghrelin, with half-lives of approximately 2 hours. A single s.c. injection of the selected ghrelin analogs in mice with LPS-induced anorexia significantly increased food intake via the activation of orexigenic pathways and normalized blood levels of proinflammatory cytokines, demonstrating the anti-inflammatory potential of the analogs.

• MeSH
• beta-laktamasy metabolismus   MeSH
• ghrelin analogy a deriváty   metabolismus   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• kompetitivní vazba MeSH
• lipopolysacharidy škodlivé účinky   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• nechutenství chemicky indukované   farmakoterapie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• přijímání potravy účinky léků   MeSH
• receptory ghrelinu metabolismus   MeSH
• růstový hormon metabolismus   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• stabilita proteinů MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• nespecifické projevy, IL-1β,
• MeSH
• autoimunitní nemoci patofyziologie   psychologie   MeSH
• bolest patofyziologie   MeSH
• chování nemocného MeSH
• financování organizované MeSH
• horečka patofyziologie   MeSH
• interleukin-1beta fyziologie   MeSH
• kognitivní poruchy patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely imunologické MeSH
• mozek MeSH
• nechutenství patofyziologie   MeSH
• patologické stavy, příznaky a symptomy MeSH
• zánět patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Syndrom multiorgánové dysfunkce je jednou z nejčastějších příčin úmrtí pacientů na jednotkách intenzivní péče. Článek shrnuje dosavadní poznatky o patofyziologických mechanismech vedoucích ke vzniku MODS včetně nových konceptů mitochondriální dysfunkce či apoptózy. Včasná a adekvátní hemodynamická resuscitace je společně s léčbou vyvolávajících faktorů základním terapeutickým opatřením. Důležitá je zároveň prevence iatrogenních inzultů, které by mohly multiorgánovou dysfunkci potencovat.

Multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is one of the most common causes of death in the intensive care units. This review summarizes recent progress in our understanding of the pathophysiological mechanisms leading to MODS including the concept of mitochondrial dysfunction and apoptosis. The crucial therapeutic measures are early and adequate haemodynamic resuscitation together with elimination of the causative factors. Prevention

• Klíčová slova
• multiorgánová dysfunkce, patofyziologie, léčba, intenzivní péče, podpora orgánů,
• MeSH
• akutní poškození ledvin komplikace   terapie   MeSH
• apoptóza imunologie   účinky léků   MeSH
• chybná zdravotní péče prevence a kontrola   škodlivé účinky   MeSH
• financování organizované MeSH
• infekce komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální nemoci komplikace   patofyziologie   MeSH
• multiorgánové selhání etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• nechutenství etiologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• nutriční podpora metody   využití   MeSH
• plicní ventilace MeSH
• resuscitace metody   využití   MeSH
• sepse MeSH
• šok epidemiologie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• střeva metabolismus   patofyziologie   MeSH
• syndrom systémové zánětlivé reakce komplikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• bulimia MeSH
• dietní záliby škodlivé účinky   MeSH
• komunikace MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nechutenství patofyziologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• poruchy příjmu potravy psychologie   MeSH
• sebepojetí MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• nechutenství diagnóza   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• celiakie diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• divertikulitida chirurgie   terapie   MeSH
• fekální inkontinence ošetřování   patofyziologie   terapie   MeSH
• gastrointestinální látky farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• idiopatické střevní záněty epidemiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• mezenteriální cévní okluze diagnóza   chirurgie   patofyziologie   MeSH
• nádory z fibrózní tkáně diagnóza   etiologie   radioterapie   MeSH
• nechutenství farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• nemoci faryngu chirurgie   terapie   MeSH
• průjem farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• zácpa diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• vnitřní lékařství

OBJECTIVE: Food intake is activated by hypothalamic orexigenic neuropeptide Y (NPY), which is mainly under the dual control of leptin and ghrelin. Rat adjuvant arthritis (AA), similarly as human rheumatoid arthritis, is associated with cachexia caused by yet unknown mechanisms. The aim of our study was to evaluate NPY expression in hypothalamic arcuate nuclei (nARC) under the conditions of AA-induced changes in leptin, ghrelin and adiponectin. Since IL-1beta is involved in the central induction of anorexia, we studied its expression in the nARC as well. METHODS: AA was induced to Lewis rats using complete Freund's adjuvant. On days 12, 15 and 18 after complete Freund's adjuvant injection, the levels of leptin, adiponectin, ghrelin and IL-1beta were determined by RIA or ELISA. The mRNA expressions for NPY, leptin receptor (OB-R), ghrelin receptor (Ghsr) and IL-1beta were determined by TaqMan RT-PCR from isolated nARC. RESULTS: In AA rats, decreased appetite, body mass and epididymal fat stores positively correlated with reduced circulating and epididymal fat leptin and adiponectin. Ghrelin plasma levels were increased. In nARC, mRNA for OB-R, Ghsr and NPY were overexpressed in AA rats. AA rats showed overexpression of mRNA for IL-1beta in nARC while circulating, and spleen IL-1beta was unaltered. CONCLUSION: During AA, overexpression of orexigenic NPY mRNA in nARC along with enhanced plasma ghrelin and lowered leptin levels occur. Decreased food intake indicates a predominant effect of the anorexigenic pathway. Activated expression of IL-1beta in nARC suggests its role in keeping AA-induced anorexia in progress. The reduction in adiponectin may also contribute to AA-induced anorexia. Copyright 2009 S. Karger AG, Basel.

• MeSH
• adiponektin metabolismus   MeSH
• artritida chemicky indukované   komplikace   MeSH
• chuť k jídlu fyziologie   MeSH
• ghrelin krev   sekrece   MeSH
• interleukin-1beta genetika   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• leptin krev   sekrece   MeSH
• messenger RNA metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nechutenství genetika   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• neuropeptid Y genetika   MeSH
• nucleus arcuatus hypothalami metabolismus   sekrece   MeSH
• potkani inbrední LEW MeSH
• regulace chuti k jídlu fyziologie   MeSH
• regulace genové exprese fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• systém hypotalamus-hypofýza metabolismus   sekrece   MeSH
• upregulace fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• adipokiny fyziologie   MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   patofyziologie   MeSH
• endokrinní žlázy patofyziologie   MeSH
• hypertenze komplikace   patofyziologie   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   MeSH
• kosti a kostní tkáň patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nechutenství komplikace   patofyziologie   MeSH
• obezita komplikace   patofyziologie   MeSH
• prognóza MeSH
• tuková tkáň patofyziologie   MeSH
• uremie komplikace   patofyziologie   MeSH
• zánět komplikace   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• hubenost psychologie   MeSH
• internet MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nechutenství patofyziologie   psychologie   terapie   MeSH
• omezení příjmu potravy psychologie   MeSH
• poruchy příjmu potravy patofyziologie   psychologie   terapie   MeSH
• poruchy výživy psychologie   MeSH
• propaganda MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

• MeSH
• bludiště - učení fyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fyziologický stres MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• nechutenství patofyziologie   MeSH
• prostorové chování fyziologie   MeSH
• učení fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH