Endogenous neurosteroids and their synthetic analogues-neuroactive steroids-have been found to bind to muscarinic acetylcholine receptors and allosterically modulate acetylcholine binding and function. Using radioligand binding experiments we investigated their binding mode. We show that neuroactive steroids bind to two binding sites on muscarinic receptors. Their affinity for the high-affinity binding site is about 100 nM. Their affinity for the low-affinity binding site is about 10 µM. The high-affinity binding occurs at the same site as binding of steroid-based WIN-compounds that is different from the common allosteric binding site for alcuronium or gallamine that is located between the second and third extracellular loop of the receptor. This binding site is also different from the allosteric binding site for the structurally related aminosteroid-based myorelaxants pancuronium and rapacuronium. Membrane cholesterol competes with neurosteroids/neuroactive steroids binding to both high- and low-affinity binding site, indicating that both sites are oriented towards the cell membrane..

• MeSH
• alosterická regulace účinky léků   fyziologie   MeSH
• androstany metabolismus   farmakologie   MeSH
• androsteny metabolismus   farmakologie   MeSH
• benzimidazoly metabolismus   farmakologie   MeSH
• CHO buňky MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• Cricetulus MeSH
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující metabolismus   farmakologie   MeSH
• neurosteroidy metabolismus   MeSH
• receptory muskarinové metabolismus   MeSH
• triethojodid gallaminia metabolismus   farmakologie   MeSH
• vazebná místa účinky léků   fyziologie   MeSH
• vekuronium analogy a deriváty   metabolismus   farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nervosvalová blokáda metody   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie   MeSH
• nervosvalové spojení účinky léků   MeSH
• opožděné probouzení z anestezie diagnóza   MeSH
• peroperační monitorování metody   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• pozorovací studie MeSH

Malígna hypertermia je zaraďovaná do skupiny život ohrozujúcich ochorení. Je vyvolaná niektorými liekmi, najčastejšie ide o depolarizujúce svalové relaxanciá, prípadne aj inhalačné anestetiká. Jedná sa o vrodené, autozomálne dominantne dedičné ochorenie, ktoré je charakteristické prudkým výstupom telesnej teploty ako následku hypermetabolizmu ako následku nekontrolovaného uvoľnenia kalcia predovšetkým zo svalových buniek. Prežitie pacienta je závislé na včasnom rozpoznaní a rýchlom zahájení liečby.

Malignant hyperthermia is included in a group of life-threatening diseases. It is caused by some medicines, most often depolarizing muscle relaxants, or inhaled anesthetics. It is a congenital, autosomal dominant hereditary disease characterized by a steep body temperature output as a consequence of hypermetabolism as a consequence of uncontrolled release of calcium, especially from muscle cells. Patient survival depends on timely recognition and rapid onset of treatment.

• MeSH
• celková anestezie metody   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• maligní hypertermie * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• ošetřovatelství na operačním sále metody   MeSH
• peroperační komplikace diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Myastenie je autoimunitní onemocnění nervosvalového přenosu. Řada léků používaných v anestezii s touto chorobou významně interferuje. Patří mezi ně především periferní myorelaxancia a volatilní plyny. Nemocní s myastenií mají změněnou citlivost především k periferním myorelaxanciím. Pokud je to možné, tak preferujeme regionální metody anestezie nebo jejich kombinaci. V pooperační péči je nutná pečlivá monitorace až do úplného zotavení pacienta. U myastenie nehrozí při použití jakýchkoliv anestetik maligní hypertermie.

Myasthenia gravis is an autoimmune disorder of neuromuscular transmission. There are many drugs frequently used in anesthesiologywhich interfere significantly with this disease. The most important are peripheral blocking agents and potent inhaledanesthetic agents. Patients suffering from myasthenia reveal modified sensitivity to these drugs, esp. to the peripheral blockingagents. Regional methods of the anesthesia or combination of both are preferred. Postoperative management is based on thecareful monitoration of patients until full recovery is reached. In patient with myasthenia gravis there is no risk of malignanthyperthermia.

• MeSH
• anestetika inhalační farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• celková anestezie metody   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• pooperační péče metody   MeSH
• poruchy nervosvalového přenosu farmakoterapie   imunologie   MeSH
• premedikace anestezie metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Rocuronium is a neuromuscular blocking agent acting as a competitive antagonist of acetylcholine. Results of an inhibition of eight individual liver microsomal cytochromes P450 (CYP) are presented. As the patients are routinely premedicated with diazepam, possible interaction of diazepam with rocuronium has been also studied. Results indicated that rocuronium interacts with human liver microsomal CYPs by binding to the substrate site. Next, concentration dependent inhibition of liver microsomal CYP3A4 down to 42% (at rocuronium concentration 189 μM) was found. This effect has been confirmed with two CYP3A4 substrates, testosterone (formation of 6β-hydroxytestosterone) and diazepam (temazepam formation). CYP2C9 and CYP2C19 activities were inhibited down to 75-80% (at the same rocuronium concentration). Activities of other microsomal CYPs have not been inhibited by rocuronium. To prove the possibility of rocuronium interaction with other drugs (diazepam), the effect of rocuronium on formation of main diazepam metabolites, temazepam (by CYP3A4) and desmethyldiazepam, (also known as nordiazepam; formed by CYP2C19) in primary culture of human hepatocytes has been examined. Rocuronium has caused inhibition of both reactions by 20 and 15%, respectively. The results open a possibility that interactions of rocuronium with drugs metabolized by CYP3A4 (and possibly also CYP2C19) may be observed.

• MeSH
• androstanoly metabolismus   farmakologie   MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A metabolismus   fyziologie   MeSH
• cytochrom P450 CYP2C19 metabolismus   fyziologie   MeSH
• cytochrom P450 CYP2C9 metabolismus   MeSH
• cytochromy metabolismus   MeSH
• diazepam farmakologie   MeSH
• hepatocyty metabolismus   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 MeSH
• jaterní mikrozomy enzymologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH
• vazebná místa MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• androstanoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• celková anestezie metody   MeSH
• císařský řez MeSH
• financování organizované MeSH
• gama-cyklodextriny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inzerce jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalová blokáda metody   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nervosvalové látky antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• porodní děj účinky léků   MeSH
• porodnická anestezie * metody   MeSH
• relaxace svalu účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

BACKGROUND AND PURPOSE: Stimulation electromyography (sEMG) is useful in identifying the sphincter muscle (M) in patients with anorectal malformations (ARMs). This study evaluates the effect of anesthetic agents and M relaxants on sEMG findings. MATERIALS AND METHODS: Seventeen infants (10 boys and 7 girls) with a mean age of 6.3 months and mean body weight of 6.7 kg were included in a prospective randomized study. Anesthesia was induced by sevoflurane and opioids, and an epidural catheter was inserted caudally. Stimulation electromyography of levator ani M using 14 mA current was used, and latency and amplitude of the evoked compound M action potential (CMAP) were recorded. Patients were randomized into 2 groups. Group A received a local anesthetic epidurally, and sEMG was performed. Administration of the M relaxant and measurement of M response followed. In group B drug administration, sEMG and response measurement were performed after administration of M relaxant. RESULTS: Baseline CMAP was recorded in all patients. Average latency was 4.1 milliseconds, and average amplitude was 0.43 mV. In group A, the average latency was 4.0 milliseconds, and average amplitude was 0.65 mV. After administration of the M relaxant, the CMAP disappeared. In group B, no CMAP was observed immediately after administration of the M relaxant. CONCLUSION: Administration of the inhalational anesthetic, opioids, and local anesthetic did not influence the M response of M fibers in the levator ani M on sEMG and enables its localization during ARM reconstruction. Nondepolarizing M relaxation completely abolished the response. If M relaxant is necessary, cisatracurium is used. The most suitable method of anesthesia for ARM surgery appears to be inhalational anesthesia supplemented by opioids and epidural analgesia.

• MeSH
• abnormality trávicího systému diagnóza   MeSH
• anální kanál abnormality   MeSH
• anestetika inhalační farmakologie   MeSH
• anestetika intravenózní farmakologie   MeSH
• anestetika lokální farmakologie   MeSH
• atrakurium analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• bupivakain analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• design vybavení MeSH
• elektrody MeSH
• elektromyografie přístrojové vybavení   metody   MeSH
• epidurální anestezie MeSH
• inhalační anestezie MeSH
• intravenózní anestezie MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• methylethery farmakologie   MeSH
• motorické evokované potenciály účinky léků   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie   MeSH
• novorozenec MeSH
• peroperační péče metody   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• reakční čas účinky léků   MeSH
• rektum abnormality   MeSH
• sufentanil aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• anafylaxe chemicky indukované   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• neostigmin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nervosvalová blokáda metody   normy   MeSH
• nervosvalové blokátory farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující antagonisté a inhibitory   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• sukcinylcholin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH

BACKGROUND: Many neuromuscular blockers act as negative allosteric modulators of muscarinic acetylcholine receptors by decreasing affinity and potency of acetylcholine. The neuromuscular blocker rapacuronium has been shown to have facilitatory effects at muscarinic receptors leading to bronchospasm. We examined the influence of rapacuronium on acetylcholine (ACh) binding to and activation of individual subtypes of muscarinic receptors expressed in Chinese hamster ovary cells to determine its receptor selectivity. RESULTS: At equilibrium rapacuronium bound to all subtypes of muscarinic receptors with micromolar affinity (2.7-17 microM) and displayed negative cooperativity with both high- and low-affinity ACh binding states. Rapacuronium accelerated [3H]ACh association with and dissociation from odd-numbered receptor subtypes. With respect to [35S]GTPgammaS binding rapacuronium alone behaved as an inverse agonist at all subtypes. Rapacuronium concentration-dependently decreased the potency of ACh-induced [35S]GTPgammaS binding at M2 and M4 receptors. In contrast, 0.1 microM rapacuronium significantly increased ACh potency at M1, M3, and M5 receptors. Kinetic measurements at M3 receptors showed acceleration of the rate of ACh-induced [35S]GTPgammaS binding by rapacuronium. CONCLUSIONS: Our data demonstrate a novel dichotomy in rapacuronium effects at odd-numbered muscarinic receptors. Rapacuronium accelerates the rate of ACh binding but decreases its affinity under equilibrium conditions. This results in potentiation of receptor activation at low concentrations of rapacuronium (1 microM) but not at high concentrations (10 microM). These observations highlight the relevance and necessity of performing physiological tests under non-equilibrium conditions in evaluating the functional effects of allosteric modulators at muscarinic receptors. They also provide molecular basis for potentiating M3 receptor-mediated bronchoconstriction.

• MeSH
• acetylcholin metabolismus   MeSH
• agonisté muskarinových receptorů farmakologie   MeSH
• alosterická regulace účinky léků   MeSH
• alosterické místo účinky léků   MeSH
• CHO buňky MeSH
• Cricetulus MeSH
• guanosin 5'-O-(3-thiotrifosfát) metabolismus   MeSH
• kompetitivní vazba účinky léků   MeSH
• křečci praví MeSH
• N-methylskopolamin metabolismus   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie   MeSH
• radioligandová zkouška metody   MeSH
• receptory muskarinové fyziologie   účinky léků   MeSH
• vekuronium analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• křečci praví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Organon, Esmeron,
• MeSH
• androstanoly aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• celková anestezie metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• nervosvalové spojení účinky léků   MeSH
• pooperační komplikace epidemiologie   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH