Endogenous neurosteroids and their synthetic analogues-neuroactive steroids-have been found to bind to muscarinic acetylcholine receptors and allosterically modulate acetylcholine binding and function. Using radioligand binding experiments we investigated their binding mode. We show that neuroactive steroids bind to two binding sites on muscarinic receptors. Their affinity for the high-affinity binding site is about 100 nM. Their affinity for the low-affinity binding site is about 10 µM. The high-affinity binding occurs at the same site as binding of steroid-based WIN-compounds that is different from the common allosteric binding site for alcuronium or gallamine that is located between the second and third extracellular loop of the receptor. This binding site is also different from the allosteric binding site for the structurally related aminosteroid-based myorelaxants pancuronium and rapacuronium. Membrane cholesterol competes with neurosteroids/neuroactive steroids binding to both high- and low-affinity binding site, indicating that both sites are oriented towards the cell membrane..

• MeSH
• alosterická regulace účinky léků   fyziologie   MeSH
• androstany metabolismus   farmakologie   MeSH
• androsteny metabolismus   farmakologie   MeSH
• benzimidazoly metabolismus   farmakologie   MeSH
• CHO buňky MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• Cricetulus MeSH
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující metabolismus   farmakologie   MeSH
• neurosteroidy metabolismus   MeSH
• receptory muskarinové metabolismus   MeSH
• triethojodid gallaminia metabolismus   farmakologie   MeSH
• vazebná místa účinky léků   fyziologie   MeSH
• vekuronium analogy a deriváty   metabolismus   farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• laparoskopie * MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalová blokáda * škodlivé účinky   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující * MeSH
• pilotní projekty MeSH
• rokuronium MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nervosvalová blokáda metody   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie   MeSH
• nervosvalové spojení účinky léků   MeSH
• opožděné probouzení z anestezie diagnóza   MeSH
• peroperační monitorování metody   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• pozorovací studie MeSH

AIMS: The purpose of this international survey was to describe the impact of current practices and techniques of caesarean section on the neonatal Apgar score in the Czech Republic (CZE) and Slovakia (SVK). METHODS: All Czech and Slovak departments that provide obstetric anaesthesia were invited to participate in a one-month (November 2015) prospective study that monitored in details all peripartum anaesthetic practices, delivered by anaesthesiologists. Participating centers recorded all data on-line in the CLADE-IS database (Masaryk University, CZE). RESULTS AND DISCUSSIONS: We collected data of 10119 women who delivered 10226 newborns. A caesarean section was recorded in 25.1% of deliveries (CZE 23.2%; SVK 30%). General anaesthesia was used for caesarean section in 37.5% of the cases (CZE 40%, SVK 33%). There was no statistically significant difference in the Apgar score lower than 7 in the 1, 5 or 10 min in groups of general and regional anaesthesia for caesarean section, when only elective sections of in-term babies with birth weight over 2500 g were analyzed. We found no statistically significant differences in the Apgar score in newborns of women intubated for caesarean section in rocuronium (n=21; 2.2%) and suxamethonium (n=889; 93%). CONCLUSION: We found no difference in neonatal outcomes in groups of general and regional anaesthesia for caesarean section when only out-of-risk newborns were analyzed. The risk factors were identified as follows: an acute caesarean section, preterm babies, birth weight less than 2 500 g, born in perinatological center and multiple pregnancy - second baby. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov (ID: NCT02380586) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02380586.

• MeSH
• Apgar skóre * MeSH
• celková anestezie statistika a číselné údaje   MeSH
• císařský řez metody   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nervosvalové látky depolarizující terapeutické užití   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující terapeutické užití   MeSH
• novorozenec MeSH
• porodnická anestezie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rokuronium terapeutické užití   MeSH
• sukcinylcholin terapeutické užití   MeSH
• svodná anestezie statistika a číselné údaje   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH

Malígna hypertermia je zaraďovaná do skupiny život ohrozujúcich ochorení. Je vyvolaná niektorými liekmi, najčastejšie ide o depolarizujúce svalové relaxanciá, prípadne aj inhalačné anestetiká. Jedná sa o vrodené, autozomálne dominantne dedičné ochorenie, ktoré je charakteristické prudkým výstupom telesnej teploty ako následku hypermetabolizmu ako následku nekontrolovaného uvoľnenia kalcia predovšetkým zo svalových buniek. Prežitie pacienta je závislé na včasnom rozpoznaní a rýchlom zahájení liečby.

Malignant hyperthermia is included in a group of life-threatening diseases. It is caused by some medicines, most often depolarizing muscle relaxants, or inhaled anesthetics. It is a congenital, autosomal dominant hereditary disease characterized by a steep body temperature output as a consequence of hypermetabolism as a consequence of uncontrolled release of calcium, especially from muscle cells. Patient survival depends on timely recognition and rapid onset of treatment.

• MeSH
• celková anestezie metody   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• maligní hypertermie * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• ošetřovatelství na operačním sále metody   MeSH
• peroperační komplikace diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Myastenie je autoimunitní onemocnění nervosvalového přenosu. Řada léků používaných v anestezii s touto chorobou významně interferuje. Patří mezi ně především periferní myorelaxancia a volatilní plyny. Nemocní s myastenií mají změněnou citlivost především k periferním myorelaxanciím. Pokud je to možné, tak preferujeme regionální metody anestezie nebo jejich kombinaci. V pooperační péči je nutná pečlivá monitorace až do úplného zotavení pacienta. U myastenie nehrozí při použití jakýchkoliv anestetik maligní hypertermie.

Myasthenia gravis is an autoimmune disorder of neuromuscular transmission. There are many drugs frequently used in anesthesiologywhich interfere significantly with this disease. The most important are peripheral blocking agents and potent inhaledanesthetic agents. Patients suffering from myasthenia reveal modified sensitivity to these drugs, esp. to the peripheral blockingagents. Regional methods of the anesthesia or combination of both are preferred. Postoperative management is based on thecareful monitoration of patients until full recovery is reached. In patient with myasthenia gravis there is no risk of malignanthyperthermia.

• MeSH
• anestetika inhalační farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• celková anestezie metody   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• pooperační péče metody   MeSH
• poruchy nervosvalového přenosu farmakoterapie   imunologie   MeSH
• premedikace anestezie metody   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Project "Modern myorelaxation procedure and reversal of neuromuscular blockade during general anesthesia for caesarean section" aims to introduce in other indications for rapid induction of general anesthesia common and safe, alternative method of combining short-acting intravenous anesthetics propofol and fast-onset non-depolarizing muscle relaxant rocuronium into the clinical practice and demonstrate the efficacy and safety in this indication. At the same time to demonstrate the benefits of using modern reversal of neuromuscular blockade by sugammadex in termination the caesarean section under general anesthesia. Both procedures will be monitored by clinical observation, monitoring instrumentation and laboratory examination of mother and fetus (newborn) in various stages of peripartal period. The main benefit of this procedure will be in particular risk groups of mothers which are indicated by Caesarean Section while neuraxial blockade is contraidicated.

Projekt "Moderní postup myorelaxace a zvratu nervosvalové blokády při celkové anestezie u císařského řezu" si klade za cíl zavést do klinické praxe, v jiných indikacích rychlého úvodu do celkové anestezie běžný a bezpečný, alternativní postup kombinací ultrakrátce působícího intravenózního anestetika propofol a rychle nastupujícího nedepolarizujícího myorelaxans rokuronium a prokázat jeho účinnost a bezpečnost i v této indikaci. Zároveň prokáže výhody užití moderního zvratu nervosvalové blokády sugammadexem po proběhlém císařském řezu v celkové anestezii. Oba postupy budou monitorovány klinickým pozorováním, přístrojovým sledováním a laboratorním zkoumáním matky i plodu (novorozence) v různých fázích peripartálního období. Ze zavedení postupu budou těžit zejména rizikové skupiny pacientek, u nichž je indikován císařský řez a zároveň kontraindikována neuraxiální blokáda.

• MeSH
• androstanoly MeSH
• celková anestezie MeSH
• císařský řez MeSH
• gama-cyklodextriny MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• neostigmin MeSH
• nervosvalová blokáda MeSH
• nervosvalové látky depolarizující MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující MeSH
• peroperační monitorování MeSH
• porodnická anestezie MeSH
• propofol MeSH
• sukcinylcholin analogy a deriváty   MeSH
• těhotné ženy MeSH
• třetí trimestr těhotenství MeSH
• zajištění dýchacích cest MeSH
• zohlednění rizika MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

BACKGROUND: Rocuronium for cesarean delivery under general anesthesia is an alternative to succinylcholine for rapid-sequence induction of anesthesia because of the availability of sugammadex for reversal of neuromuscular blockade. However, there are no large well-controlled studies in women undergoing general anesthesia for cesarean delivery. The aim of this noninferiority trial was to determine whether rocuronium and sugammadex confer benefit in time to tracheal intubation (primary outcome) and other neuromuscular blockade outcomes compared with succinylcholine, rocuronium, and neostigmine in women undergoing general anesthesia for cesarean delivery. METHODS: We aimed to enroll all women undergoing general anesthesia for cesarean delivery in the 2 participating university hospitals (Brno, Olomouc, Czech Republic) in this single-blinded, randomized, controlled study. Women were randomly assigned to the ROC group (muscle relaxation induced with rocuronium 1 mg/kg and reversed with sugammadex 2-4 mg/kg) or the SUX group (succinylcholine 1 mg/kg for induction, rocuronium 0.3 mg/kg for maintenance, and neostigmine 0.03 mg/kg for reversal of the neuromuscular blockade). The interval from the end of propofol administration to tracheal intubation was the primary end point with a noninferiority margin of 20 seconds. We recorded intubating conditions (modified Viby-Mogensen score), neonatal outcome (Apgar score <7; umbilical artery pH), anesthesia complications, and subjective patient complaints 24 hours after surgery. RESULTS: We enrolled 240 parturients. The mean time to tracheal intubation was 2.9 seconds longer in the ROC group (95% confidence interval, -5.3 to 11.2 seconds), noninferior compared with the SUX group. Absence of laryngoscopy resistance was greater in the ROC than in the SUX groups (ROC, 87.5%; SUX, 74.2%; P = 0.019), but there were no differences in vocal cord position (P = 0.45) or intubation response (P = 0.31) between groups. No statistically significant differences in incidence of anesthesia complications or in neonatal outcome were found (10-minute Apgar score <7, P = 0.07; umbilical artery pH, P = 0.43). The incidence of postpartum myalgia was greater in the SUX group (ROC 0%; SUX 6.7%; P = 0.007). The incidence of subjective complaints was lower in the ROC group (ROC, 21.4%; SUX, 37.5%; P = 0.007). CONCLUSIONS: We conclude that rocuronium for rapid-sequence induction is noninferior for time to tracheal intubation and is accompanied by more frequent absence of laryngoscopy resistance and lower incidence of myalgia in comparison with succinylcholine for cesarean delivery under general anesthesia.

• MeSH
• androstanoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antidota aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• časové faktory MeSH
• celková anestezie * škodlivé účinky   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• císařský řez * škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• gama-cyklodextriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• intratracheální intubace MeSH
• jednoduchá slepá metoda MeSH
• laryngoskopie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myalgie etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• neostigmin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nervosvalová blokáda škodlivé účinky   metody   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pooperační bolest etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• porodnická anestezie škodlivé účinky   metody   MeSH
• sukcinylcholin aplikace a dávkování   MeSH
• těhotenství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• androstanoly * MeSH
• celková anestezie * MeSH
• císařský řez MeSH
• dospělí MeSH
• gama-cyklodextriny * MeSH
• lidé MeSH
• myotonia congenita chirurgie   MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující * MeSH
• probouzení z anestezie MeSH
• těhotenství MeSH
• vzácné nemoci * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH

Rocuronium is a neuromuscular blocking agent acting as a competitive antagonist of acetylcholine. Results of an inhibition of eight individual liver microsomal cytochromes P450 (CYP) are presented. As the patients are routinely premedicated with diazepam, possible interaction of diazepam with rocuronium has been also studied. Results indicated that rocuronium interacts with human liver microsomal CYPs by binding to the substrate site. Next, concentration dependent inhibition of liver microsomal CYP3A4 down to 42% (at rocuronium concentration 189 μM) was found. This effect has been confirmed with two CYP3A4 substrates, testosterone (formation of 6β-hydroxytestosterone) and diazepam (temazepam formation). CYP2C9 and CYP2C19 activities were inhibited down to 75-80% (at the same rocuronium concentration). Activities of other microsomal CYPs have not been inhibited by rocuronium. To prove the possibility of rocuronium interaction with other drugs (diazepam), the effect of rocuronium on formation of main diazepam metabolites, temazepam (by CYP3A4) and desmethyldiazepam, (also known as nordiazepam; formed by CYP2C19) in primary culture of human hepatocytes has been examined. Rocuronium has caused inhibition of both reactions by 20 and 15%, respectively. The results open a possibility that interactions of rocuronium with drugs metabolized by CYP3A4 (and possibly also CYP2C19) may be observed.

• MeSH
• androstanoly metabolismus   farmakologie   MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A metabolismus   fyziologie   MeSH
• cytochrom P450 CYP2C19 metabolismus   fyziologie   MeSH
• cytochrom P450 CYP2C9 metabolismus   MeSH
• cytochromy metabolismus   MeSH
• diazepam farmakologie   MeSH
• hepatocyty metabolismus   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 MeSH
• jaterní mikrozomy enzymologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky nedepolarizující farmakologie   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus   MeSH
• vazebná místa MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH