V přehledovém článku je shrnuta klinická farmakologie, farmakokinetika, účinnost, bezpečnost a dosavadní klinické zkušenosti s apixabanem. Apixaban je nové perorální antikoagulans s rychlým nástupem účinku, jehož mechanizmem je přímá, selektivní inhibice hemokoagulačního faktoru Xa. Výsledky klinických studií programu ADVANCE prokázaly, že apixaban je srovnatelný nebo účinnější než nízkomolekulární heparin enoxaparin v prevenci žilních tromboembolických příhod u nemocných, kteří prodělali totální náhradu kolenního nebo kyčelního kloubu, se srovnatelným nebo nižším rizikem krvácení. Další velké klinické studie potvrdily, že apixaban je významně účinnější než kyselina acetylsalicylová (studie AVERROES) nebo warfarin (studie ARISTOTLE) v prevenci cévních mozkových příhod a systémových tromboembolických příhod u nemocných s fibrilací síní, při srovnatelné bezpečnosti jako má kyselina acetylsalicylová, a s výrazně lepším bezpečnostním profilem ve srovnání s warfarinem. Jednoduchý léčebný režim fixní dávkou apixabanu se ve studii AMPLIFY ukázal být stejně účinný v léčbě akutního žilního tromboembolizmu jako konvenční léčba nízkomolekulárním heparinem s navazující dlouhodobou warfarinizací, ale byl doprovázen významně nižším rizikem krvácení. Studie APPRAISE-2, která hodnotila přidání apixabanu k antiagregační léčbě v sekundární prevenci ischemických příhod po prodělaném akutním koronárním syndromu, byla ukončena předčasně pro neúčinnost a klinický významný vzestup rizika krvácení. Závěrem lze shrnout, že nové perorální antikoagulans apixaban nabízí v prevenci žilních tromboembolických příhod po velkých ortopedických operacích účinnost a bezpečnost srovnatelnou s enoxaparinem, ale s výhodou perorálního podávání. To samé platí pro léčbu a sekundární prevenci akutního žilního tromboembolizmu. U nemocných s fibrilací síní je apixaban v prevenci cévních mozkových příhod a systémových embolií účinnější než warfarin při významně nižším riziku krvácení.

The review article summarizes clinical pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, safety of and clinical experience with apixaban. Apixaban is a novel oral anticoagulant with a rapid onset of action and a mechanism of direct, selective inhibition of coagulation factor Xa. The results of the ADVANCE clinical trials have shown that apixaban is comparable to or more effective than low-molecular-weight heparin enoxaparin in preventing venous thromboembolic events in patients who underwent total knee or hip replacement, with a similar or lower risk of bleeding. Other large clinical trials confirmed that apixaban was significantly more effective than acetylsalicylic acid (the AVERROES trial) or warfarin (the ARISTOTLE trial) in preventing stroke and systemic thromboembolic events in patients with atrial fibrillation, with a safety similar to that of acetylsalicylic acid and with a significantly superior safety profile in comparison with warfarin. In the AMPLIFY trial, a simple treatment regimen with a fixed dose of apixaban was shown to be as effective in treating acute venous thromboembolism as conventional treatment with low-molecular-weight heparin followed by long-term warfarinization, but was associated with a significantly lower risk of bleeding. The APPRAISE-2 trial that evaluated the addition of apixaban to antiplatelet therapy in the secondary prevention of ischaemic events after having an acute coronary syndrome was terminated early due to inefficacy and a clinically significant increase in the risk of bleeding. In conclusion, the new oral anticoagulant apixaban has an efficacy and safety comparable to that of enoxaparin in terms of preventing venous thromboembolic events following major orthopaedic surgery, while having a benefit of being administered orally. The same applies to the treatment and secondary prevention of acute venous thromboembolism. In patients with atrial fibrillation, apixaban is more effective than warfarin in preventing stroke and systemic embolism and has a significantly lower risk of bleeding.

• Klíčová slova
• Apixaban,
• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• artroplastiky kloubů metody   škodlivé účinky   MeSH
• cévní mozková příhoda farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• fibrilace síní * farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• heparin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• krvácení farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• pyrazoly farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyridony farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• warfarin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• žilní tromboembolie * farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Apixaban je perorální, přímý, kompetitivní a vysoce selektivní inhibitor aktivovaného faktoru Xa, zařazuje se tak po boku rivaroxabanu do nově se konstituující skupiny xabanů. Perorální podání je předností zejména při nutnosti déle trvající aplikace antikoagulační léčby. Přímá inhibice faktoru Xa je výhodná, neboť účinek není závislý na přítomnosti antitrombinu a inhibován je i faktor vázaný na fibrin. Antikoagulační účinek je tak spolehlivější a nehrozí riziko rebound fenoménu po odeznění účinku antikoagulancia. Farmakokinetické vlastnosti jsou charakterizovány dobrou, více než 50% dostupností, dlouhým plazmatickým poločasem (více než 12 hodin), dvojí možností eliminace (játry a ledvinami), nekomplikovaným metabolismem s nízkým rizikem lékových interakcí a s velmi malou interindividuální i intraindviduální variabilitou účinku. Klinický efekt apixabanu byl prověřován zejména v profylaxi tromboembolických komplikací u nemocných po náhradě nosných kloubů (kyčel, koleno). Výsledky několika studií programu ADVANCE dokumentovaly srovnatelný efekt apixabanu v dávce 2krát denně 2,5 mg a současně vyšší bezpečnost ve srovnání s enoxaparinem podávaným 2krát denně v dávce 30 mg či vyšší profylaktický účinek a srovnatelné riziko krvácení ve srovnání s enoxaparinem podávaným v dávce 40 mg jedenkrát denně. Na základě těchto dat bylo u uvedených indikací schváleno klinické užití apixabanu. Rovněž v prevenci tromboembolických příhod u nemocných s fibrilací síní je doložen příznivý efekt, tato indikace však není dosud uvolněna pro klinické použití.

Apixaban is an oral, direct, competitive and highly selective factor Xa inhibitor that joins rivaroxaban in the newly constituted family of xabans. Oral administration is a benefit, particularly in patients who need longer anticoagulation therapy A direct factor Xa inhibition has the advantages of being effective independently of the presence of antithrombin and of involving even factor Xa bound to fibrin. Thus the anticoagulant effect is more reliable and, once subsided, it is devoid of rebound risk. The pharmacokinetic properties are characterized by more than 50% bioavailability, a long plasma half-life of over 12 hours, double (hepatic and renal) excretion, uncomplicated metabolism with a low risk of dmg-drug interactions, and a very low interindividual and intraindividual variability in the effect. The clinical effect of apixaban was tested particularly in thromboembolic disease (TED) prophylaxis in patients after weight-bearing joint (hip and knee) replacement. Results of several studies within the Atherosclerotic Disease, VAscular functioN, and genetiC Epidemiology (ADVANCE) study proved apixaban at a dose of 2.5 mg twice daily to be comparably effective as and, at the same time, safer than enoxaparin at a dose of 30 mg twice daily or to have a superior prophylactic effect and comparable bleeding risk to enoxaparin at a dose of 40 mg once daily. Based on these data, apixaban has been approved for use in the above-mentioned indication. Apixaban has also been reported to be effective in the prophylaxis of thromboembolic events in patients with atrial fibrillation, but has not yet been authorized for clinical use in this indication.

• Klíčová slova
• přímé inhibitory faktoru Xa, profylaxe tromboembolické nemoci,
• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• faktor Xa farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• krvácení diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• thrombin antagonisté a inhibitory   farmakologie   MeSH
• trombocytopenie diagnóza   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Apixaban je novogeneračný, perorálny, vysoko selektívny, priamy a reverzibilný inhibítor aktivovaného koagulačného faktora X (FXa), patriaci do skupiny priamych (direktných) perorálnych antikoagulancií (DOAK). Fibrilácia predsiení (FiP) je u pacientov s diabetes mellitus (DM) spojená s vyšším rizikom embolických príhod a dlhodobá antikoagulačná liečba je v prevencii týchto príhod indikovaná u väčšiny pacientov s DM a FiP. Podľa súčasne platných odporúčaní majú byť v rámci prevencie embolických príhod u pacientov s FiP preferované práve lieky zo skupiny DOAK. Otázkou zostáva, či je v súčasnosti dostupné dostatočné množstvo údajov o účinnosti a bezpečnosti liečby apixabanom u pacientov s DM a či prítomnosť DM ovplyvňuje plazmatické koncentrácie apixabanu a klinický efekt liečby apixabanom. Tento článok sumarizuje súčasne dostupné údaje o liečbe apixabanom u pacientov s DM a FiP.

Apixaban is a new generation, oral, highly selective, direct and reversible inhibitor of activated coagulation factor X (FXa) which belongs to the group of direct oral anticoagulants (DOAC). Atrial fibrillation (AFib) is in patients with diabetes mellitus (DM) associated with higher risk of embolic events and long-term anticoagulation therapy is needed in majority of patients with DM and AFib to prevent these events. According to current recommendations, DOAC should be preferred for prevention of embolic events in patients with AFib. The question is whether there are currently sufficient data available regarding the efficacy and safety of apixaban therapy in patients with DM, and whether the presence of DM affects apixaban plasma levels and clinical effect of apixaban therapy. This article summarizes currently available data about the apixaban therapy in patients with DM and AFib.

• Klíčová slova
• apixaban,
• MeSH
• antikoagulancia farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda * prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• fibrilace síní MeSH
• inhibitory faktoru Xa * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

AMPLIFY-EXT byla dvojitě slepá randomizovaná studie, která srovnávala dvě dávky perorálního inhibitoru faktoru Xa apixabanu (2,5 mg a 5 mg 2krát denně) s placebem. Léčba byla po dobu 12 měsíců podávána pacientům s žilní tromboembolickou nemocí, kteří ukončili 6–12měsíční antikoagulační terapii a u nichž nebylo klinicky jasné, zdali by nebylo vhodnější v léčbě pokračovat. Studie AMPLIFY-EXT prokázala, že prodloužená antikoagulační léčba apixabanem podávaným 2krát denně v dávce léčebné (5 mg) nebo tromboprofylaktické (2,5 mg) snižuje riziko recidivy žilní tromboembolické příhody bez zvýšení míry závažného krvácení.

AMPLIFY-EXT was a randomized, double-blind study comparing two doses of apixaban, the oral factor Xa inhibitor (2.5 mg and 5 mg, twice daily) with placebo in patients with venous thromboembolism who had completed 6 to 12 months of anticoagulation therapy and in whom it was clinically unclear whether continued treatment would be beneficial or not. The study drugs were administered for 12 months. AMPLIFY-EXT proved that extended anticoagulation with apixaban at either the treatment dose (5 mg) or prophylactic dose (2.5 mg) reduced the risk of recurrent venous thromboembolism without increasing the rate of major bleeding.

• Klíčová slova
• žilní tromboembolycká choroba, apixaban,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• placeba MeSH
• pyrazoly * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyridony * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• žilní tromboembolie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Apixaban je perorální přímý vysoce selektivní inhibitor aktivovaného faktoru Xa. Jeho předností je spolehlivý antikoagulační účinek bez nutnosti průběžného monitorování jeho působení. Výhodou je možnost aplikace per os ve dvou denních dávkách. Indikován je u pacientů podstupujících náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, dále v profylaxi tromboembolických komplikací při fibrilaci síní a v léčbě hluboké žilní trombózy a plicní embolie a prevenci jejich rekurence.

Apixaban is an oral, direct, highly selective Xa inhibitor. Its advantage is the reliable anticoagulation effect without the necessity of continual monitoring of its action. Another advantage is the possibility of oral application in two daily doses. It is indicated in patients undergoing hip or knee joint replacement, and also in the prophylaxis of thromboembolic complications of atrial fibrillation, and in the treatment of deep venous thrombosis and pulmonary embolism, as well as in the prevention of recurrence of the two latter conditions.

• Klíčová slova
• studie AMPLIFY-EXT, studie AMPLIFY, studie AVERROES, studie ARISTOTLE, studie ADVANCE-2, studie ADVANCE,
• MeSH
• antikoagulancia MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• embolie prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

x

x

• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• artroplastiky kloubů MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• faktor Xa škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krvácení chemicky indukované   komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• pooperační péče MeSH
• pyrazoly * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridony * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• tromboembolie * prevence a kontrola   MeSH
• žilní tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Pacienti s fibrilací síní a současnou renální insuficiencí jsou ohroženi zvýšeným rizikem tromboembolických i krvácivých komplikací. Perorální inhibitor faktoru Xa apixaban, který má nízkou míru renálního vylučování, je proto atraktivní léčebnou možností u této populace. V předem definované sekundární analýze pacientů s onemocněním ledvin ve studii ARISTOTLE byl apixaban účinnější než warfarin v prevenci cévních mozkových příhod, systémových embolizací, celkové mortality i závažných krvácení bez ohledu na stupeň renálního postižení.

Patients with combination of atrial fibrillation and renal insufficiency are at increased risk of both thromboembolic and bleeding complications. Apixaban, an oral factor Xa inhibitor with limited renal elimination, thus represents an attractive therapeutic option in this population. In a pre-specified secondary analysis of patients suffering from kidney disease included in the ARISTOTLE study, apixaban was superior to warfarin in preventing stroke, systemic embolism, overall mortality and major bleeding irrespective of the extent Of renal damage.

• Klíčová slova
• apixaban,
• MeSH
• cévní mozková příhoda chemicky indukované   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• cystatin C krev   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fibrilace síní * komplikace   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• nemoci ledvin * komplikace   MeSH
• pyrazoly * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• riziko MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• warfarin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Prevence tromboembolické nemoci je standardní postup v ortopedické operativě. V poslední době se upřednostňují perorální antitrombotika, udávaná i v Doporučení ČSOT. Nejnovější perorální antitrombotikum je v současné době Apixaban, přímý inhibitor faktoru Xa. V článku jsou shrnuty výsledky klinických studií, které kontrolovaly dávkování, účinnost a bezpečnost uvedeného preparátu. Nespornou výhodou preparátu je jednoduché dávkování a možnost aplikace v době až 24 hodin po operaci. Srovnání se zlatým standardem – Enoxaparinem vychází pro Apixaban více než lichotivě.

The prevention of thromboembolic disease following joint replacement is standard in the Czech Republic. Orally administered antithrombotic agents are preferred to LMWH. These drugs are also suggested by the Czech Orthopaedic Society recommendation. The newest oral antithrombotic agent is currently Apixaban, a direct Xa inhibitor. In this article, the results of clinical studies, conducted in order to examine the dosing, efficacy and safety, are discussed. The real advantage of the medicine is its simple dosing and the possibility of late application after surgery (up to 24 hours). The comparison with Enoxaparine – the “golden standard” seems to be more than favourable for Apixaban.

• Klíčová slova
• TEN, perorální inhibitor Xa,
• MeSH
• antikoagulancia škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• faktor Xa terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krvácení chemicky indukované   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• ortopedické výkony MeSH
• pooperační komplikace prevence a kontrola   MeSH
• pyrazoly farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridony farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• tromboembolie patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• žilní tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Apixaban – přímý orální a selektivní inhibitor aktivovaného faktoru Xa – je již od roku 2014 schválen pro léčbu akutní žilní trombózy a plicní embolie (kromě registrace pro prevenci systémové embolizace u nevalvulární fibrilace síní a prevenci žilního trombembolismu v ortopedii). Jde o efektivní a velmi bezpečnou možnost orální monoterapie od stanovení diagnózy trombembolické nemoci, a to v ambulantním i nemocničním režimu.

Apixaban – a direct, oral, selective activated factor Xa inhibitor – has been approved since the year 2014 for the treatment ofacute venous thrombosis and the so-called low-risk pulmonary embolism (in addition to the registration for the prevention ofsystemic embolization in non-valvular atrial fibrillation and the prevention of venous thromboembolism in orthopaedics). It isan effective and very safe option for oral monotherapy since the establishment of the diagnosis of thromboembolic disease inboth outpatient and inpatient settings.

• Klíčová slova
• studie AMPLIFY, apixaban,
• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• tromboembolie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Apixaban – přímý orální a selektivní inhibitor aktivovaného faktoru Xa – je již od roku 2014 schválen pro léčbu akutní žilní trombózy a plicní embolie (kromě registrace pro prevenci systémové embolizace u nevalvulární fibrilace síní a prevenci žilního trombembolismu v ortopedii). Jde o efektivní a velmi bezpečnou možnost orální monoterapie od stanovení diagnózy trombembolické nemoci, a to v ambulantním i nemocničním režimu.

Apixaban – a direct, oral, selective activated factor Xa inhibitor – has been approved since the year 2014 for the treatment of acute venous thrombosis and the so-called low-risk pulmonary embolism (in addition to the registration for the prevention of systemic embolization in non-valvular atrial fibrillation and the prevention of venous thromboembolism in orthopaedics). It is an effective and very safe option for oral monotherapy since the establishment of the diagnosis of thromboembolic disease in both outpatient and inpatient settings.

• Klíčová slova
• studie AMPLIFY, apixaban,
• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• tromboembolie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH