• Klíčová slova
• studie VERTIS CV, ertugliflozin,
• MeSH
• ateroskleróza komplikace   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glifloziny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin komplikace   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Rastliny čeľade Lamiaceae obsahujú účinné látky prevažne v listoch. V podčeľadi Nepetoideae, kam patrí rod Mentha L., ide hlavne o silicu a fenolové látky s antioxidačnou aktivitou, najmä hydroxyškoricové kyseliny s prevahou kyseliny rozmarínovej a flavonoidy. Medicínsky a priemyselne využívané sú najmä mäty M. × piperita a M. spicata, druh M. x villosa je u nás menej známy. Listové drogy sa spravidla hodnotia ako celok, ojedinele sa hodnotia jednotlivé listové inzercie. V tejto práci sa sledoval liekopisnými metódami v jednotlivých listových pároch Mentha × villosa Huds. cv. Snežná celkový obsah hydroxyškoricových derivátov (THD) vyjadrených ako kyselina rozmarínová a flavonoidov luteolínového typu, ktoré sa v tejto rastline vyskytujú v najväčšom množstve. Obsah THD vo vodných extraktoch listových párov kolísal v rozmedzí 6,7–9,4 %, v metanolových extraktoch 6,6–14,0 %. Flavonoidy stanovené ako luteolín-7-O-glukozid sa nachádzali vo vodných extraktoch v množstve 4,0–8,8 %, v metanolových extraktoch v množstve 4,0–10,5 %. Antioxidačná aktivita (DPPH) stanovená ako SC50 kolísala vo vodných extraktoch listových párov v rozmedzí 10,2–16,9 μg.ml–1 (suchej hmotnosti drogy), v metanolových extraktoch v rozmedzí 10,7 až 21,6 μg.ml–1. Najvyšší obsah fenolových látok a najvyššia antioxidačná aktivita bola v extraktoch z vrcholových listov, najnižší obsah fenolových látok a najnižšia antioxidačná aktivita sa zaznamenala v extraktoch listov zo strednej časti stonky.

Lamiaceae plants mostly accumulate active ingredients in their leaves. The subfamily Nepetoideae, including the genus Mentha L., is characterized by the presence of essential oil and antioxidant phenolics, chiefly hydroxycinnamic acids with predominance of rosmarinic acid, and flavonoids. Mentha × piperita and M. spicata are the most broadly used mints in both medicine and industry, while M. x villosa is less known in our country. Herbal drugs in the form of leaves are usually analysed unpartitioned, while single leaves insertions have only been studied occasionally. Therefore, the aim of this work was the quantification of the active compounds content in the leaves pairs of Mentha × villosa Huds. cv. Snežná, using pharmacopoeial methods: total hydroxycinnamic derivatives expressed as rosmarinic acid (THD) and luteolin-type flavonoids. THD content ranged from 6.7% to 9.4% in the leaves pairs’ water extracts, and from 6.6% to 14.0% in methanol extracts. Flavonoids contents, expressed as luteolin-7-O-glucoside, ranged from 4.0% to 8.8% in water extracts, and from 4.0% to 10.5% in methanol extracts. Antioxidant activity (DPPH) expressed as SC50 ranged from 10.2 to 16.9 μg.ml–1 (drug dry weight) in water extracts, and from 10.7 to 21.6 μg.ml–1 in methanol extracts. The highest content of phenolic compounds as well as the highest antioxidant activity were found to be in the top sheet, while the lowest content of phenolic compounds and lowest antioxidant activity were detected in the leaves of the middle stem part.

• Klíčová slova
• Mentha x villosa,
• MeSH
• antioxidancia MeSH
• fenoly * analýza   chemie   MeSH
• léčivé rostliny * chemie   MeSH
• listy rostlin chemie   MeSH
• máta * chemie   MeSH
• rostlinné extrakty analýza   chemie   MeSH
• spektrofotometrie využití   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Kardiovaskulární onemocnění jsou nejčastější příčinou mortality a morbidity. Kromě "klasických" rizikových faktorů aterosklerózy jsou známy další rizikové faktory aterosklerózy. Mezi ně patří lipoprotein (a) – Lp (a). Za rizikové hodnoty jsou považovány hladiny přes 80. percentil, tj. 50 mg/ dl. Lp (a) se skládá z apoliporoteinu (a) a LDL částice (apolipoprotein B100). Za rizikovou je zodpovědná nejen zvýšená hladina, ale i velikost Lp (a). Pravděpodobně rizikové jsou vysoké hladiny krátkých izoforem, naopak protektivní mohou být vysoké hladiny dlouhých izoforem. Farmakologicky je dnes možno hladiny Lp (a) ovlivnit PCKS9 inhibitory a pravděpodobně novými léky v klinických studiích.

Lipids are transported by lipoproteins in the blood system. Lipoprotein (a) is a unique lipoprotein of the human plasma discovered by Professor Kåre Berg in 1963. Lp(a) is composed of apoliprotein (a) and LDL. In comparison with the other lipoprotein particles, the lipoprotein (a) plasma level is rather constant, only slightly aff ected by endogenous and exogenous factors. Elevated Lp(a) levels are considered to be a risk factor for atherosclerosis and aortic stenosis. The risk level is over 50 mg/ dl. High levels of Lp(a) have been detected in elderly patients, it is possible that this protective eff ect supports the reparation of tissue and anticancer activity.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) * fyziologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: We assessed 2 investigational 11- and 12-valent vaccines, containing capsular polysaccharides of 10 serotypes as in the pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D-conjugate vaccine (PHiD-CV) and CRM197-conjugated capsular polysaccharides of serotypes 19A (11-valent) or 19A and 6A (12-valent). METHODS: In this phase II, partially-blind, multicentre study (NCT01204658), healthy infants were randomised (1:1:1:1) to receive 11vPHiD-CV, 12vPHiD-CV, PHiD-CV, or 13-valent CRM197-conjugate pneumococcal vaccine (PCV13), at 2, 3, and 4 (primary series), and 12-15 months of age (booster dose), co-administered with DTPa-HBV-IPV/Hib. Confirmatory objectives assessed non-inferiority of investigational vaccines to comparators (PHiD-CV for common serotypes; PCV13 for 19A and 6A), in terms of percentage of infants with pneumococcal antibody concentrations ≥0.2 μg/mL and antibody geometric mean concentrations, post-primary vaccination. Reactogenicity and safety were assessed. RESULTS: 951 children received ≥1 primary dose, 919 a booster dose. Pre-defined immunological non-inferiority criteria were met simultaneously for 9/11 11vPHiD-CV serotypes (all except 23F and 19A) and 10/12 12vPHiD-CV serotypes (all except 19A and 6A); thus, non-inferiority objectives were reached. For each PHiD-CV serotype, percentages of children with antibody concentrations ≥0.2 µg/mL were ≥96.7% post-primary (except 6B [≥75.2%] and 23F [≥81.1%]), and ≥98.1% post-booster vaccination. For each PHiD-CV serotype except serotype 1, ≥81.0% and ≥93.9% of children had opsonophagocytic activity titres ≥8, post-primary and booster vaccination. AEs incidence was similar across all groups. SAEs were reported for 117 children (29 in the 11vPHiD-CV group, 26 in the 12vPHiD-CV group, 38 in the PHiD-CV group and 24 in the PCV13 group); 4 SAEs were considered vaccination-related. No fatal events were recorded. CONCLUSION: Addition of 19A and 6A CRM197-conjugates did not alter immunogenicity of the PHiD-CV conjugates; for both investigational vaccines post-booster immune responses to 10 common serotypes appeared similar to those elicited by PHiD-CV. Safety and reactogenicity profiles of the investigational vaccines were comparable to PHiD-CV. Clinical trial registry: NCT01204658.

• MeSH
• bakteriální proteiny genetika   imunologie   MeSH
• Haemophilus influenzae MeSH
• imunogenicita vakcíny * MeSH
• imunoglobulin D genetika   imunologie   MeSH
• kojenec MeSH
• kombinované vakcíny aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny genetika   imunologie   MeSH
• pneumokokové infekce imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pneumokokové vakcíny škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• poliovirová vakcína inaktivovaná aplikace a dávkování   MeSH
• protilátky bakteriální krev   MeSH
• sekundární imunizace MeSH
• séroskupina MeSH
• Streptococcus pneumoniae MeSH
• transportní proteiny genetika   imunologie   MeSH
• vakcína proti diftérii, tetanu a pertusi aplikace a dávkování   MeSH
• vakcína proti hepatitidě B aplikace a dávkování   MeSH
• vakcíny konjugované škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: The SECURE trial (NCT02596126) demonstrated the efficacy of the cardiovascular polypill ("CV-Polypill"-acetyl salicylic acid, atorvastatin and ramipril) in reducing the risk of recurrent major cardiovascular events compared with standard care when initiated within six months of a myocardial infarction. This analysis aimed to estimate the cost-effectiveness of the CV-Polypill from the Spanish healthcare perspective using SECURE trial data. METHODS: A decision analytic Markov modelling approach was conducted to compare the CV-Polypill with standard care over a lifetime time horizon. Six parametric distributions were fitted to SECURE trial data on time to reinfarction, stroke or death (cardiovascular or non-cardiovascular). Cost and utility data were sourced from literature. Respective model outputs were discounted at 3%. The model captured direct medical costs associated with treatment acquisition and acute/ongoing cardiovascular events. Probabilistic sensitivity analyses (PSA) and scenario analyses were conducted. FINDINGS: The CV-Polypill is dominant (improves health outcomes and reduces costs) in 84·8% of PSA iterations (848/1000 iterations), and cost effective in 89·3% of PSA iterations (893/1000 iterations) at a €30,000 threshold. Secondary prevention with the CV-Polypill reduces the recurrence of cardiovascular events and costs over the time horizon, from the Spanish healthcare perspective. A range of scenario analyses were conducted, demonstrating the robustness of the results when different inputs and assumptions were varied. INTERPRETATION: The CV-Polypill is a dominant strategy in secondary cardiovascular prevention, compared with standard care, from the Spanish healthcare perspective. The CV-Polypill should be considered as a secondary prevention for Spanish patients, like those enrolled in SECURE, at hospital discharge. FUNDING: By Ferrer International.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Autoři seznamují s inovovanou operační metodou artrodězy hlezna podle Charnieye modifikovaným předním přístupem a metodou zevní fixace. Hodnotí operovaný soubor 26 pacientů v rozmezí let 1993 až 1996. Pacienti byli ve 14 případech operováni pro purulentní artritídu hlezna, v 7 případech pro potraumatickou osteomyelitidu, ve 4 případech pro potraumatickou artrózu hlezna a 2 operace byly provedeny pro neurotrofickou nohu u pacienta s meningomyelokéIou. Ke stabilizaci artrodězy bylo použito zevního fixátoru PH (Pilnáček - Hrubý) fix. Tato metoda fixace umožňuje rychlé a pohodlné naložení, jedno- i dvourovinnou fixaci a možnost korekce postavení i v rámci pooperační péče bez nutnosti převrtávat již zavedené hřeby. Přední obloukový operační přístup je výhodný pro velmi dobrou prostorovou orientaci, která je pro resekci kloubních ploch nutná. Dále řeší i problém relativního nadbytku měkkých tkání, což se proievuje negativně především u podélného předního přístupu obtížnou až nemožnou suturou. Tento přístup umožňuje resekovat tak velkou část kůže, která je zapotřebí k sutuře bez napětí. Navíc i šetří šlachy, nervy a cévy. cimz snizuie tak častý chronický otok. Metoda umožňuje časnou zátěž a vede k rychlé fúzi resekovaných tkání, čímž záhy zbavuje operovaného pacienta obtíží.

The authors present an inovated Charnley's operation method of ankle arthrodesis by a modified anterior approach and method of external fixation. They evaluite a group of 26 patients operated on the period from 1993 to 1996. The patients were operated on 14 cases for purulent ankle arthritis, in 7 cases for posttraumatic osteomyelitis, in 4 cases for posttraumatic ankle arthritis and 2 operations were made for neurotrophic foot in a patient with meningomyelocoela. In all cases this arthrodesis was stabilized with the aid of external fixation PH (Pilnáček - Hrubý) fix. This fixation method allows a quick and comfortable application, fixation, one or two planes and a possibility to correct the position also within the postoperational treatment without the necessity to redrill the nails already introduced. The anterior arcuate operational approach Is advantageous for its very good space orientation, which is necessary for articular faces resection. It also solves the problem of soft tissues relative surplus. This problem is first of all of negative influence when using anterior longitudinal approach by difficult or even impossible suture. This approach makes possible a skin resection as large as necessary for suture without tension. In addition, it is gentle to the tendons, nerves and vessels, so it reduces frequent chronical swelling. This method allows an earty loading and leads to a quick fusion of resected tissues and so soon sets the operated patient free of difficulties.

• MeSH
• artrodéza metody   MeSH
• dospělí MeSH
• externí fixátory MeSH
• fixace fraktury metody   MeSH
• hlezenní kloub chirurgie   patologie   MeSH
• kotník chirurgie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci kloubů etiologie   chirurgie   MeSH
• pooperační péče metody   MeSH
• poranění kotníku MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Autoři hodnotí možnosti uplatnění MR angiografie (MRA) při zobrazování intrakraniálních cév a upozorňují na výhody i na některá omezení metody. Vhodnou kombinací různých typů MRA a především kombinací MRA a MR tomografie (MRT) lze stanovit přesnou diagnózu řady cévních patologických procesů (např. okluzí a stenóz tepen, aneuryzmat, cévních malformací, trombóz splavů) a zvolit podle toho i nejvhodnější léčebný postup bez dalších invazivních diagnostických procedur. V ostatních případech může být výsledek integrovaného MRT a MRA vyšetření cenným podkladem pro cílené provedení doplňující konvenční angiografie, spojené již podle potřeby i s intervenčním výkonem. Kombinace MRT a MRA je pro svou neinvazivnost a vysoký diagnostický potenciál vhodná i pro sledování efektu terapie, právě tak jako pro screening u rizikových skupin populace. Splňuje všechny podmínky k tomu, aby se stala metodou první volby při zobrazování patologických procesů intrakraniálních cév.

The authors evaluate possibilities of the application of MR angiography (MRA) in imaging intracranial vessels and draw attention to advantages and some limitations of the method. By a suitable combination of various types of MRA and before all by the combination of MRA and MR tomography (MRT) it is possible to establish an accurate diagnosis of some pathological vascular processes (e.g. occlusion and stenosis of arteries, aneurysms, vascular malformations, thrombosis of sinuses) and select the most suitable therapeutic procedure without further invasive diagnostic procedures. In other instances the result of integrated MRT and MRA examinations may serve as a valuable basis for supplementary conventional angiography combined, as necessary, with intervention. The combination of MRT and MRA is due to its non-invasive character and great diagnostic potential suitable also for monitoring the effect of treatment, as well as for screening in risk groups of the population. It meets all conditions for becoming the method of first choice in imaging pathological processes of intracranial vessels.

• MeSH
• cerebrovaskulární poruchy MeSH
• hemangiom MeSH
• intrakraniální aneurysma MeSH
• intrakraniální embolie a trombóza MeSH
• magnetická rezonanční angiografie metody   MeSH
• tomografie rentgenová metody   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Práce vychází z vyšetření 35 osob, z nichž 25 bylo při práci exponovano vibracím a 10 tvořilo kontrolní skupinu. Autoři porovnávali tyto diagnostické metody: prstovou pletyzmografii, termometrii a termografii. Při porovnávání považovali za základní kritérium poslední aktuální klinické vyšetření, zejména při něm provedený vodní chladový test. Též prováděli komplexní lékařské vyšetření včetně pracovní anamnézy a pracovnělékařského klinického vyšetření. Průměrný věk všech 35 vyšetřených byl 46,5 ± 12,1 roku. Ve skupině 25 exponovaných bylo 8 brusičů, 9 cídičů-apreterů, 3 cídiči-brusiči, 2 slévači, 1 kovář, 1 bílý zedník a 1 řidič nákladních vozů staršího typu. V kontrolní skupině bylo 10 pracovníků, z toho 6 lékařů, 1 zdravotní bratr, 2 laboranti a 1 technik. Celková průměrná doba expozice vibracím u souboru byla 18,12 ± 10,68 let. Denní průměrná expozice vibracím byla 3,64 ± 1,38 hodiny. Po zjištění nemoci byla většina exponovaných pracovníků přeřazena na jinou práci. Při porovnávání uvedených diagnostických metod v tomto malém souboru autoři konstatují, že termografie je názorná a užitečná metoda, která doplní vyšetřování onemocnění cév z vibrací a jiných onemocnění periferních cév . Není však závislá na tak dlouhém chlazení pacienta, jak ho vyžaduje Metodický pokyn MZ [48] pro ostatní diagnostické metody. Poměrně dobrá shoda (80%) je mezi aktuálním klinickým nálezem a provedenou termografií také při přípravě pacienta podle Chuckera. Velmi dobrou shodu zjistili autoři mezi pletyzmografií a termografií. Aktuální klinický nález vykazuje dobrou shodu jednak při porovnání s pletyzmografií, jednak s termografií. Neshodu mezi termometrií a aktuálním klinickým nálezem lze vysvětlit nejen tím, že před provedením termometrie byla použita metoda s ohřátím a ochlazením rukou pacienta podle Chuckera, ale také tím, že snímání termometrických hodnot na jednotlivých prstech bylo postupné, nikoli simultánní. Nevýhodou termometrie a termografie je časová náročnost obou metod. V další práci bude soubor vyšetřených pacientů rozšířen. Termografie se bude využívat také preventivně – při začleňování pracujících a učňů do práce v expozici vibracím.

The authors examined 35 individuals, including 25 men with professional exposure to vibrations and 10 men of a control group in our study. They compared these diagnostic methods: finger plethysmography, thermometry and thermography. The latest clinical examination, especially the water cooling test undertaken during this examination, was considered the basic criterion for comparison. The authors also carried on a complex medical examination including a professional history and an occupational clinical examination. The average age of all 35 examined individuals was 46.5 ± 12.1 years. There were eight grinders, nine polishers- -finishers, three polishers-grinders, two founders, one smith, one white bricklayer and one driver of lorries of the older type in the group of 25 exposed individuals. There were 10 workers in the control group, including six physicians, one nurse, two laboratory technicians and one technician. The total average time of the exposure to vibrations was 18.12 ± 10.68 years in our sample. The daily average exposure to vibrations was 3.64 ± 1.38 hours. The majority of exposed workers have been already shifted to the other work. Comparing presented diagnostic methods in this small sample; the authors can state that thermography is a practical and useful method, which completes the examination of vessel diseases caused by vibrations and other diseases of peripheral vessels. However, it does not require a long cooling of the patient, which is required in other diagnostic methods according to the Methodical Instruction of the MoH. There is a relatively good accordance (80 %) between a current clinical finding and undertaken thermography with the preparation of the patient according to Chucker. The authors found a very good accordance between plethysmography and thermography. The current clinical finding shows a good accordance both compared with plethysmography and thermography. The discordance between thermometry and the current clinical finding can be explained by the fact that we used the method with warming and cooling patient’s hands according to Chucker before undertaking thermometry and also by the fact that recording of thermometric values from particular fingers was consequent, but not simultaneous. The disadvantage is that thermometry and thermography are time consuming methods. The authors plan to extend the sample of examined patients in the next study. They will also use thermography for prevention in the process of placing workers and apprentices to working positions with exposure to vibrations.

• MeSH
• diagnostické techniky kardiovaskulární MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• nemoci cév diagnóza   patologie   MeSH
• nemoci z povolání diagnóza   patologie   MeSH
• pletysmografie metody   MeSH
• pracovní expozice MeSH
• termografie metody   MeSH
• vibrace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Prophylactic paracetamol (PP) was previously shown to reduce primary and booster antibody responses against the 10-valent pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV). This study further evaluated the effect of PP on antibody persistence, immunological memory and nasopharyngeal carriage (NPC). METHODS: Two hundred and twenty children previously primed (3 doses, NCT00370318) and boosted (NCT00496015) with PHiD-CV with (PP group) or without (NPP group) prophylactic paracetamol administration received one PHiD-CV dose in their fourth year of life to assess the induction of immunological memory following previous immunisations. A control group of age-matched unprimed children enrolled in study NCT00496015 received an investigational tetravalent Neisseria meningitidis serogroups A, C, W-135, Y tetanus toxoid-conjugate vaccine, and thus remained unprimed for pneumococcal vaccination. Of these, 223 unprimed children received in the present study at least one PHiD-CV dose of a 2-dose catch-up regimen, which was relevant as control for assessment of immunological memory in PHiD-CV primed children. RESULTS: Induction of immunological memory was shown irrespective of PP administration at primary and booster vaccination. Antibody geometric mean concentrations were lower in the PP group for serotypes 1, 4, 7F and 9V. Opsonophagocytic titres did not differ significantly between PP and NPP groups. Previous use of PP seemed to have only a minor impact on kinetics of antibody persistence. Reduced NPC of vaccine pneumococcal serotypes and trends towards increased NPC of non-vaccine and non-cross-reactive serotypes were seen in primed groups versus the control group, with no obvious differences between PP and NPP groups. CONCLUSION: Regardless of whether previous PHiD-CV vaccination was given with or without PP, induction of immunological memory and persistence of PHiD-CV's impact on carriage was seen until at least 28 months post-booster vaccination. Our study results therefore suggest that the lower immune responses after primary and booster vaccination with PP are of transient nature.

• MeSH
• bakteriální proteiny imunologie   MeSH
• Haemophilus influenzae chemie   imunologie   MeSH
• imunologická paměť imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nazofarynx imunologie   MeSH
• paracetamol aplikace a dávkování   MeSH
• pneumokokové infekce imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pneumokokové vakcíny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protilátky bakteriální imunologie   MeSH
• sekundární imunizace * MeSH
• vakcinace MeSH
• vakcíny konjugované aplikace a dávkování   škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl studie: Metoda SNP array (využívající k diagnostice polymorfismy v 1 nukleotidu – single nucleotide polymorphism) umožňuje odhalit v karyotypu nedetekovatelné submikroskopické změny (mikrodelece, mikroduplikace), jež mohou mít kauzální souvislost s patologickým ultrazvukovým nálezem u plodu. V článku je stručně popsán princip, výhody, nevýhody a možnosti použití metody SNP array v prenatální diagnostice. Jsou prezentovány zkušenosti za 10 měsíců používání této metody v prenatální diagnostice. Typ studie: Prospektivní studie. Pracoviště: Gennet, Praha. Metodika: Vyšetření SNP array bylo v období duben 2010 až leden 2011 provedeno u 110 vzorků DNA získané z kultivovaných nebo nekultivovaných buněk plodů po biopsii choria (CVS, n=14), amniocentéze (AMC, n=88), kordocentéze (n=1) a z tkáně z abortů (n=7). Vyšetření byla indikována na základě patologického nálezu na ultrazvuku s normálním karyotypem plodu, případně k dořešení patologického cytogenetického nálezu vzniklého de novo. Zpracování DNA pro chip Illumina InfiniumHD HumanCytoSNP-12v2.1, jeho příprava a skenování byly provedeny podle standardních protokolů firmy Illumina. Data byla analyzována pomocí softwaru Illumina KaryoStudio a GenomeStudio. Výsledky: Metodou SNP array bylo úspěšně vyhodnoceno 108 vzorků (neúspěch vyšetření byl pouze ve 2 případech, 1,8 %). Odchylky od normálního profilu (CNV-Copy Number Variation) byly zachyceny u 29 případů (29/108 = 27 %), z nichž 16 bylo klinicky významných (16/108=15 %). Jako pravděpodobně nepatogenní byly CNV u 8 případů a u 5 případů nebyl zatím původ nalezené CNV ověřen u rodičů. Po odečtení případů ověřujících de novo patologii v karyotypu plodu byla klinicky významná CNV nalezena v 9 případech (9/94 = 10 %). Nález klinicky významné CNV byl nejčastěji v kategorii ultrazvukových nálezů srdečních vad, vad centrálního nervového systému (CNS) a mnohočetných anomálií. Ve všech 14 případech de novo chromozomální přestavby v karyotypu byla jasně specifikována závažnost přestavby (patologie u 7/14 = 50 %). Závěr: Výsledky studie ukazují, že vedle jednoznačného přínosu při posuzování patogenity de novo chromozomálních aberací prokazuje SNP array i jednoznačný přínos pro záchyt dosud skrytých submikroskopických změn.

Objectives: SNP array (array method using Single Nucleotide Polymorphisms) enables to detect cytogenetically undetectable submicroscopic alterations (microdeletions, microduplications), which could be also causative for ultrasonographic anomalies of fetus. This article describes the principle, advantages, disadvantages and application possibilities of the SNP array method in prenatal diagnosis. The ten month experience with SNP array use in prenatal diagnosis is presented. Design: Prospective study. Settings: Gennet, Prague. Material and methods: During the period from April 2010 to January 2011 we performed 110 SNP array analyses of fetal DNA: 14 chorionic villi samples (CVS), 88 amniotic fluid samples (AMC), 1 cord blood sample and 7 miscarriage samples. Laboratory tests were carried out on DNA from both cultured and uncultured fetal cells. Examinations were performed in fetuses with sonographic abnormal findings having normal karyotype. In addition 14 fetal cytogenetic abnormalities were solved. SNP array analysis was performed using Illumina InfiniumHD HumanCytoSNP-12 chip. All data were analysed by Illumina KaryoStudio and GenomeStudio software. Results: SNP array analysis was performed in 108 fetuses (only 2 examination failures, 1.8%). In total, we detected CNV (copy number variation) in 29 samples (29/108 = 27%). 15% (16/108) of fetuses with abnormal ultrasound findings were found to carry clinically relevant CNV. Probably benign CNVs were found in 8 samples (8/108 = 7%) and in additional 5 CNVs parental samples have not been analysed yet. Excluding karyotypically abnormal cases clinically relevant CNVs were found in 10% of fetuses (9/94). In all cases with de novo chromosomal aberration the clinical relevancy was clarified (imbalances in 50%). Conclusion: Our data suggest that SNP array analysis is a relevant and useful technique in prenatal diagnosis.

• Klíčová slova
• ultrazvuková diagnostika,
• MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• těhotenství MeSH
• ultrasonografie prenatální MeSH
• vrozené vady diagnóza   genetika   ultrasonografie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH