• MeSH
• HIV infekce imunologie   krev   MeSH
• HIV séropozitivita MeSH
• imunitní dozor MeSH
• komplement 4 analýza   MeSH
• komplement C3 analýza   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• beta-globuliny MeSH
• komplement C3 MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

C3 glomerulopatie představuje nově definovanou, vzácnou klinickou jednotku se závažnou prognózou. Symptomatologie je variabilní, diagnostika je založena na výsledku imunofluorescenčního vyšetření z renální biopsie, komplexní vyšetření komplementového systému a genetické vyšetření chorobu potvrdí. Hlavní renální histologický nález je izolovaná akumulace depozit C3 bez protilátek. Prezentujeme kazuistiky dvou pacientek se stejnou diagnózou a relativně odlišným průběhem onemocnění, jedna pacientka je heterozygotním nosičem vzácné (p.A353V) a běžné (varianta MCPggaac haplotyp) mutace.

C3 glomerulopathy is a differentially, diagnostically newly defined rare clinical entity with poor prognosis. Symptomatology is variable, the diagnosis is based on the results of immunofluorescent evaluation of renal biopsy, and the disease is confirmed by genetic testing and complete examination of the complement system. The accumulation of isolated C3 deposits without antibodies is a key histological finding. We report two female patients with the same diagnosis and a relatively different course of disease. One patient is a heterozygous carrier of rare (p.A353V) and common (MCPggaac haplotype) mutation.

• Klíčová slova
• C3 glomerulopatie,
• MeSH
• adenektomie MeSH
• adherence pacienta MeSH
• alternativní dráha komplementu MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• biopsie MeSH
• faryngitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• glomerulonefritida diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• hematurie MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• komplement C3 analýza   fyziologie   genetika   MeSH
• kyselina mykofenolová terapeutické užití   MeSH
• ledviny anatomie a histologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• peniciliny terapeutické užití   MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteinurie MeSH
• Streptococcus agalactiae patogenita   MeSH
• tonzilektomie MeSH
• tonzilitida diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• vulvovaginitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• biologické markery MeSH
• imunoglobuliny MeSH
• infekce centrálního nervového systému imunologie   krev   MeSH
• komplement C3c krev   MeSH
• lidé MeSH
• nádory centrálního nervového systému imunologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Diagnostika a léčba onemocnění spojených s nadměrnou aktivací komplementu se stále posouvá dopředu, nicméně s ohledem na to, že jde o vzácná onemocnění, je povědomí o těchto chorobách poměrně malé. Poškození ledvin mohou tyto choroby způsobovat buď formou trombotické mikroangiopatie (všechny formy hemolyticko‑uremického syndromu), nebo depozicí složek komplementu (zejména C3) v různých částech ledvin (C3 glomerulopatie). Pochopení základních patogenetických mechanismů nám může pomoci v diagnostice, ale i v léčbě těchto stavů.

• Klíčová slova
• ekulizumab,
• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• alternativní dráha komplementu MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glomerulonefritida * diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• komplement C3 MeSH
• lidé MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• trombotické mikroangiopatie etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• glomerulonefritida farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• komplement C3 * MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodníky MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• komplement 4 imunologie   MeSH
• komplement C1 imunologie   MeSH
• komplement C2 imunologie   MeSH
• komplement C3 imunologie   MeSH
• komplement C5 imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• systémový lupus erythematodes imunologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

IgA nephropathy (IgAN) is the most common form of primary glomerulonephritis worldwide and a common cause of end-stage renal disease. Evaluation of a kidney biopsy is necessary for diagnosis, with routine immunofluorescence microscopy revealing dominant or co-dominant IgA immunodeposits usually with complement C3 and sometimes IgG and/or IgM. IgA nephropathy reduces life expectancy by more than 10 years and leads to kidney failure in 20-40% of patients within 20 years of diagnosis. There is accumulating clinical, genetic, and biochemical evidence that complement plays an important role in the pathogenesis of IgA nephropathy. The presence of C3 differentiates the diagnosis of IgA nephropathy from the subclinical deposition of glomerular IgA. Markers for the activation of the alternative and mannan-binding lectin (MBL) pathways in renal-biopsy specimens are associated with disease activity and portend a worse renal outcome. Complement proteins in the circulation have also been evaluated in IgA nephropathy and found to be of prognostic value. Recently, genetic studies have identified IgA nephropathy-associated loci. Within these loci are genes encoding products involved in complement regulation and interaction with immune complexes. Put together, these data identify the complement cascade as a rational treatment target for this chronic kidney disease. Recent case reports on the successful use of humanized anti-C5 monoclonal antibody eculizumab are consistent with this hypothesis, but a better understanding of the role of complement in IgA nephropathy is needed to guide future therapeutic interventions.

• MeSH
• chronická renální insuficience imunologie   MeSH
• glomerulonefritida imunologie   MeSH
• IgA nefropatie imunologie   MeSH
• imunoglobulin A imunologie   MeSH
• komplement C3 imunologie   MeSH
• komplement C5 imunologie   MeSH
• ledviny imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• glomerulonefritida krev   MeSH
• komplement krev   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

INTRODUCTION: Hemolysis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is complement-mediated due to the lack of complement inhibitors in the hemopoietic cell membranes, making complement inhibition the best approach to manage PNH. Three complement inhibitors are approved by the European Medicines Agency as targeted therapy for PNH: eculizumab and ravulizumab, two humanized monoclonal antibodies targeting the same complement 5 (C5) epitope, approved in 2007 and 2019, respectively, and the more recently approved cyclic peptide, the complement 3 (C3) inhibitor pegcetacoplan. Although national and international PNH treatment guidelines exist, they do not take into consideration the latest clinical trial evidence. Given the lack of evidence-based data for some clinical situations encountered in real life, we identified specific populations of patients who may benefit from switching to proximal C3 from terminal C5 inhibition. METHODS: The expert recommendations presented here were created using a Delphi-like process by a group of expert PNH specialists across Central Europe. Based on an initial advisory board meeting discussion, recommendations were prepared and reviewed as part of a Delphi survey to test agreement. RESULTS: Using a systematic approach, literature databases were searched for relevant studies, and 50 articles were reviewed by the experts and included as supporting evidence. CONCLUSION: Implementation of these recommendations uniformly across healthcare institutions will promote the best use of complement inhibition in managing PNH, and has the potential to positively impact patient outcomes in Central Europe and worldwide.

• MeSH
• inhibitory komplementu terapeutické užití   metabolismus   MeSH
• komplement C3 metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• komplement C5 terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• paroxysmální hemoglobinurie * farmakoterapie   MeSH
• znalecký posudek MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• systematický přehled MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH