C3 glomerulopatie představuje nově definovanou, vzácnou klinickou jednotku se závažnou prognózou. Symptomatologie je variabilní, diagnostika je založena na výsledku imunofluorescenčního vyšetření z renální biopsie, komplexní vyšetření komplementového systému a genetické vyšetření chorobu potvrdí. Hlavní renální histologický nález je izolovaná akumulace depozit C3 bez protilátek. Prezentujeme kazuistiky dvou pacientek se stejnou diagnózou a relativně odlišným průběhem onemocnění, jedna pacientka je heterozygotním nosičem vzácné (p.A353V) a běžné (varianta MCPggaac haplotyp) mutace.

C3 glomerulopathy is a differentially, diagnostically newly defined rare clinical entity with poor prognosis. Symptomatology is variable, the diagnosis is based on the results of immunofluorescent evaluation of renal biopsy, and the disease is confirmed by genetic testing and complete examination of the complement system. The accumulation of isolated C3 deposits without antibodies is a key histological finding. We report two female patients with the same diagnosis and a relatively different course of disease. One patient is a heterozygous carrier of rare (p.A353V) and common (MCPggaac haplotype) mutation.

• Klíčová slova
• C3 glomerulopatie,
• MeSH
• adenektomie MeSH
• adherence pacienta MeSH
• alternativní dráha komplementu MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• biopsie MeSH
• faryngitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• glomerulonefritida diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• hematurie MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• komplement C3 analýza   fyziologie   genetika   MeSH
• kyselina mykofenolová terapeutické užití   MeSH
• ledviny anatomie a histologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• peniciliny terapeutické užití   MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteinurie MeSH
• Streptococcus agalactiae patogenita   MeSH
• tonzilektomie MeSH
• tonzilitida diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• vulvovaginitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace imunologie   MeSH
• homologní transplantace MeSH
• komplement C3 imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• membranózní glomerulonefritida * imunologie   terapie   MeSH
• proteinurie etiologie   MeSH
• rejekce štěpu etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• transplantace ledvin metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Diagnostika a léčba onemocnění spojených s nadměrnou aktivací komplementu se stále posouvá dopředu, nicméně s ohledem na to, že jde o vzácná onemocnění, je povědomí o těchto chorobách poměrně malé. Poškození ledvin mohou tyto choroby způsobovat buď formou trombotické mikroangiopatie (všechny formy hemolyticko‑uremického syndromu), nebo depozicí složek komplementu (zejména C3) v různých částech ledvin (C3 glomerulopatie). Pochopení základních patogenetických mechanismů nám může pomoci v diagnostice, ale i v léčbě těchto stavů.

• Klíčová slova
• ekulizumab,
• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• alternativní dráha komplementu MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glomerulonefritida * diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• komplement C3 MeSH
• lidé MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• trombotické mikroangiopatie etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

BACKGROUND: Acquired or genetic abnormalities of the complement alternative pathway are the primary cause of C3glomerulopathy(C3G) but may occur in immune-complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) as well. Less is known about the presence and role of C4nephritic factor(C4NeF) which may stabilize the classical pathway C3-convertase. Our aim was to examine the presence of C4NeF and its connection with clinical features and with other pathogenic factors. RESULTS: One hunfe IC-MPGN/C3G patients were enrolled in the study. C4NeF activity was determined by hemolytic assay utilizing sensitized sheep erythrocytes. Seventeen patients were positive for C4NeF with lower prevalence of renal impairment and lower C4d level, and higher C3 nephritic factor (C3NeF) prevalence at time of diagnosis compared to C4NeF negative patients. Patients positive for both C3NeF and C4NeF had the lowest C3 levels and highest terminal pathway activation. End-stage renal disease did not develop in any of the C4NeF positive patients during follow-up period. Positivity to other complement autoantibodies (anti-C1q, anti-C3) was also linked to the presence of nephritic factors. Unsupervised, data-driven cluster analysis identified a group of patients with high prevalence of multiple complement autoantibodies, including C4NeF. CONCLUSIONS: In conclusion, C4NeF may be a possible cause of complement dysregulation in approximately 10-15% of IC-MPGN/C3G patients.

• MeSH
• autoprotilátky imunologie   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• komplement C3 nefritický faktor metabolismus   MeSH
• komplement metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida imunologie   metabolismus   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoci ledvin imunologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Background: Factor H-related protein 5 (FHR-5) is a member of the complement Factor H protein family. Due to the homology to Factor H, the main complement regulator of the alternative pathway, it may also be implicated in the pathomechanism of kidney diseases where Factor H and alternative pathway dysregulation play a role. Here, we report the first observational study on CFHR5 variations along with serum FHR-5 levels in immune complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) and C3 glomerulopathy (C3G) patients together with the clinical, genetic, complement, and follow-up data. Methods: A total of 120 patients with a histologically proven diagnosis of IC-MPGN/C3G were enrolled in the study. FHR-5 serum levels were measured in ELISA, the CFHR5 gene was analyzed by Sanger sequencing, and selected variants were studied as recombinant proteins in ELISA and surface plasmon resonance (SPR). Results: Eight exonic CFHR5 variations in 14 patients (12.6%) were observed. Serum FHR-5 levels were lower in patients compared to controls. Low serum FHR-5 concentration at presentation associated with better renal survival during the follow-up period; furthermore, it showed clear association with signs of complement overactivation and clinically meaningful clusters. Conclusions: Our observations raise the possibility that the FHR-5 protein plays a fine-tuning role in the pathogenesis of IC-MPGN/C3G.

• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• alely MeSH
• biologické markery * MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetická variace * MeSH
• imunokomplex imunologie   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• komplement C3 imunologie   MeSH
• komplement genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida krev   diagnóza   etiologie   mortalita   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• ROC křivka MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• určení symptomu MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Byla sledována skupina 7 nemocných s glomerulopatiemi léčených cycklosporinem A. Skupinu tvořilo 5 nemocných s IgA nefropatií, 1 nemocná s membranózní glomerulpatií a 1 nemocná s membranoproliferativní glomerulonefritidou . U 6 nemocných byla zahájena léčba po stanovení bioptické diagnózy. První 3 měsíce byla podávána monoterapie prednisonem a následně přidán cyclosporin A. V terapii bylo pokračováno po dobu 1 roku. U jedné nemocné musela být vysazena po 6 měsícíh kortikosteroidní terapie pro krvácení při hemorhagické gastropatii a následně po 9 měsících byl vysazen i cyclosporin A pro hypertrofickou gingivitidu. U 3 nemocných byla provedena rebiopsie ledviny po léčbě. 1x však nebyl získán dostatečný vzorek tkáně. U zbývajících dvou nemocných s rebioptovanou ledvinou došlo ke zlepšení histologického nálezu. U všech 6 nemocných došlo k poklesu proteinurie. Kreatininová clearance zůstala u těchto nemocných v normě. U 7. nemocného byla léčba cyclosporinem zahájena 4 roky po proběhlé 15měsíční imunosupresivní léčbě prednizonem a cyclophosphamidem a to pro masivní (16g/d) přetrvávající proteinurii jevící tendenci spíše k progresi a počínající retenci N-katabolitů. U tohoto nemocného sice došlo k mírnému poklesu proteinurie (10g/d), ale po 12 letech od stanovení diagnózy a 6 letech od zahájení léčby cyclosporinem dospěl do terminální chronické renální insuficience vyžadující pravidelnou dialyzační léčbu.

• MeSH
• cyklosporin terapeutické užití   MeSH
• IgA nefropatie diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida diagnóza   terapie   MeSH
• membranózní glomerulonefritida diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

Úvod: Od roku 2012, keď iniciatíva The Kidney Disease: Improving Global Outcomes publikovala prvé odporúčania pre manažment a liečbu glomerulárnych chorôb, došlo k enormnému pokroku v porozumení patogenézy, identifikácii nových diagnostických biomarkerov a liečbe týchto ochorení. Rituximab sa stal liečebnou možnosťou so sľubným efektom u pacientov s primárnymi chorobami glomerulov, čo potvrdzujú viaceré klinické štúdie, kde viedol k významnej redukcii proteinúrie a zníženiu incidencie relapsov základného ochorenia. V práci prezentujeme naše skúsenosti s liečbou rituximabom. Materiál a metódy: Retrospektívne sme analyzovali 9 pacientov s primárnou glomerulopatiou rezistentnou na štandardnú imunosupresívnu liečbu, u ktorých bol podaný rituximab ako rescue liečba. Vyhodnotili sme vplyv indukčnej liečby rituximabom na vývoj kvantitatívnej proteinúrie (KVPÚ). Výsledky: Vyhodnotením 24 hodinovej KVPÚ pred začatím liečby a po jej ukončení sme v našej skupine pacientov dokázali štatisticky signifikantný pokles KVPÚ ihneď po poslednej dávke rituximabu. Nezaznamenali sme významnú zmenu obličkových funkcií. Záver: Rituximab predstavuje účinnú alternatívu v terapeutických postupoch primárnych glomerulopatií, obzvlášť v prípadoch rezistencie na štandardnú imunosupresívnu liečbu, s čím sa stotožňujú aj nami prezentované klinické skúsenosti.

Introduction: Since 2012, when The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) initiative published the first recommendations for the management and treatment of glomerular diseases, there has been enormous progress in understanding pathogenesis, identifying new diagnostic biomarkers and treating these diseases. Rituximab had become a promisisng treatment option in patients with primary glomerular disease, as confirmed by several clinical studies, where it has led to a significant reduction in proteinuria and a reduction in the incidence of relapses of the underlying disease. In this work we present our experiences with rituximab treatment. Materials and methods: We retrospectively analyzed 9 patients with primary glomerulopathy resistant to srandard immunosuppressive therapy who received rituximab as rescue treatment. We evaluated the effect of rituximab induction treatment on the development of quantitative proteinuria. Results: By evaluating the 24-hour proteinuria before and after treatment, we demonstrated a statistically significant decrease in proteinuria in our group of patients immediately after the las dose of rituximab. We did not notice a significant change in renal function. Conclusion: Rituximab represents an effective alternative in the treatment of primary glomerulopathies, especially in cases of resistance to standard immunosuppressive therapy, which is shared by the clinical experience presented by us.

• Klíčová slova
• primární glomerulopatie,
• MeSH
• dospělí MeSH
• fokálně segmentální glomeruloskleróza * farmakoterapie   patologie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida * farmakoterapie   patologie   MeSH
• membranózní glomerulonefritida * farmakoterapie   patologie   MeSH
• proteinurie farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rituximab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• antioxidancia terapeutické užití   MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• glomerulonefritida diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• intersticiální nefritida diagnóza   epidemiologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida diagnóza   epidemiologie   patologie   MeSH
• membranózní glomerulonefritida diagnóza   epidemiologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH