Cíl: Natalizumab je vysoce efektivní lék používán v terapii RS. Nejzávažnějším nežádoucím účinkem natalizumabu je riziko rozvoje progresivní multifokální leukoencefalopatie. Za účelem minimalizace tohoto rizika bylo navrženo prodloužení dávkovacího intervalu. Cílem této studie bylo posoudit možné důsledky prodloužení intervalu na účinnost léčby. Soubor a metodika: Retrospektivní analýza všech pacientů léčených natalizumabem v Centru pro diagnostiku a léčbu demyelinizačních onemocnění FN Motol, kteří byli vzhledem ke zcela stabilizovanému stavu a/nebo zvýšenému riziku rozvoje progresivní multifokální leukoencefalopatie převedeni na 6týdenní dávkovací interval. Zahrnuti byli pouze pacienti léčení alespoň 1 rok v 4týdenním intervalu a zároveň alespoň 1 rok v 6týdenním dávkovacím intervalu. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 25 pacientů. Data byla sbírána před převedením na 6týdenní interval a po něm. Průměrná délka sledovaného období byla celkem 3,8 ± 1,9 roku (v součtu pro oba intervaly). Průměrná roční četnost atak (annualized relapse rate) byla při 4týdenním intervalu 0,073 ± 0,209, při 6týdenním 0,074 ± 0,178 (p = 1,0000). Průměrná nová roční aktivita na MR byla při 4týdenním intervalu 0,29 ± 0,40, při 6týdenním 0,16 ± 0,33 (p = 0,1250). Průměrné skóre Expanded Disability Status Scale činilo při 4týdenním intervalu 2,29 ± 0,90, při 6týdenním 2,16 ± 0,88 (p = 0,0127). Při 6týdenním intervalu jsme zaznamenali jeden případ progresivní multifokální leukoencefalopatie, při standardním intervalu nebyl zaznamenán žádný. Závěr: V našem souboru jsme neprokázali nižší efektivitu 6týdenního dávkovacího intervalu natalizumabu oproti 4týdennímu.

Aim: Natalizumab is a highly effective drug used in the treatment of multiple sclerosis, but it is also often associated with a risk of inducing progressive multifocal leukoencephalopathy. In order to minimalize this risk, extended interval dosing has been proposed. The aim of this study was to assess possible consequences of extended interval dosing on the effectivity of the treatment. Patients and methods: We conducted a retrospective analysis of all patients treated with natalizumab using a 6-week interval dosing schedule at the Centre for Diagnostics and Treatment of Demyelinating Disorders at Motol University Hospital. Only patients pre-treated for at least 1 year with a standard 4-week interval schedule, and then treated for at least 1 year with 6-week interval schedule were enrolled. The reasons to switch to an ex tended inter val dosing were either a high risk of progressive multifocal leukoencephalopathy or long-term clinical stabilization on natalizumab. Results: Overall, 25 patients were enrolled in this study. Data were collected for the periods before and after switching to 6-week interval dosing. The average analyzed period was 3.8 ± 1.9 years (for both dosing regimens altogether). The average annualized relapse rate in 4-week and 6-week interval periods was 0.073 ± 0.209 and 0.074 ± 0.178, resp. (P = 1.0000). The average new yearly MRI activity in 4-week and 6-week interval periods was 0.29 ± 0.40 and 0.16 ± 0.33, resp. (P = 0.1250). The average Expanded Disability Status Scale score in 4-week and 6-week interval periods was 2.29 ± 0.90 and 2.16 ± 0.88, resp. (P = 0.0127). There was one case of progressive multifocal leukoencephalopathy recorded in the 6-week interval group; none occurred in the 4-week interval group. Conclusions: In the population of patients treated with natalizumab at our centre, we did not prove that 6-week interval dosing was less effective compared to the standard 4-week interval dosing.

• MeSH
• imunologické faktory MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• natalizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• rozvrh dávkování léků * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES Due to the high interindividual variability in vancomycin pharmacokinetics optimisation of its dosing is still challenging This study aimed to explore vancomycin pharmacokinetics in adult patients and to propose an easy applicable dosing nomogram for initial treatment METHODS Vancomycin pharmacokinetics was calculated in a two compartmental model based on therapeutic drug moni

• MeSH
• antibakteriální látky * MeSH
• dospělí MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• ledviny fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• vankomycin * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: Cardiovascular diseases are the world's most common causes of morbidity and mortality in the population, including Central Europe. Cardiac rehabilitation (CR) is an effective preventive approach that includes several core components. Physical training is identified as an integral and essential part of CR. Training can positively influence several cardiovascular risk factors in people diagnosed with coronary heart disease and prevent them from clinical events. Our study aims to research the method of high-intensity interval training (HIIT) in a home environment using telerehabilitation. We assume that the HIIT form of telerehabilitation, using a heart rate monitor as a tool for backing up training data, can improve cardiorespiratory fitness and lead to higher peak oxygen uptake than the traditional moderate-intensity continuous training (MICT). METHODS: This study is designed as a monocentral randomized controlled trial at University Hospital Brno in the Czech Republic. After the coronary heart event, the suitable patients will be randomized (1:1 ratio) and separated into 2 groups: the experimental HIIT group and the control MICT group. Both groups undergo a 12-week telerehabilitation with a 1-year follow-up period. Study participants will be telemonitored during physical training in their home environment via a heart rate monitor and a web platform. Once a week, the patients will give their feedback and motivation by a telephone call.The primary outcome observed will be the effect of intervention expressed by changes in cardiorespiratory fitness. Secondary outcomes will be the health-related quality of life, anxiety, training adherence, body composition, safety, and satisfaction. DISCUSSION: The HIIT is widely researched predominantly in a center-based supervised form. Our study differs from others by the use of telemedicine and smart technologies in home-based settings. Previous home-based cardiac telerehabilitation studies have focused primarily on MICT, which has demonstrated feasibility, and results have shown similar improvements as center-based CR. There is a presumption that HIIT may be superior to MICT. However, it can be complicated to self-dose the method in the home environment. Investigators expect that HIIT research will provide insight into the possibilities of telemedicine feasibility, effect, and limitations of coronary heart disease patients' use at low to moderate cardiovascular risk.

• MeSH
• kardiovaskulární rehabilitace metody   MeSH
• koronární nemoc rehabilitace   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• telerehabilitace * MeSH
• vysoce intenzivní intervalový trénink * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (U.S. Food and Drug Administration – FDA) vydal v letech 2011–2012 varování o vlivu citalopramu na QT interval a omezil jeho dávkování. Od té doby byly publikovány další práce pojednávající o tomto problému. Autory zajímalo, zda přinesly nové poznatky, které by mohly změnit, resp. upřesnit FDA vydaná doporučení. Po analýze nejvýznamnějších studií autoři konstatují, že i práce publikované v posledních 5 letech potvrdily, že citalopram nejvíce prodlužuje QT interval z celé skupiny SSRI přípravků. Zatímco u mladých a jinak zdravých jedinců je prodloužení QT intervalu malé a léčba citalopramem relativně bezpečná, u starých polymorbidních pacientů s polymedikací mohou i současné doporučené dávky vést k významnému prodloužení QT intervalu. Proto rozhodnutí o léčbě bude záviset na stupni rizika u každého individuálního pacienta. Podle posledních údajů není citalopram účinnější než ostatní přípravky ze skupiny SSRI. Proto očekáváme, že zejména u starých pacientů bude mít léčba citalopramem postupně klesající trend.

In 2011/2012, the US Food and Drug Administration issued a warning about the effect of citalopram on the QT interval and decreased its dosing. Further studies addressing this issue have been published since then. The authors were interested to know whether or not the studies have furnished new information that could modify or further specify the FDA-issued recommendations. After analyzing the most relevant studies, the authors concluded that even papers published within the last 5 years confirmed that, of the SSRI class of drugs, citalopram prolongs the QT interval most significantly. While the QT interval prolongation in young and otherwise healthy individuals is small and treatment with citalopram relatively safe, in elderly comorbid patients with polypharmacy, use of even currently recommended doses may result in significant QT interval prolongation. Hence, the decision about future therapy will depend on the degree of risk of each individual patient. Judging by the most recent data, citalopram is not more effective compared with the other SSRIs. As a result, therapy with citalopram will presumably show a declining trend, particularly in elderly patients.

• MeSH
• antidepresiva škodlivé účinky   MeSH
• citalopram * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• elektrokardiografie MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu MeSH
• srdeční arytmie diagnostické zobrazování   chemicky indukované   MeSH
• syndrom dlouhého QT * MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cílem práce bylo posouzení četnosti výskytu prodlouženého QTc intervalu v neselektované skupině pacientů užívajících atypická antipsychotika (AP) v monoterapii či v kombinaci. Pacientům hospitalizovaným na uzavřených odděleních Psychiatrické kliniky LF MU a FN Brno v letech 2003-2005, léčeným těmito preparáty, byl pořízen 12svodový EKG záznam (50 mm/s, 20 mm/mV), byl měřen manuálně a korigován dle Bazetta. Intervaly 470 ms u žen a 450 ms u mužů byly považován za hraniční, delší za patologické. Do konečné analýzy bylo zařazeno 351 pacientů, z toho 180 mužů a 171 žen. Dle diagnostických kriterií bylo 61,5 % pacientů léčeno pro schizofrenní onemocnění, 21,5 % pro afektivní poruchu, 17 % bylo v ostatních diagnostických kategoriích. Průměrný věk byl 42,5 let u žen a 36 let u mužů. Celkový průměrný věk byl 41,9 let. (sd 15,5). V celé skupině bylo zjištěno 7 prodloužených QTc, 6 bylo u žen, 1 u muže, 4 byly hraniční a 3 patologické. Zeny byly léčeny monoterapii, muž kombinací dvou preparátů. Nebylo pozorováno ani jedno prodloužení QTc nad 500 ms, které je spojeno s vysokým rizikem proarytmií. Tyto výsledky by mohly být přičteny trendu snižování terapeutických dávek a širšímu povědomí o polékovém prodloužení QTc.

The aim of our study was to monitor the occurrence of QT interval prolongation in a non selected population of psychiatric patients treated with atypical antipsychotics in monotherapy and combined therapy. In consecutive patients hospitalized at psychotic wards at the Department of Psychiatry, Faculty of Medicine Masaryk University and Faculty Hospital Brno treated with these drugs a 12-lead ECG was recorded (50 mm/s, 20 mm/mV), QT intervals were measured manually, corrected according to Bazett. QTc intervals of 470 ms (females) and 450 ms (males) were considered borderline, longer QTc intervals were considered pathologic. ECGs were recorded in 351 patients, 180 males, 171 females. These were hospitalised with thediagnosis of schizophrenia (61.5%), bipolar disorder (21.5%) and other (17%). Abnormal QTc values were observed in 7 patients, 6 females and 1 male, 4 were borderline and 3 pathologic. Females were treated by monotherapy, males by combined therapy. Values associated with high risk of arrhythmias (over 500 ms) were not observed. This might be related to the general trend to use lower doses and increasing awareness about the drug-induced long QT syndrome.

• MeSH
• afektivní symptomy farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• elektrokardiografie využití   MeSH
• hodnocení léčiv metody   škodlivé účinky   MeSH
• imidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• srdeční arytmie komplikace   MeSH
• syndrom dlouhého QT MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• iontové kanály genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• polymorfismus genetický účinky léků   MeSH
• srdeční arytmie etiologie   genetika   chemicky indukované   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

OBJECTIVES: Rituximab is being increasingly prescribed for the treatment of autoimmune glomerular diseases. While it is highly effective for some diseases, the response is less predictable for others, which may be due to differing requirements in terms of the dosing according to the disease type and variations concerning exposure to the drug. METHODS: We compiled novel rituximab dosing schedules according to pharmacokinetic analysis of data gathered from rituximab treated patients in a tertiary referral nephrology centre between May 2020 and June 2023. The population-pharmacokinetic analysis was based on the rituximab dosing, the patients' characteristics, rituximab levels and anti-rituximab antibodies. RESULTS: The analysis, which was based on data from 185 patients, clearly highlighted differing rituximab dosing requirements for patients with ANCA associated vasculitis and minimal change disease compared to those with membranous nephropathy, focal-segmental glomerulosclerosis and lupus nephritis. This corresponded to the good treatment response of the first two diseases and the unreliable efficacy for the others. The model predicts the rituximab pharmacokinetics with high degree of accuracy when body weight, proteinuria, type of glomerulonephritis, treatment length and anti-rituximab antibodies formation are used as covariates. We proposed a dosing schedule with shortened dosing intervals for difficult-to-treat diagnoses with high proteinuria. CONCLUSION: In order to ensure reliable and comparable exposure of rituximab with respect to the full range of glomerular diseases, the dosing schedule should be adjusted for membranous nephropathy, focal-segmental glomerulosclerosis and lupus nephritis. This is largely, but not solely, due to the enhanced level of unselective proteinuria in these diseases.

• MeSH
• biologické modely MeSH
• dospělí MeSH
• glomerulonefritida farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membranózní glomerulonefritida farmakoterapie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• rituximab * farmakokinetika   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The present study is based on 9978 Czech uranium miners with 1141 lung cancer deaths observed in an updated follow-up 1952-2010 and corresponding to 31 years of mean follow-up. The objectives of the study are to obtain more reliable estimates for the exposure-response relationship, including factors that modify this relationship. Lung cancer in relation to cumulative exposure to radon decay products is linear with substantial modifications by time since exposure, age at exposure and exposure rate using exposure windows. The crude excess relative risk (ERR) per unit exposure in working level months (WLM) in the cohort is 0.0097 (90% confidence interval (CI) 0.0074-0.0127). The ERR/WLM corresponding to exposure rates below 7 working levels (WL) is substantially higher - 0.0145 (90% CI 0.0109-0.0193). In the final model, the inverse effect of exposure rate is observed for high exposure rates >7 WL with the ERR/WLM reduced to 31%. The ERR/WLM decreases to 32% and 9% in periods 20-29 and 30 +years since exposure in comparison to the period of 5-19 years since exposure. Simultaneously, the ERR/WLM decreases with age at exposure - 63% and 49% at ages 30-39 and 40 +years in comparison to age at exposure <30 years.

• MeSH
• dávka záření MeSH
• dospělí MeSH
• hornictví * MeSH
• interval spolehlivosti MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic mortalita   MeSH
• nádory vyvolané zářením mortalita   MeSH
• následné studie MeSH
• nemoci z povolání mortalita   MeSH
• Poissonovo rozdělení MeSH
• pracovní expozice škodlivé účinky   MeSH
• radon chemie   MeSH
• riziko MeSH
• rozdělení chí kvadrát MeSH
• senioři MeSH
• uran chemie   MeSH
• vztah dávky záření a odpovědi MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

OBJECTIVES: Low adherence to treatment with bisphosphonates significantly impedes its effectiveness. The objectives were: (1) to compare adherence to oral weekly and monthly bisphosphonates with emphasis on dosing instructions; and (2) to study associations between adherence and beliefs about the bisphosphonate treatment among women ≥ 55 years. METHODS: A multicenter survey was performed in secondary-care patients with osteoporosis. Osteoporosis Specific Morisky Medication Adherence Scale (OS-MMAS), questions on compliance with five dosing instructions and Beliefs about Medicines Questionnaire (BMQ) Specific were used. RESULTS: As many as 363 questionnaires (response rate 95%) were analyzed. Respondents (mean age 69 years) were treated with weekly bisphosphonates (37%) or monthly ibandronate (63%). Based on OS-MMAS, 67% of respondents showed high adherence with no differences between the subgroups. Only 44% of respondents were compliant with all dosing instructions. Compliance with dosing instructions concerning time interval (fasting and staying upright) was 71% in weekly and 52% in monthly subgroups, respectively (p < 0.001). Compliance with dosing instructions correlated positively with education (p = 0.009). The mean BMQ necessity score of 18.4 was greater than the mean BMQ concerns score of 13.3. OS-MMAS score correlated with necessity (p = 0.010). Persistence derived from OS-MMAS correlated with both necessity (p = 0.014) and concerns (p = 0.041). CONCLUSION: Despite relatively high adherence to the treatment, most patients do not follow dosing instructions. Reduced bioavailability, particularly of monthly ibandronate, can be expected in clinical practice. Adherence-related outcomes are associated with beliefs about the oral treatment with bisphosphonates.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii psychologie   statistika a číselné údaje   MeSH
• aplikace orální MeSH
• bisfosfonáty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kostní resorpce aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• postmenopauzální osteoporóza farmakoterapie   psychologie   MeSH
• průřezové studie MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• průzkumy zdravotní péče MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• zdraví - znalosti, postoje, praxe * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

The main objective of this study was to show dose-dependent equivalence in the systemic activity of budesonide 800 microg day(-1) and 1600 microg day(-1) delivered from either Easyhaler or Turbuhaler in healthy male subjects. This single-centre study was carried out according to a randomized, double-blind, double-dummy, five-way crossover design over a 9-week period. All subjects received 1 week of treatment with the following, in randomized order, with a washout week between each treatment: budesonide Easyhaler 800 microg day(-1) plus placebo Turbuhaler; budesonide Easyhaler 1600 microg day(-1) plus placebo Turbuhaler; placebo Easyhaler plus Pulmicort Turbuhaler 800 microg day(-1); placebo Easyhaler plus Pulmicort Turbuhaler 1600 microg day(-1); placebo Easyhaler plus placebo Turbuhaler. The final inhalation of study drug was performed at the study centre, where blood and urine samples were collected. Fifteen subjects were recruited and all completed the study. Mean serum cortisol AUC0-20 values (the primary outcome variable) were comparable for each device at the two dose levels, and met the defined criteria for equivalence (90% CI 0.8-1.25 for between-treatment difference). Budesonide 800 microg day(-1) caused minimal suppression of serum cortisol AUC0-20 values, Budesonide 1600 microg day(-1) statistically significantly suppressed serum cortisol AUC0-20 values compared with placebo. Mean morning serum cortisol values were within the reference range in al treatment groups. At a budesonide dose of 800 microg day(-1) mean urine cortisol/creatinine ratio was statistically significantly higher with Easyhaler than with Turbuhaler, but there was no significant difference between the devices at the 1600 microg day(-1) dose. Serum budesonide concentrations were equivalent for each device at both dose levels. Adverse drug reactions were infrequent and mild in nature and there were no clinically significant changes in laboratory safety variables. In conclusion, in healthy male volunteers, budesonide 800 microg day(-1) and 1600 microg day inhaled from Easyhaler had comparable systemic effects to the same doses inhaled via Turbuhaler.

• MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• antiastmatika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• budesonid aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• design vybavení MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hydrokortison krev   MeSH
• interval spolehlivosti MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• kreatinin moč   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nebulizátory a vaporizátory * MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH