• MeSH
• chondrokalcinóza komplikace   MeSH
• dna (nemoc) komplikace   MeSH

Dna patří mezi nejstarší onemocnění lidstva, o kterém existují již zprávy ze starověku, zejména však z posledních dvou století. Následující přehled zahrnuje novodobou epidemiologii i moderní poznatky o metabolizmu kyseliny močové v organizmu, etio­patogenetické souvislosti, patologicko-anatomický obraz i kliniku. Prezentuje i mimokloubní komplikace provázející dnu, vyšetřovací metody, diagnostická kritéria, klasifikaci onemocnění i léčebné možnosti.

Gout belongs to the oldest diseases of the mankind. There are some reports existing already in the ancient, but most of them are from last two centuries. The following overview includes current epidemiology and modern knowledge of uric acid metabolism, etiopathogenetic correlations, patology and clinical features. The artikle also presents extraarticular complication, associated with gout, investigating methods, diagnostic criteria, classification of the disease and the treatment.

• MeSH
• antiuratika MeSH
• dna (nemoc) diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dějiny lékařství MeSH
• dna (nemoc) MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• dějiny lékařství

OBJECTIVES: Genome-wide meta-analyses of clinically defined gout were performed to identify subtype-specific susceptibility loci. Evaluation using selection pressure analysis with these loci was also conducted to investigate genetic risks characteristic of the Japanese population over the last 2000-3000 years. METHODS: Two genome-wide association studies (GWASs) of 3053 clinically defined gout cases and 4554 controls from Japanese males were performed using the Japonica Array and Illumina Array platforms. About 7.2 million single-nucleotide polymorphisms were meta-analysed after imputation. Patients were then divided into four clinical subtypes (the renal underexcretion type, renal overload type, combined type and normal type), and meta-analyses were conducted in the same manner. Selection pressure analyses using singleton density score were also performed on each subtype. RESULTS: In addition to the eight loci we reported previously, two novel loci, PIBF1 and ACSM2B, were identified at a genome-wide significance level (p<5.0×10-8) from a GWAS meta-analysis of all gout patients, and other two novel intergenic loci, CD2-PTGFRN and SLC28A3-NTRK2, from normal type gout patients. Subtype-dependent patterns of Manhattan plots were observed with subtype GWASs of gout patients, indicating that these subtype-specific loci suggest differences in pathophysiology along patients' gout subtypes. Selection pressure analysis revealed significant enrichment of selection pressure on ABCG2 in addition to ALDH2 loci for all subtypes except for normal type gout. CONCLUSIONS: Our findings on subtype GWAS meta-analyses and selection pressure analysis of gout will assist elucidation of the subtype-dependent molecular targets and evolutionary involvement among genotype, phenotype and subtype-specific tailor-made medicine/prevention of gout and hyperuricaemia.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika   MeSH
• celogenomová asociační studie * MeSH
• dna (nemoc) epidemiologie   genetika   MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci etnologie   MeSH
• genetické lokusy MeSH
• genotyp MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální aldehyddehydrogenasa genetika   MeSH
• nádorové proteiny genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Japonsko MeSH

• MeSH
• dna (nemoc) MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alopurinol farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dna (nemoc) epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• hyperurikemie MeSH
• incidence MeSH
• kolchicin farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• kyselina močová MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• prevalence MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• revmatologie

• MeSH
• metabolické nemoci MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• vnitřní lékařství

Dna představuje heterogenní skupinu metabolických onemocnění, pro kterou je charakteristická tvorba a ukládání depozit krystalů natriumurátů v různých tkáních. V důsledku depozice natriumurátu ve strukturách pohybového aparátu se rozvíjí dnavá artritida, manifestující se akutními dnavými záchvaty a rozvojem chronické tofózní dny. Nejvýznamnějším ovlivnitelným rizikovým faktorem pro vznik dny je hyperurikemie, tedy patologické zvýšení hladiny kyseliny močové v séru. Dna, ale i samotná hyperurikemie, představuje významný nezávislý rizikový faktor zvýšené celkové a kardiovaskulární morbidity a mortality. U významné části pacientů s hyperurikemií a dnou jsou přítomna i jiná onemocnění a rizikové faktory provázející metabolický syndrom. Nezbytnou podmínkou pro úspěšnou léčbu dny je udržení sérové hladiny kyseliny močové pod hodnotou 360 μmol/l, rozpuštění usazenin natriumurátu v tkáních a zabránění jejich tvorbě. V léčbě chronické hyperurikemie se kromě nefarmakologických opatření využívají i léky snižující sérovou hladinu kyseliny močové, zejména inhibitory enzymu xantinoxidáza nebo urikosurika. Úspěšná léčba hyperurikemie může přispět ke snížení kardiovaskulárního rizika pacientů s hyperurikemií a dnou. Klíčová slova: dna – hyperurikemie – kardiovaskulární riziko – kyselina močová – metabolický syndrom – terapie

Gout represents a heterogeneous group of metabolic disorders characterized by production and deposition of sodium urate crystals in various tissues. The consequence of this deposition in musculoskeletal system causes gouty arthritis often presented by acute recurrent attack and development of chronic tophi. The most important risk factor is hyperuricemia which means higher level of acid uric in blood. Gout or hyperuricemia alone represents significant independent risk factor of all-cause and cardiovascular morbidity and mortality. Many patients with hyperuricemia and gout have risk factors typical for metabolic syndrome or suffer from other diseases. Maintaining the acid uric serum levels below 360 ?mol/l, dissolution of sodium urate deposits and prevention of their formation are crucial for successful treatment. In addition to the non-pharmacological approaches, medications as xanthine oxidase inhibitors or uricosuric agents are used for lowering serum uric acid levels in treatment of chronic hyperuricemia. The successful treatment may contribute to reduce cardiovascular risk in patients with hyperuricemia and gout. Key words: gout – hyperuricemia – cardiovascular risk – uric acid – metabolic syndrome – treatment

• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antimetabolity aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiuratika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dietoterapie MeSH
• dna (nemoc) * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• dnavá artritida diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• febuxostat MeSH
• hyperurikemie * farmakoterapie   komplikace   krev   MeSH
• inhibitory enzymů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• kyselina močová krev   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom komplikace   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• scavengery volných radikálů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tuhost cévní stěny účinky léků   MeSH
• urikosurika terapeutické užití   MeSH
• xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie

Gout is a chronic disease that is caused by an innate immune response to deposited monosodium urate crystals in the setting of hyperuricemia. Here, we provide insights into the molecular mechanism of the poorly understood inflammatory component of gout from a genome-wide association study (GWAS) of 2.6 million people, including 120,295 people with prevalent gout. We detected 377 loci and 410 genetically independent signals (149 previously unreported loci in urate and gout). An additional 65 loci with signals in urate (from a GWAS of 630,117 individuals) but not gout were identified. A prioritization scheme identified candidate genes in the inflammatory process of gout, including genes involved in epigenetic remodeling, cell osmolarity and regulation of NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activity. Mendelian randomization analysis provided evidence for a causal role of clonal hematopoiesis of indeterminate potential in gout. Our study identifies candidate genes and molecular processes in the inflammatory pathogenesis of gout suitable for follow-up studies.

• MeSH
• celogenomová asociační studie * MeSH
• dna (nemoc) * genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• hyperurikemie genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• kyselina močová * MeSH
• lidé MeSH
• mendelovská randomizace MeSH
• protein NLRP3 genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH