• MeSH
• chování zvířat MeSH
• dipeptidy MeSH
• dusitany toxicita   MeSH
• hypoxie chemicky indukované   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

High-salt diets (HSDs) are known to impact blood pressure and cardiovascular health, but their effects on glucose metabolism, liver function, and gut microbiota remain poorly understood. This study investigates how long-term HSD affects these physiological processes and evaluates the potential therapeutic effects of ACE inhibitors (ACEIs) and angiotensin II receptor blockers (ARBs). Male Sprague-Dawley rats were fed a normal salt diet (0.3% NaCl), a moderate salt diet (2% NaCl), or a high-salt diet (8% NaCl) for 12 wk. Two subgroups in the HSD condition received telmisartan or enalapril. We assessed blood pressure, glucose homeostasis, liver inflammation, pancreatic function, and gut microbiota composition. HSD rats exhibited significantly higher blood pressure [130 ± 2 mmHg in normal diet (ND) vs. 144 ± 4 mmHg in HSD; P < 0.01], reduced fasting insulin (1.33 ± 0.14 ng/mL in ND vs. 0.60 ± 0.05 ng/mL in HSD; P < 0.01), and gut microbiota dysbiosis, with a 71% reduction in Ruminococcus species (P = 0.018). Liver inflammation, indicated by an increase in CD68+ macrophages, was also observed in the HSD group. Telmisartan treatment significantly reduced liver inflammation but did not fully restore metabolic homeostasis. HSD disrupts multiple physiological systems, including glucose metabolism and liver function, partly through gut microbiota alterations. ACEIs and ARBs provided partial protection, highlighting the need for multitargeted interventions to mitigate high-salt diet effects.NEW & NOTEWORTHY High-salt diet induces multisystem disruptions, including liver inflammation, reduced insulin levels, and gut microbiota imbalance. ACEIs and ARBs showed limited efficacy, highlighting the need for comprehensive therapeutic approaches.

• MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin * farmakologie   MeSH
• enalapril farmakologie   MeSH
• glukosa * metabolismus   MeSH
• inhibitory ACE * farmakologie   MeSH
• játra * účinky léků   metabolismus   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   účinky léků   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kuchyňská sůl * škodlivé účinky   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• střevní mikroflóra * účinky léků   MeSH
• telmisartan farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Clinical trials in heart failure have focused on the improvement in symptoms or decreases in the risk of death and other cardiovascular events. Little is known about the effect of drugs on the risk of clinical deterioration in surviving patients. METHODS AND RESULTS: We compared the angiotensin-neprilysin inhibitor LCZ696 (400 mg daily) with the angiotensin-converting enzyme inhibitor enalapril (20 mg daily) in 8399 patients with heart failure and reduced ejection fraction in a double-blind trial. The analyses focused on prespecified measures of nonfatal clinical deterioration. In comparison with the enalapril group, fewer LCZ696-treated patients required intensification of medical treatment for heart failure (520 versus 604; hazard ratio, 0.84; 95% confidence interval, 0.74-0.94; P=0.003) or an emergency department visit for worsening heart failure (hazard ratio, 0.66; 95% confidence interval, 0.52-0.85; P=0.001). The patients in the LCZ696 group had 23% fewer hospitalizations for worsening heart failure (851 versus 1079; P<0.001) and were less likely to require intensive care (768 versus 879; 18% rate reduction, P=0.005), to receive intravenous positive inotropic agents (31% risk reduction, P<0.001), and to have implantation of a heart failure device or cardiac transplantation (22% risk reduction, P=0.07). The reduction in heart failure hospitalization with LCZ696 was evident within the first 30 days after randomization. Worsening of symptom scores in surviving patients was consistently more common in the enalapril group. LCZ696 led to an early and sustained reduction in biomarkers of myocardial wall stress and injury (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and troponin) versus enalapril. CONCLUSIONS: Angiotensin-neprilysin inhibition prevents the clinical progression of surviving patients with heart failure more effectively than angiotensin-converting enzyme inhibition. CLINICAL TRIAL REGISTRATION URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT01035255.

• MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• enalapril terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé MeSH
• natriuretický peptid typu B krev   MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• peptidové fragmenty krev   MeSH
• přežívající MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• rizikové faktory MeSH
• srdeční selhání krev   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• tepový objem fyziologie   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• troponin krev   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Evropské i americké doporučené postupy k léčbě hypertenze definují různé úrovně cílových (normálních) hodnot krevního tlaku s ohledem na celkové kardiovaskulární riziko individuálního pacienta a další komorbidity, především diabetes mellitus a známky ledvinného selhávání. Zjednodušeně lze konstatovat, že u pacientů s vyšším rizikem je doporučeno vždy docílit tlaku krve nižšího než 130/85 mm Hg. Nízkodávkované kombinační přípravky se jeví výhodné tím, že antihypertenzního účinku (jako výsledku aditivního působení léčiv) lze docílit podáváním nižší dávky kombinovaných léčiv s nižším rizikem vzniku nežádoucích účinků. Tím je dán také předpoklad lepší adherence pacienta k léčbě. Kombinační přípravky jsou tak vhodné k dlouhodobé léčbě, i když je možné s nimi léčbu i zahajovat. Článek se zabývá účelností použití fixních nízkodávkovaných kombinačních přípravků v léčbě hypertenze se zaměřením na kombinaci bisoprolol/hydrochlorothiazid.

The European and American guidelines for hypertension management vary in the definition of the target (normal) blood pressure values with reference to the individualized overall cardiovascular risk and comorbidity, in particular diabetes mellitus and signs of kidney failure. It can be simplified that in higher risk patients, the recommended target blood pressure values should be always below 130/85 mmHg . Low dose combination drugs have the advantage of inducing antihypertensive effect (due to additive effects of the combined drugs) at a lower dose and of posing a lower risk for adverse events. These factors are prerequisite for better patient adherence to the therapy. Therefore, combination drugs are suitable for use on a long-term basis and can also be prescribed for the initial therapy. The benefit of the fixed low dose combination drugs in hypertension management, with a focus on the combination bisoprolol/hydrochlorothiazide, is discussed.

• MeSH
• amlodipin terapeutické užití   MeSH
• bisoprolol aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• enalapril terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hydrochlorthiazid aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

Pro léčbu srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory byly od roku 1987 základním kamenem inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). V dlouhodobém sledování ve studii SOLVD prokázal enalapril snížení rizika úmrtí o 16 %. Novým lékem, který byl podáván pacientům se srdečním selháním a ukázal pozitivní výsledky v ovlivnění mortality, je LCZ696. Jedná se o látku, která se skládá ze sakubitrilu (AHU377), což je inhibitor neprilysinu, a z blokátoru receptoru AT1 pro angiotenzin II (ARB) valsartanu. Mechanismus účinku spočívá v blokádě receptorů AT1 valsartanem v kombinaci s účinky inhibice rozpadu vazodilatačních natriuretických peptidů, a tím v posílení přímé vazodilatace. Nová třída duálních inhibitorů je označována termínem ARNI (Angiotensin Receptor – Neprilysin Inhibitor). Klinická studie PARADIGM‑HF u nemocných se sníženou ejekční frakcí levé komory a s vysokými hodnotami natriuretických peptidů byla předčasně ukončena pro příznivý vliv sakubitril‑valsartanu ve srovnání s enalaprilem. Kardiovaskulární mortalita byla snížena o 20 %, výskyt první hospitalizace pro srdeční selhání o 21 %. V současnosti probíhá studie PARAGON‑HF u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí levé komory. Výsledky studie PARADIGM‑HF naznačují, že sakubitril‑valsartan by mohl v léčbě srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory nahradit inhibitory ACE.

ACE inhibitors are the cornerstone for the treatment of heart failure with decreased ejection fraction since the year 1987. Mortality was decreased by 16% in the first long‑term follow‑up, known as the SOLVD study. A new drug, which has shown positive results (decrease of mortality) in patients with heart failure is sacubitril valsartan (LCZ696) which is neprilysin inhibitor (sacubitril, AHU377) and angiotensin II receptor 1 blocker (valsartan). The mechanism of action is AT1 receptor blockade in combination with the inhibition of natriuretic peptide degradation which leads to direct vasodilatation. The new class of dual inhibitor is called ARNI (Angiotensin Receptor – Neprilysin Inhibitor). PARADIGM‑HF clinical study in patients with decreased ejection fraction and high levels of natriuretic peptides was prematurely terminated for a positive effect of sacubitril valsartan when compared with enalapril. Cardiovascular mortality was decreased by 20%, first hospitalisation by 21%. PARAGON‑HF is a study in patients with preserved ejection fraction which is enrolling patients at present. The results of the PARADIGM‑HF study show that sacubitril valsartan may replace ACE inhibitors in the treatment of patients with heart failure and reduced ejection fraction.

• MeSH
• aminobutyráty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• enalapril aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• hodnocení léčiv metody   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tetrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• valsartan aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• amlodipin terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• chlorthalidon terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• chronické selhání ledvin etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• hypertenze farmakoterapie   komplikace   mortalita   patofyziologie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• incidence MeSH
• infarkt myokardu etiologie   mortalita   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• koronární nemoc etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• ledviny patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lisinopril MeSH
• multivariační analýza MeSH
• nemoci ledvin komplikace   mortalita   parazitologie   patofyziologie   MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• srdeční selhání etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• Geografické názvy
• Americké Panenské ostrovy MeSH
• Kanada MeSH
• Portoriko MeSH
• Spojené státy americké MeSH