Isté genomické analýzy preukázali, že LPA gén asociuje s plazmatickou koncentráciou Lp(a), a ten sa pokladá za kauzálny rizikový faktor ischemickej choroby srdca (ICHS). A možno predpokladať, že redukciou sérovej koncentrácie Lp(a) priaznivo ovplyvníme vývoj ICHS. Metaanalýza údajov troch databáz (UK Biobank, CARDIOGRAM, MIGen, spolu 248 164 osôb) o vzťahu redukcie Lp(a) v sére o jednu smerodajnú odchýlku k viacerým kardiovaskulárnym ochoreniam zistila redukciu rizika vzniku ICHS o 29 % , vzniku periférneho arteriálneho ochorenia o 31 % a vzniku mozgovej cievnej príhody o 13 % (všetko štatisticky významne). Teda redukcia sérového Lp(a) v dôsledku chovania sa génu LPA – gén pre Lp(a) – významne ovplyvňuje výskyt kardiovaskulárnych ochorení. Možno predpokladať, že účinná liečebná redukcia sérového Lp(a) prinesie kardiovaskulárny benefit.

Some genomic analyses have shown that LPA gene is associated with plasma concentration of Lp(a) which, in turn, is considered to be a causal risk factor for ischemic heart disease (ICHS). And it may be expected that the reduction of serum concentration of Lp(a) can favourably influence the development of ICHS. A meta-analysis of data from three databases (UK Biobank, CARDIOGRAM, MIGen, altogether 248,164 individuals) regarding the relation of Lp(a) serum reduction, by one standard deviation, to multiple cardiovascular diseases, has identified the reduction of the risk for ICHS by 29% , for peripheral arterial disease by 31% and stroke by 13% (all statistically relevant). That is, the reduction of serum Lp(a) as a result of LPA gene (the gene for Lp(a)) behaviour significantly affects the occurrence of cardiovascular diseases. We can assume that the effective therapeutic reduction of serum Lp(a) will bring about a cardiovascular benefit.

• MeSH
• ischemická choroba srdeční prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) * genetika   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• metaanalýza MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Kardiovaskulární onemocnění jsou nejčastější příčinou mortality a morbidity. Kromě "klasických" rizikových faktorů aterosklerózy jsou známy další rizikové faktory aterosklerózy. Mezi ně patří lipoprotein (a) – Lp (a). Za rizikové hodnoty jsou považovány hladiny přes 80. percentil, tj. 50 mg/ dl. Lp (a) se skládá z apoliporoteinu (a) a LDL částice (apolipoprotein B100). Za rizikovou je zodpovědná nejen zvýšená hladina, ale i velikost Lp (a). Pravděpodobně rizikové jsou vysoké hladiny krátkých izoforem, naopak protektivní mohou být vysoké hladiny dlouhých izoforem. Farmakologicky je dnes možno hladiny Lp (a) ovlivnit PCKS9 inhibitory a pravděpodobně novými léky v klinických studiích.

Lipids are transported by lipoproteins in the blood system. Lipoprotein (a) is a unique lipoprotein of the human plasma discovered by Professor Kåre Berg in 1963. Lp(a) is composed of apoliprotein (a) and LDL. In comparison with the other lipoprotein particles, the lipoprotein (a) plasma level is rather constant, only slightly aff ected by endogenous and exogenous factors. Elevated Lp(a) levels are considered to be a risk factor for atherosclerosis and aortic stenosis. The risk level is over 50 mg/ dl. High levels of Lp(a) have been detected in elderly patients, it is possible that this protective eff ect supports the reparation of tissue and anticancer activity.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) * fyziologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• apolipoproteiny krev   MeSH
• dieta vegetariánská MeSH
• dospělí MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2) je vaskulárně specifický zánětlivý enzym, který hraje roli v tvorbě vulnerabilních, k ruptuře náchylných aterosklerotických plátů. Předpokládá se, že tvoří pojítko mezi oxidativní modifi kací LDL a zánětlivou odpovědí arteriální intimy. Na rozdíl od hsCRP a dalších zánětlivých ukazatelů produkovaných játry není asociována s BMI, vykazuje podstatně menší intraindividuální variabilitu a má vyšší vaskulární specificitu. Prospektivní primárně i sekundárně preventivní studie ukazují schopnost Lp-PLA2 nezávisle predikovat koronární i ischemické cévní mozkové příhody, a to i po adjustaci na tradiční rizikové faktory a hsCRP. Z výše uvedených důvodů by se mohl tento nový zánětlivý marker stát cenným pomocným ukazatelem zvýšeného kardiovaskulárního rizika, a to zejména u osob spadajících do oblasti intermediárního rizika, které dle současných doporučení nejsou indikovány k dostatečně intenzivnímu ovlivnění klasických rizikových faktorů, zejména pak hyperlipidemie. Jak režimová opatření, tak většina hypolipidemik snižují koncentrace Lp-PLA2. Selektivní inhibitor aktivity Lp-PLA2 – darapladib – je v současné době testován ve velké morbiditní a mortalitní studii STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy), která by mohla prokázat kauzální roli tohoto nového rizikového faktoru v procesu aterogeneze.

Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is a vessel-specific inflammatory enzyme playing a role in the formation of vulnerable, rupture-prone atherosclerotic plaques. Lp-PLA2 is believed to be a link between oxidative LDL modifi cation and the infl ammatory response by the arterial intima. Unlike high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and other infl ammatory markers produced by the liver, Lp-PLA2 is not associated with BMI, shows substantially lower intra-individual variability and is more vessel-specific. Prospective primary and secondary prevention studies have shown Lp-PLA2 potential to predict coronary events and ischemic stroke even after adjustment to conventional risk factors and hs-CRP. It is for these reasons that this novel marker of infl ammation could become an invaluable surrogate marker of increased cardiovascular risk, in particular in individuals at intermediate risk not indicated (by current guidelines) for adequate modifi cation of conventional risk factors, in particular hyperlipidemia. Lp-PLA2 levels are decreased both by lifestyle modifi cations and most lipid-lowering agents. Darapladib, a selective Lp-PLA2 activity inhibitor, is currently being tested in a large morbi dity and mortality study STABILITY (Stabilization of Atherosclerotic Plaque by Initiation of Darapladib Therapy) which could potentially document the causative role of this novel risk factor in the process of atherosclerosis.

• Klíčová slova
• Kardiovaskulární riziko–, Darapladib,
• MeSH
• 1-alkyl-2-acetylglycerofosfocholinesterasa antagonisté a inhibitory   diagnostické užití   krev   MeSH
• ateroskleróza diagnóza   farmakoterapie   krev   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• C-reaktivní protein diagnostické užití   MeSH
• fosfolipasy A2 fyziologie   metabolismus   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• apolipoproteiny analýza   krev   MeSH
• cholesterol analýza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny analýza   krev   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

• MeSH
• apoproteiny analýza   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL analýza   krev   MeSH
• plošný screening MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

Východisko. Sledovali jsme dva rizikové faktory vzniku aterosklerózy: polymorfizmus v genu pro apolipoprotein E a plazmatickou koncentraci Lp(a) a jejich vzájemný vztah v České populaci. Soubory vyšetřovaných. Apo E polymorfizmus a hladiny Lp(a) byly změřeny u 109 mužů po infarktu myokardu. Dvě nezávislé kontrolní skupiny zahrnovaly 301 mužů pro měření apo E polymorfizmu a 112 mužů pro měření koncentrace Lp(a). Metody a výsledky. Polymorfizmus genu pro apo E byl stanovován pomocí PCR a restrikční analýzy PCR produktu. Koncentrace Lp(a) byla stanovována enzymaticky kitem firmy IMMUNO. Frekvence alel apo E ve skupině pacientů se významně nelišila od kontrolního vzorku české populace. Distribuce koncentrací Lp(a) byla u pacientů posunuta k vyšším hodnotám v porovnání s populačním vzorkem (p<0,0001). Nenalezli jsme žádný vzájemný vztah mezi koncentraci Lp(a) a apo E polymorfizmem. Závěry. Vysoká koncentrace Lp(a) představuje na apo E polymorfizmu nezávislý rizikový faktor infarktu myokardu v české populaci.

Background. We evaluated a two risk factors of atherosclerosis development, apolipoprotein E genotype and plasma level of Lp(a), and their association in Czech population. Patients and Controls. Apo E and Lp(a) have been determined in the group of 109 men with premature myocardial infarction and compared with the population samples (301 men for apo E polymorphism and 112 men for Lp(a) evaluation). Methods and Results. Apo E gene polymorphism was analysed by PCR with subsequent restriction analysis of the PCR product. Lp(a) concentration was measured enzymatically using the IMMUNO set. The frequency of alleles of apo E genotype in myocardial infarction patients did not significantly differ from that found in the control group. The distribution of the Lp(a) concentrations in MI patients was shifted to higher levels than in population sample (p<0.0001). Conclusions. We have not found correlation between this two risk factors of myocardial infarction. High concentration of Lp(a) is on apo E polymorphism independent risk factor of development of myocardial infarction.

• MeSH
• apolipoproteiny E MeSH
• ateroskleróza genetika   MeSH
• infarkt myokardu genetika   MeSH
• lipoproteiny krev   metabolismus   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH

Úvod a cíl: Fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2) je biomarkerem zánětu specifi ckého pro cévní složku. Lp-PLA2 hydrolýzou oxidovaných fosfatidylcholinů produkuje účinné prozánětlivé mediátory, které napomáhají vzniku nestability aterosklerotického plátu. Předchozí práce prokázaly, že zvýšená hodnota Lp-PLA2 > 200–235 μg/l je nezávislým prediktorem zvýšeného kardiovaskulárního rizika i po adjustaci na tradiční rizikové faktory. Cílem práce je ve skupině stabilních pacientů po STEMI stanovit koncentrace Lp-PLA2 a u části pacientů s její zvýšenou hodnotou posoudit vliv navýšení dávky statinů na koncentraci Lp-PLA2. Metodika: Celkem bylo vyšetřeno 186 stabilních pacientů po akutním infarktu myokardu. Bylo vyhodnoceno lipidové spektrum a hodnoty Lp-PLA2. U pacientů s Lp-PLA2 > 200 μg/l byla intenzifi kována terapie statiny a po třech měsících byl proveden kontrolní odběr lipidů a Lp-PLA2. Výsledky: Ve skupině 186 pacientů bylo po 12 měsících od akutního IM dosaženo celkového cholesterolu < 4 mmol/l u 45 % pacientů, LDL cholesterolu < 2 mmol/l u 50 % pacientů. Průměrná hodnota Lp-PLA2 byla 166 ± 86 μg/l. Pacienti s LDL< 2 mmol/l měli signifi kantně nižší hodnotu Lp-PLA2 (151 ± 75 vs. 178 ± 92 μg/l; p = 0,02). 20 % pacientů mělo Lp-PLA2 > 200 μg/l, ve skupině pacientů s LDL cholesterolem < 2 mmol/l bylo celkem 14 % pacientů se zvýšenou hodnotou Lp-PLA2. Po zvýšení dávky statinů došlo k významnému poklesu jak celkového a LDL cholesterolu, tak i hodnoty Lp-PLA2. (286 vs. 229 μg/l; p = 0,02). Závěr: Asi 7 % stabilních pacientů po STEMI vykazuje zvýšené hodnoty Lp-PLA2 i přes dobře kontrolovanou koncentraci LDL cholesterolu. Intenzivnější terapie statiny vedla u těchto pacientů k významnému snížení Lp-PLA2.

Background and aim: Phospholipase A2 associated with lipoprotein (Lp-PLA2) is a biomarker specifi c for a vascular infl ammation. Lp-PLA2 hydrolyzes oxidized phosphatidylcholine and produces an eff ective pro-infl ammatory mediators that facilitate formation of atherosclerotic plaque instability. Previous works demonstrated that elevated Lp-PLA2 > 200–235 μg/L is an independent predictor of increased cardiovascular risk even after adjustment for traditional risk factors. The goal of our work was to determine levels of Lp-PLA2 in a group of stable patients after STEMI and to assess the eff ect of increased doses of statins on levels of Lp-PLA2 in a part of the patients with its elevated value. Methods: 186 stable patients after acute myocardial infarction were examined. The lipid spectrum and levels of Lp-PLA2 were evaluated. The statin therapy was intensifi ed in the patients with Lp-PLA2 > 200 μg/L, and after 3 months the control of lipids and Lp-PLA2 was performed. Results: 12 months after acute MI in the group of 186 patients there was achieved a total cholesterol < 4 mmol/L in 45% of the patients, LDL cholesterol < 2 mmol/L in 50% of the patients. The average value of Lp-PLA2 was 166±86 μg/L. The patients with LDL < 2 mmol/L had signifi cantly lower levels of Lp-PLA2 (151±75 vs. 178±92 μg/L; P = 0.02). Total 20% of the patients had Lp-PLA2 > 200 μg/L, and in the group of patients with LDL-cholesterol < 2 mmol/L there were 14% of patients with high level of Lp-PLA2. There was found a signifi cant decline in both total and LDL cholesterol and levels of Lp-PLA2 (286 vs. 229 μg/L; P = 0.02) after the increased dose of statins. Conclusions: About 7% of stable patients after STEMI had elevated levels of Lp-PLA2, despite well-controlled LDL cholesterol. More intensive statin therapy led to a signifi cant reduction in Lp-PLA2 in these patients.

• MeSH
• 1-alkyl-2-acetylglycerofosfocholinesterasa diagnostické užití   krev   účinky léků   MeSH
• akutní koronární syndrom enzymologie   prevence a kontrola   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• fosfolipasy A2 MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• infarkt myokardu enzymologie   prevence a kontrola   MeSH
• kyseliny heptylové terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pyrroly terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• statiny aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Lupénka je systémové zánětlivé onemocnění. V patogenezi se uplatňují genetické faktory a vlivy vnějšího prostředí. Poslední studie ukazují na souvislost lupénky s metabolickým syndromem a kardiovaskulárními onemocněními. V naší práci jsme zkoumali změny sérových hladin vybraných ukazatelů zánětu, jako jsou: C-reaktivní protein (CRP), fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny (Lp-PLA2), adiponektin, leptin, lipokalin 2, rezistin a retinol vázající protein 4 (RBP4). Sérové ukazatele byly měřeny a porovnávány u 32 pacientů se středně závažnou až závažnou formou lupénky (medián PASI 17,1) a u 24 zdravých kontrol (dárci krve). U pacientů s lupénkou byly zjištěny signifikantně vyšší hladiny CRP, Lp-PLA2, lipokalinu 2 a leptinu v porovnání s kontrolní skupinou. U pacientů s lupénkou byla prokázána významná negativní korelace mezi body mass indexem (BMI) a adiponektinem, pozitivní korelace byly zjištěny mezi BMI a leptinem a mezi BMI a lipokalinem 2. Ukazatelé CRP, Lp-PLA2, lipokalin 2 a leptin můžou sloužit k posouzení přítomnosti systémového postižení při lupénce a k včasnému zachycení a léčení komorbidit lupénky.

Psoriasis is a systemic inflammatory disease. Genetic and environmental factors play a role in its pathogenesis. Recent studies refer to association between psoriasis with metabolic syndrome and cardiovascular disease. In our study we examined changes in serum levels of selected indicators of inflammation such as C-reactive protein (CRP), lipoprotein associated phospholipase A2 (LpPLA2), adiponectin, leptin, lipocalin 2, resistin and retinol binding protein 4 (RBP4). Serum indicators were measured and compared in 32 patients with moderate to severe psoriasis (median PASI 17,1) and in 24 healthy controls (donors of blood). Significantly higher levels of CRP, LpPLA2, lipocalin 2 and leptin were found in patients with psoriasis compared to the control group. Negative correlation were observed between body mass index BMI and adiponectin, positive correlations were found between BMI and leptin and between BMI and lipocalin 2 in patients with psoriasis. Indicators like CRP, LpPLA2, lipocalin 2 and leptin could be used to asses the systemic involvement in psoriasis and to recognition and treatment of psoriatic comorbidities early.

• Klíčová slova
• fosfolipáza A2 asociovaná s lipoproteiny, retinol vázající protein 4, lipokalin 2,
• MeSH
• 1-alkyl-2-acetylglycerofosfocholinesterasa krev   MeSH
• adiponektin krev   MeSH
• biologické markery * krev   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• kouření MeSH
• leptin krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipokaliny krev   MeSH
• psoriáza * krev   MeSH
• resistin krev   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• vitamin A krev   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• lipoprotein (a) * škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH