Bacterial resistance has become a global concern for public health agencies. Various resistance mechanisms found in Staphylococcus aureus strains grant this bacterium resistance to a wide range of antibiotics, contributing to the rise in human mortality worldwide. Resistance mediated by efflux pumps is one of the most prevalent mechanisms in multi-resistant bacteria, which has aroused the interest of several researchers in the search for possible efflux pump inhibitors. In view of the aforementioned considerations, it is important that new strategies, such as the synthesis of chalcones, be made available as a viable strategy in antimicrobial therapy. In this study, the synthesized chalcone (2E)-1-(3'-aminophenyl)-3-(4-dimethylaminophenyl)-prop-2-en-1-one was tested for its antibacterial activity, focusing on antibiotic modification and the inhibition of the MepA efflux pump present in S. aureus strain K2068. The broth microdilution method, using microdilution plates, was employed in microbiological tests to determine the minimum inhibitory concentration of the chalcone, antibiotics, and ethidium bromide. The results show that while the chalcone did not exhibit direct antibacterial activity, it synergistically enhanced the effects of ciprofloxacin and ethidium bromide, as evidenced by the reduction in MICs. In addition, computer simulations of molecular docking demonstrate that the tested chalcone acts on the same binding site as the efflux pump inhibitor chlorpromazine, interacting with essentially the same residues. These data suggest that the chalcone may act as a MepA inhibitor.

• MeSH
• antibakteriální látky * farmakologie   chemie   chemická syntéza   MeSH
• bakteriální proteiny * metabolismus   genetika   chemie   antagonisté a inhibitory   MeSH
• chalkon * farmakologie   chemie   MeSH
• chalkonoidy * farmakologie   chemie   MeSH
• lidé MeSH
• membránové transportní proteiny * metabolismus   genetika   chemie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům * metabolismus   genetika   chemie   MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• Staphylococcus aureus * účinky léků   genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVE: This study aimed to demonstrate the clinical equivalence of biosimilar QL1205 and reference ranibizumab, Lucentis, in patients with neovascular age-related macular degeneration (nAMD). DESIGN: This was a multicenter, double-masked, randomized, controlled phase III trial. PARTICIPANTS: Treatment-naive patients with active nAMD were randomly assigned to receive QL1205 or reference ranibizumab. METHODS: Patients received intravitreal injection of QL1205 or reference ranibizumab at a dose of 0.5 mg in the study eye once every 4 weeks for 48 weeks. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was change in best-corrected visual acuity (BCVA) by ETDRS letters at week 8 compared with baseline level. Biosimilarity of QL1205 to reference ranibizumab was assessed with an equivalence range for the difference in BCVA letters between -3.49 and +3.49. RESULTS: Between June 27, 2019 and June 8, 2021, 616 patients were randomized to the QL1205 group (n = 308) and the reference ranibizumab group (n = 308). The mean improvement of BCVA was +6.3 ± 9.13 ETDRS letters in the QL1205 group and +7.3 ± 8.82 ETDRS letters in the reference ranibizumab group at week 8. Both the 90% confidence interval (CI, -2.23 to 0.13) and 95% CI (-2.46 to 0.36) of the difference between the 2 treatment groups (P = 0.1434) were within the predefined equivalence range. Safety profiles were manageable in both groups. CONCLUSIONS: QL1205 was biosimilar to reference ranibizumab regarding clinical efficacy, ocular and systemic safety, as well as immunogenicity and pharmacokinetics profiles in the treatment of patients with nAMD. FINANCIAL DISCLOSURE(S): Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• ranibizumab * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• vlhká makulární degenerace * farmakoterapie   diagnóza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zraková ostrost * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Možnosti moderní cílené terapie psoriázy byly po dlouhou dobu omezeny téměř pouze na parenterální léčbu. Část pacien tů se však této léčby obává a preferuje perorální terapii. Deukravacitinib je prvním inhibitorem tyrosin kinázy 2, který je indikován v perorální formě k léčbě středně těžké až těžké psoriázy. Během svého klinického hodnocení prokázal dobrou účinnost i bezpečnostní profil. Tyto výsledky recentně potvrdily i první studie z reálné praxe, a to i na psoriázu v obtížně léčitelných lokalizacích.

The possibilities of modern targeted therapy of psoriasis have been limited for a long time almost exclusively to parenteral treatment. However, some patients are afraid of this treatment and prefer oral therapy. Deucravacitinib is the first tyrosine kinase 2 inhibitor indicated in oral form for the treatment of moderate to severe psoriasis. During its clinical program, deucravacitinib demonstrated good efficacy and safety profile. These results have recently been confirmed by the first studies from real practice, including on psoriasis in difficulttotreat locations.

Hormonálně pozitivní karcinom prsu s negativitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) je nejčastějším subtypem tohoto onemocnění. Cílem léčby časného a lokálně pokročilého karcinomu prsu je dosažení trvalé remise onemocnění, a k tomu je standardně používána chemoterapie, adjuvantní hormonální terapie a nověji i cílená terapie v podobě inhibitorů cyklin dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6). Klinická studie NATALEE hodnotila účinnost a bezpečnost adjuvantního podání ribociklibu u pacientek s vysokým rizikem relapsu onemocnění, přičemž byly zařazovány pacientky jak s uzlinovým postižením, tak i vysoce rizikové pacientky bez uzlinového postižení. Studie prokázala benefit adjuvantní léčby ribociklibem u této skupiny pacientek a na základě dosažených výsledků je v současnosti ribociklib zařazen do léčebného algoritmu pacientek s hormonálně pozitivním HER2 negativním karcinomem prsu s vysokým rizikem relapsu onemocnění.

Hormone positive HER2 negative breast cancer is the most common subtype of this disease. The goal of treatment of early and locally advanced breast cancer is to achieve a durable remission of the disease and to achieve this goal chemotherapy, adjuvant hormonal therapy and more recently cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK 4/6) inhibitors targeted therapy are standardly used. The NATALEE clinical trial evaluated the efficacy and safety of ribociclib in adjuvant setting in patients at high risk of relapse, enrolling both patients with nodal involvement and high-risk patients without nodal involvement. The study demonstrated the benefit of adjuvant ribociclib in this group of patients and based on the results, ribociclib is currently included in the treatment algorithm for patients with hormone receptor positive HER2 negative breast cancer.

Karcinom prsu u mužů, tvořící cca 1 % všech karcinomů prsu, má na rozdíl od karcinomu prsu u žen horší prognózu a je častěji diagnostikován v pokročilejším stadiu. Jeho léčba vzhledem k nedostatečným datům z randomizovaných studií je z větší části extrapolací zkušeností z léčby karcinomu prsu u žen, a kromě rutinní indikace mastektomie v terapii časného karcinomu je v podstatě identická. U metastazujícího karcinomu, který v 90 % případů vykazuje pozitivní expresi estrogenových receptorů, je léčbou volby kombinace inhibitoru cyklin dependentní kinázy 4/6 s hormonální terapií, která by v případě použití inhibitoru aromatázy měla být doplněna farmakologickou kastrací v podobě analoga gonadoliberinů.

Breast cancer in men, accounting for about 1% of all breast cancers, has a worse prognosis compared to breast cancer in women and is often diagnosed at a more advanced stage. Due to insufficient data from randomized studies, its treatment is essentially an extrapolation of the experience from treating breast cancer in women and, apart from the routine indication of mastectomy in the therapy of early breast cancer, is identical. In metastatic cancer, which in 90% of cases shows positive expression of estrogen receptors, the treatment of choice is a combination of a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor with hormonal therapy, which, in the case of using an aromatase inhibitor, should be supplemented with pharmacological castration in the form of a gonadotropin-releasing hormone analog.

Metastazující kastračně rezistentní karcinom prostaty (metastatic castration resistant prostate cancer, mCRPC) představuje nejzávažnější formu široké skupiny karcinomů prostaty. Je typický rezistencí k primární androgen deprivační terapii, proto je pro účinnou léčbu nutné rozšířit léčebné spektrum. Čím více linií terapie použijeme, tím lze život pacientů s mCRPC více prodloužit. Jednou z léčebných možností je i cílená léčba. Inhibitory poly(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) prokázaly u těchto pacientů účinnost jednak v monoterapii, jednak v kombinaci s léčbou cílenou na androgenní receptor. Článek se věnuje postavení inhibitoru PARP talazoparibu v léčbě mCRPC.

Metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) represents the most severe form of a group of prostate cancer. It is characterized by resistance to primary androgen deprivation therapy, which necessitates the expansion of the treatment spectrum for effective management. The more lines of therapy we use, the more we can prolong the survival of patients with mCRPC. One of the treatment options is targeted therapy. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have demonstrated efficacy, both in monotherapy and in combination with androgen receptor targeted therapy in these patients. The article discusses the role of the PARP inhibitor talazoparib in the treatment of mCRPC.

Celý koncept SpA je nesmírně dynamicky se vyvíjející, a to ve všech jeho aspektech, jako jsou časná diagnostika, hodnocení aktivity a prognózy nemoci, prediktivní faktory odpovědi, nové léky, nové strategie léčby, aspekty strukturální progrese, uplatnění zobrazovacích metod a bezpečnost léčby. Paleta léků pro léčbu axiálních spondyloartritid se značně rozšířila a lze je rozdělit na tři skupiny. První jsou inhibitory TNF-α, druhou inhibitory IL-17 a třetí inhibitory Janusových kináz. Při výběru léku hodnotíme formu axSpA, aktivitu nemoci, postižení jednotlivých domén, extraskeletální manifestace a komorbidity. Strategie léčby je prezentována v doporučeních EULAR z roku 2022. V první linii biologické léčby se doporučují v jedné rovině inhibitory TNF-α a inhibitory IL-17, přičemž anti-TNF preparáty jsou vhodnější u pacientů s extraskeletálními manifestacemi (uveitidy, idiopatické střevní záněty) a inhibitory IL-17 u pacientů s výraznější psoriázou. Inhibitory JAK jsou doporučovány ve druhé linii po selhání linie první. Důvodem je menší dostupnost bezpečnostních dat o inhibitorech JAK při dlouhodobé léčbě. Novými léky registrovanými v indikaci axSpA jsou duální inhibitor IL-17 A-F – bimekizumab, inhibitor JAK 1–3 – tofacitinib a inhibitor JAK 1 – upadacitinib.

The concept of spondyloarthritis (SpA) continues to evolve rapidly across all dimensions, including early diagnosis, disease activity assessment, prognostic evaluation, predictive markers of therapeutic response, novel pharmacologic agents, treatment strategies, structural progression, imaging modalities, and treatment safety. The therapeutic landscape for axial spondyloarthritis (axSpA) has significantly expanded and now includes three major classes of agents: tumor necrosis factor (TNF) inhibitors, interleukin-17 (IL-17) inhibitors, and Janus kinase (JAK) inhibitors. Drug selection is based on the specific form of axSpA, disease activity, domain involvement, extra-musculoskeletal manifestations, and comorbid conditions. The 2022 EULAR recommendations guide current treatment strategies. For first-line biologic therapy, both TNF and IL-17 inhibitors are considered equally effective. TNF inhibitors are generally preferred in patients with extra-musculoskeletal manifestations such as uveitis or inflammatory bowel disease, whereas IL-17 inhibitors are more suitable for patients with prominent psoriasis. JAK inhibitors are typically recommended as second-line therapy following inadequate response to first-line agents, primarily due to limited long-term safety data. Recently approved therapies for axSpA include the dual IL-17A/F inhibitor bimekizumab, the pan-JAK inhibitor tofacitinib (JAK1–3), and the selective JAK1 inhibitor upadacitinib.

• MeSH
• axiální spondyloartritida * farmakoterapie   patologie   MeSH
• biologická terapie * MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-17 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Inhibitory Janusových kináz (JAK) patří k novějším terapeutickým modalitám v léčbě zánětlivých revmatických onemocnění. Našly si své místo v terapii u nemocných s refrakterním onemocněním, u kterých došlo k selhání nejen konvenčních chorobu modifikujících léků, ale i biologik. Nitrobuněčná signalizace prostřednictvím JAK je aktivována navázáním celé řady cytokinů na odpovídající buněčné receptory a dochází k aktivaci transkripčních proteinů (signal transducer and activator of transcription protein, STAT) a v konečné fázi dochází k transkripci genů zapojených do imunitní odpovědi. Filgotinib je inhibitor JAK s pětinásobně vyšší selektivitu pro JAK1 než pro JAK2, JAK3 a TYK2. V současné době je schválen v České republice pro terapii revmatoidní artritidy a ulcerózní kolitidy.

Janus kinase (JAK) inhibition is a newer therapeutic approach for treating autoimmune inflammatory rheumatic diseases. It has found its place in the therapy of patients with refractory disease, in whom not only conventional disease-modifying drugs have failed, but also biologics. JAKs activate intracellular signaling by binding to cellular receptors and activating signal transducers and activator of transcription (STAT) proteins, which ultimately lead to the transcription of genes involved in the immune response. Filgotinib is a JAK inhibitor with fivefold higher selectivity for JAK1 than for JAK2, JAK3, and TYK2. It is currently approved in the Czech Republic for the treatment of rheumatoid arthritis and ulcerative colitis.

Kazuistika prezentuje případ 50letého pacienta se závažnou formou alopecia areata, alopecia universalis, nereagující na dosavadní terapii lokálními ani celkovými preparáty. U pacienta proto byla zahájena terapie inhibitorem Janusových kináz (JAK) 1 a 2 - baricitinibem. Je zde stručně popsáno zahájení terapie u pacienta indikovaného k terapii inhibitory JAK, monitorace pacienta v průběhu terapie i před jejím zahájením.

This case report is demonstrating a 50 years old male patient with severe form of alopecia areata, alopecia universalis, which is not responding to local therapy nor the systemic therapy. That's why the baricitinib, a systemic JAK inhibitor, therapy was started. There is briefly described the beginning of the therapy and the monitoration before and during the therapy.

• MeSH
• antagonisté androgenů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• časná detekce nádoru metody   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH