• MeSH
• biomechanika MeSH
• kosti dolní končetiny anatomie a histologie   fyziologie   MeSH
• remodelace kosti MeSH
• statistické modely MeSH

• MeSH
• chemie MeSH
• dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku MeSH
• farmakokinetika MeSH
• genetická variace MeSH
• hodnocení rizik normy   MeSH
• specializované použití chemických látek MeSH
• testy toxicity MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Chemie. Mineralogické vědy
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• publikace WHO

Metodika: Koncentrace paklitaxelu v plazmě byly měřeny u 8 pacientek s rakovinou prsu před infuzí, během 60minutové infuze a dále 10 až 1 380 min po infuzi pomocí HPLC s UV detekcí. Výsledky: Individuální farmakokinetické parametry paklitaxelu v plazmě pacientek se během tří infuzí podaných jednou týdně nezměnily, ale pacientky se vzájemně významně lišily. Tyto rozdíly přetrvávaly u všech sledovaných parametrů: t0,5α, t0,5β a t0,5γ a odpovídající rychlosti vylučování, AUC0-t, AUC0-∞, střední residenční čas, objem při ustáleném stavu Vss, Cmax a clearance byly signifikantně odlišné mezi pacientkami podle parametrické analýzy ANOVA. Při signifikantních rozdílech v Barttlettově testu variability byly rozdíly mezi pacientkami potvrzeny neparametrickým Kruskal-Wallisovým testem. Individuální hodnoty t0.5α všech pacientek signifikantně korelovaly s t0,5β (r = 0,587, p < 0,01). Ve srovnání s pacientkou s nejvyšší eliminací paklitaxelu byla AUC0-t u pacientky s nejpomalejší eliminací 3,2krát vyšší, CL0-t a CL0-∞ byly 3,6krát nižší a CL/kg byla 3krát nižší. V souladu s tím byla rychlost eliminace v α fázi 3krát vyšší a t0.5α byl kratší u pacientky s nejvyšší clearance. Podobné rozdíly byly nalezeny i v β fázi. Pacientka s nejnižší clearance měla navíc 2,4krát vyšší Cmax. Farmakokinetické rozdíly mezi pacientkami byly tedy signifikantní a nezměnily se během opakovaných infuzí paklitaxelu. Značné individuální rozdíly by mohly potenciálně ovlivnit léčebné účinky, jež závisí na koncentraci. Závěr: Farmakokinetika paklitaxelu u pacientek s rakovinou prsu se individuálně výrazně lišila a rozdíly trvaly při opakovaných infuzích, takže nelze vyloučit vliv na účinnost léčby.

Objective: Analysis of pharmacokinetic parameters of Taxol® (paclitaxel) in patients with breast cancer in repeated infusions and determination of possible individual differences Methods: Paclitaxel plasma concentrations were determined by HPLC with UV detection in 8 breast cancer patients before, during 60min of infusion and 10 to 1 380 min after infusion. Results: Pharmacokinetic parameters of the individual patients did not significantly change during 3 repeated weekly infusions. However, these parameters (half-lives t0,5α, t 0.5β and 0.5γ and corresponding rates, intercepts, area under concentration AUC0-t, AUC0-∞, mean residence time, volume at the steady state, maximal concentration and clearance) were significantly different among the patients as proved by parametric analysis ANOVA. Significant differences among the patients detected by the Barttlett’s test for variability were confirmed by the non-parametric Kruskal-Wallis test. The individual values of t0.5α of all patients significantly correlated with t0.5β (r = 0.587, p < 0.01), but there was no correlation between t0.5β and t0.5γ. The observed differences between patients with most rapid and slowest elimination of paclitaxel were 3.2-fold (AUC0-t), 3.6-fold (CL0-t and CL0-∞) and 3-fold (CL/kg). In accordance, the difference in rate of α phase in these patients was 3-fold and t0.5α was also shorter in the patient with the most rapid clearance. Similar differences were found in β phase. Moreover, the patient with the lowest clearance had 2.4-higher maximal concentration (Cmax). Conclusion: Pharmacokinetic parameters in the followed patients were significantly different and the differences remained unchanged during repeated infusions. These differences could potentially influence outcome of the therapy.

• MeSH
• farmakokinetika MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• klinická farmakologie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• paclitaxel farmakokinetika   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie statistika a číselné údaje   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• analýza krevních plynů MeSH
• celková anestezie MeSH
• lidé MeSH
• oxid uhličitý krev   MeSH
• peroperační monitorování přístrojové vybavení   MeSH
• umělé dýchání MeSH
• výměna plynů v plicích MeSH
• zdravotnické prostředky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Východisko. Homocystein (Hcy) je významným nezávislým rizikovým faktorem pro vaskulární choroby. Jeho hladina je určována jednak genetickým polymorfismem enzymů, jednak nutričními faktory. Opakovaně byly prokázány vyšší hladiny Hcy u mužů než u žen. Klinický význam těchto rozdílů však nebyl dosud objasněn. Cílem této studie bylo analyzovat pohlavní rozdíly v hladinách Hcy a asociovaných faktorů, dále pak stanovit při jakých hladinách Hcy se především manifestují. Metody a výsledky. Studovaný soubor zahrnoval 257 mužů a 239 žen, prům. věku 52,9 a 52,3 roků, resp., selektovaný z populační studie PILS II. Všechny osoby byly vyšetřeny podle standardních protokolů ke zjištění klinických, antropometrických a laboratorních parametrů. Hladiny Hcy byly stanovovány pomocí iontově výměnné chromatografie, metodika byla validizována referenčním centrem. Ostatní laboratorní ukazatele byly stanovovány za použití komerčních kitů. Statisticky byla data analyzována pomocí Wilcoxonova nepárového testu a mnohočetné lineární regrese. Významně vyšší hladiny Hcy u mužů jsme zjistili pouze v rozmezí normálních hodnot Hcy, tj. I. -IV. kvintilu distribuce (> 15 mmol/l), a nikoliv již v rozmezí nejvyššího kvintilu (tj. mírné hyperhomocysteinémie). Muži vykazovali v rozmezí normálních hodnot významně vyšší hladiny methioninu, kreatininu a naopak nižší hodnoty poměru methionin: kreatinin. Hladiny folátů a B 12 byly u mužů také snížené, rozdíl však nedosáhl statistické signifikance. V oblasti V. kvintilu nebyly nalezeny žádné pohlavní rozdíly s výjimkou kreatininu. Závěry. Vyšší hladiny Hcy u mužů nelze vysvětlit pouze rozdíly v hladinách folátů či B 12. Uvažujeme, že se zde uplatňují další faktory, jako vyšší remetylace methioinu a syntéza kreatininu u mužů, ovlivněná pravděpodobně pohlavními hormony.

Background. Homocysteine (Hcy) is an important independent risk factor for vascular diseases. It s level is determined by genetic polymorphism of several enzymes in association with nutritional factors. Higher Hcy levels were found in men than in women, however the clinical significance of this phenomenon remains to be elucidated. The aim of this study was to analyze the gender differences in Hcy levels in relation to associated factors and to assess in which range of Hcy these differences are mainly expressed. Methods and Results. The series comprised of 257 males and 239 females, mean age 52.9 and 52.3 years, resp., selected from the population study Pils II. All subjects were examined by a standard protocol, to assess clinical, anthropometrical and laboratory variables. Hcy and methionine levels were estimated by ion exchange chromatog- raphy, other laboratories using standard kits. The methods were validated by a reference laboratory. Statistical analyses were done by Wilcoxon’s unpaired test and multiple linear regression. We found in males significantly higher Hcy levels (13.1 vs. 11.5 mmol/l, p < 0.0001) than in females. This difference persisted only in the range of normal Hcy levels (11.1, 10.2 mmol/l, p < 0.0001), i.e. up to 15 mmol/l (1st - 4th quintile of the Hcy distribution) and not in the top quintile, considered as mild hyperhomocysteinaemia. We found in males, with normal Hcy levels, significantly higher serum methionine (23.8 vs. 22.4 mmol/l, p < 0.0001), creatinine (91.5 vs 80.9 mmol/l, p < 0.0001) and a lower methionine/creatinine ratio (0.25 vs. 0.27, p < 0.01). Plasma folates and B12 vitamin in males were also lower than in females, however these differences were only of a borderline statistical significance. On the other hand, in subjects with MHHcy (5th quintile) no gender differences were observed, except in creatinine. Conclusions. Higher Hcy levels in males cannot be explained by differences in folate and B12 levels only. We considered also other factors, namely higher demethylation of methionine associated with higher creatinine production in males, which may be influenced by sex hormons.

• MeSH
• homocystein krev   MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• kyselina listová krev   MeSH
• lidé MeSH
• methionin krev   MeSH
• muži MeSH
• ženy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• acidobazická rovnováha * MeSH
• chlorid sodný * MeSH
• lidé MeSH
• sodík MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• komentáře MeSH

• MeSH
• artritida experimentální genetika   MeSH
• chování zvířat MeSH
• glykogen analýza   MeSH
• inbrední kmeny potkanů MeSH
• kardiovaskulární nemoci genetika   patologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• myokard patologie   MeSH
• srdce fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

Continuous tablet manufacturing is a competitive option to replace the traditional batch manufacturing approach. The aim of this study was to evaluate technology transfer from batch-based direct compression of a commercial tablet formulation to continuous direct compression without changes to the composition of the formulation. Some powder studies were conducted with the raw materials and multi-tip punches were utilized in the tableting studies. To lower the high level of tablet weight variability that was evident during preliminary tests, a process parameter optimization was performed using an experimental design with different rpm values of force feeder and mixer impeller. By selecting the most appropriate settings of these parameters for the studied product, the weights of the tablets could be controlled adequately to meet the specification criteria. The functionality of the best-performing parameter settings was investigated with a three-hour-long tableting run. The tablets were evaluated with the same quality criteria as the commercial batch-produced tablets, and they passed all the tests performed in this study. Despite the challenging material properties according to the flowability tests, production of tablets with the desired quality was achieved using the original composition with continuous direct compression.

• MeSH
• bisoprolol * MeSH
• farmaceutická technologie * MeSH
• prášky, zásypy, pudry MeSH
• příprava léků MeSH
• tablety MeSH
• tlak MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Až dosud nebyly nalezeny žádné významné rozdíly hemodynamických ukazatelůmezimuži a ženami, nicméně obraz a průběh srdečních onemocnění může být ovlivněn faktory, které se různou měrou uplatňují u žen či u mužů. Ve studii, srovnávající výskyt a dobu přežití pacientů v průběhu posledních 50 let, bylo zjištěno, že výskyt srdečního selhání se snížil u žen, ale u mužů nikoli. Obézní ženy a ženy s vyšším vylučováním natria vykazovaly vyšší riziko kardiovaskulární mortality. Dodatečně bylo provedeno vyhodnocení studie DIG, aby byl zjištěn případný rozdíl účinku digoxinu u žen a u mužů. Autoři uzavírají, že podávání digoxinu s sebou nese vyšší riziko mortality u žen než u mužů (P=0,34). Protože však analýze bylo podrobeno pouze srovnání podání digoxinu a pohlaví a žádná další analýza podskupin provedena nebyla, ačkoli ve vyšetřované populaci se muži a ženy liší signifikantně ve více než 20 ukazatelích, nelze závěr autorů bez výhrady přijmout. Naproti těmto zdánlivě protichůdným výsledkům stojí jasná data z randomizované kontrolované americké studie Women’s Health Initiative, jejímž cílem bylo zjistit, jaká jsou rizika a jaký užitek přináší náhradní hormonální terapie u žen v postmenopauzálnímvěku. Závěr tohoto projektu je jednoznačný: podávání estrogenu s progestinem se nehodí k prevenci koronární choroby srdeční a nemá s ním být v této indikaci začínáno ani pokračováno. Navíc zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění, rakoviny prsu, tromboembolických příhod a onemocnění žlučových cest u těchto žen v postklimakteriu.

No relevant sex-based differences in hemodynamic parameters have been described until now but the course of any heart disease may be modified by factors that act differently in men and women. In a study comparing the incidence of heart disease and patient survival over the past 50 years, the incidence of heart failure was found to have declined in women but not in men.With increased sodium excretion and obesity, the hazard ratios for cardiovascular mortality were higher in women. A post-hoc subgroup analysis of the DIG study was conducted to assess potential sex-based differences in the effect of digoxin. The authors conclude that digoxin therapy is associated with an increased risk of death in women (P=0.34). The comparison of the effects of digoxin was limited simply to gender only and no other subgroup analyses were preformed although the characteristics of the patients show significant differences in more than 20 parameters. Hence, the conclusion of these authors can hardly be accepted. Contrary to these partly conflicting data, the primary results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial focused on defining the risks and benefits of hormone replacement in postmenopausal women give an unambiguous answer: combined estrogen/progestin therapy should not be initiated or continued for the primary prevention of coronary heart disease, furthermore, it increases the risks of cardiovascular disease, breast cancer, venous thromboembolism and biliary tract surgery.

• MeSH
• digoxin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hormonální substituční terapie MeSH
• lidé MeSH
• morbidita MeSH
• mortalita MeSH
• nemoci srdce farmakoterapie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• riziko MeSH
• rozložení podle pohlaví MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH