Úspěšnost transplantační léčby je podmíněna kromě klinických faktorů a využití moderní farmakoterapie také genetickou predispozicí příjemce i dárce transplantátu. Úloha hlavního komplexu tkáňové slučitelnosti (MHC; HLA u člověka) pro transplantace je všeobecně uznávána. Nověji byla popsána řada dalších genů s prokázaným nebo předpokládaným vztahem k úspěšnosti transplantací (tzv. „non MHC“ polymorfismy). Do této skupiny patří také polymorfismy cytokinových genů (PCG). Tyto polymorfismy se mohou uplatňovat v patogenezi komplikací po transplantaci prostřednictvím svého vlivu na produkci a regulaci cytokinů – základních mediátorů imunitně zprostředkovaných transplantačních komplikací. Tento stručný přehled předkládá základní charakteristiku PCG a shrnuje nálezy týkající se jejich významu pro transplantace orgánů a kmenových buněk krvetvorby. Na podkladě současných znalostí je diskutováno perspektivní praktické využití poznatků o PCG v transplantační léčbě, a to zejména pro individualizaci preventivních a profylaktických opatření v souvislosti s transplantací.

Except clinical factors and advanced pharmacotherapy the overall outcome of transplantation depends also on genetic predisposition of both transplant donor and recipient. The impact of main histocompatibility complex (MHC; HLA in humans) on transplantation is widely recognized. In addition, a number of other genes with evidenced or anticipated importance for transplantation outcome has recently been described („non MHC“ polymorphisms). This group of genes comprises also polymorphisms in cytokine genes (PCG). Cytokines are the key mediators of immune-mediated transplant complications, and, therefore, PCG may be implicated in the pathogenesis of transplant complications via their effect on cytokine production and regulation. Present review briefly characterises PCG and summarises findings concerning their association with organ and hematopoietic stem cell transplantation. Based on current knowledge, a perspective of practical exploitation of PCG in transplantation therapy is discussed, with emphasis to individualisation of preventive and prophylactic arrangements in transplantation.

• MeSH
• cytokiny genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rejekce štěpu genetika   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• transplantace orgánů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• chromozom X MeSH
• chromozom Y MeSH
• DNA sondy MeSH
• faktory růstu hematopoetických buněk MeSH
• mapování chromozomů MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus genetika   MeSH
• esterasy genetika   chemie   MeSH
• koronární nemoc genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny genetika   MeSH
• neurodegenerativní nemoci genetika   MeSH
• paraoxon metabolismus   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• financování organizované MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• kostní denzita fyziologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech statistika a číselné údaje   trendy   MeSH
• menopauza fyziologie   genetika   metabolismus   MeSH
• metabolické nemoci kostí etiologie   genetika   metabolismus   MeSH
• osteoporóza etiologie   genetika   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• polymorfismus genetický MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

Východisko. Adiponectin a rezistin jsou hormony, které by mohly být pojítkem mezi obezitou a inzulínovou rezistencí. Geny pro tyto hormony jsou považovány za nové kandidátní geny inzulínové rezistence a diabetes mellitus 2. typu. Cílem naší studie bylo stanovit četnost jednonukleotidových polymorfismů 45T>G a 276T>G adiponectinového genu a 62G>A a -180C>G rezistinového genu u pacientek s obezitou, mentální anorexií a u štíhlých žen a porovnat vliv jednotlivých genotypů na koncentrace sledovaných hormonů. Metody a výsledky. Byly stanoveny hladiny adiponectinu, rezistinu, TNF alfa a inzulínu a byla provedena DNA analýza u 17 mentálních anorektiček, 51 obézních a 17 štíhlých žen. Polymorfismy byly detekovány polymerázovou řetězovou reakcí s následnou restrikční analýzou PCR produktu. Koncentrace adiponectinu byly nejnižší u obézních a nejvyšší u mentálních anorektiček. Hladiny rezistinu byly nejnižší u mentálních anorektiček a nejvyšší u obézních. Při rozdělení probandů uvnitř skupin podle genotypů jednotlivých polymorfismů nebyly zjištěny rozdíly ve sledovaných parametrech. Pouze u kontrolní skupiny byl BMI významně vyšší u G/G genotypu než u nosičů alely T v pozici 276 adiponectinového genu (23,48±0,85 vs. 19,7±0,95, p<0,05). U mentálních anorektiček byla vyšší frekvence alely G u polymorfismu RETN -180 ve srovnání s kontrolami (p<0,04). Závěry. Polymorfismy 45T>G a 276T>G ADP genu a 62G>A a -180C>G RETN genu neměly vliv na sérové koncentrace ADP a RETN. U štíhlých žen byl BMI ovlivněn přítomností alely T v pozici 276 ADP genu. Mentální anorektičky měly vyšší frekvenci alely G u polymorfismu RETN -180 oproti zdravým ženám.

Background. Adiponectin and resistin are hormones that may represent a link between obesity and insulin resistance. Genes for these hormones are new candidate genes of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. The aim of our study was to determine the frequency of single nucleotide polymorphisms 45T>G and 276T>G of adiponectin gene and 62G>A and -180C>G of resistin gene in patients with obesity, anorexia nervosa and in lean women and to study the influence of particular genotypes on serum concentrations of these hormones. Methods and Results. Serum adiponectin, resistin, TNF-alfa and insulin levels were measured in 51 patients with obesity, 17 with anorexia nervosa and 17 lean women. DNA analysis was carried out by means of polymerase chain reaction (PCR) with restriction analysis of PCR product (RFLP). Adiponectin levels were lowest in obese women and highest in anorexia nervosa patients. Resistin concentrations were lowest in anorexia nervosa and highest in obese patients. Genotype analysis within respective groups showed no differences in assessed parameters when comparing different adiponectin and resistin polymorphisms. The only difference detected was significantly higher BMI in G/G genotype relative to T allele carries in 276 position of ADP gene in control group (23.48±0.85 vs. 19,7±0.95, p<0.05). In anorexia nervosa patients, frequency of G allele in RETN -180 polymorphism was significantly higher relative to control group (p<0.05). Conclusions. Polymorphisms 45T>G a 276T>G of ADP gene and 62G>A and -180C>G RETN gene did not influence serum ADP and RETN concentrations. BMI was influenced by T allele presence in 276 position of ADP gene in control group only. Anorexia nervosa patients had higher frequency of G allele of RETN -180 polymorphism compared to healthy women.

• MeSH
• ektopické hormony fyziologie   genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• mentální anorexie patofyziologie   MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny fyziologie   genetika   MeSH
• obezita patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cíl studie: V patogenezi alkoholické jaterní cirhózy (ALC) hrají významnou úlohu zánětlivé cytokiny tumor necrosis factor alfa (TNF-ct) a interleukin 1-beta (IL-1 (3). Promotorové polymorfismy TNF-A -863C/A, TNF-A -238G/A, haplotyp [-511C; -31T] promotoru genu IL-1B a variabilní počet tandemových repetic délky 86-bp ve 2. intronu genu pro receptorového antagonistu IL-1 (IL-1RN) zvyšují transkripci genů TNF-A resp. IL-1B. Cílem studie bylo ověřit, zda tyto polymorfismy ovlivní riziko ALC. Materiál a metodika: Frekvence alel uvedených polymorfismů byly stanoveny u 100 pacientů s etylickou cirhózou a u 180 neabstinujících zdravých dobrovolníků se srovnatelným zastoupením věku a pohlaví. Výsledky: Žádná z alel TNF-A -863A, TNF-A -238A, IL-1B -511C, IL-1B -31T aILl-RN*2 nebyla samostatně asociována s ALC. Riziko ALC však bylo zvýšené u homozygotů pro alelu IL-1RN*2, kteří byli současně nosiči alely IL-1B -31T (relativní riziko 8,3, 95% konfidenční interval 1,7-40,7). Závěr: Výsledky prokazují zvýšené riziko ALC u homozygotů pro alelu IL-1RN*2, kteří jsou alespoň heterozygoty pro alelu IL-1B -31T. Synergický účinek alel IL-1B -31T a IL-1RN*2 zvyšuje produkci IL-1β, který vyvolá polymorfonukleární infiltrát v játrech, působí profibrogenně a vysvětluje tak biologickou podstatu zvýšeného rizika ALC.

• MeSH
• alkoholická cirhóza jater etiologie   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• financování organizované MeSH
• interleukin-1 genetika   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• pití alkoholu škodlivé účinky   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• TNF-alfa genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Onemocnění kardiovaskulárního systému patří v současnosti mezi nejzávažnější příčiny mortality obyvatelstva České republiky. Ačkoliv se na jejich vzniku a progresi významně podílí nezdravý životní styl, nelze upřít i vliv dědičné predispozice. V přehledovém článku je nejprve stručná charakteristika toho, co jsou genové polymorfizmy a k jakým následkům mohou mutace obecně vést. Poté následuje přehled nejvýznamnějších výsledků prací našich a zahraničních autorů, které řeší problematiku asociace konkrétních genových polymorfizmů s takovými patologickými stavy, jako je akutní nebo chronické srdeční selhání, esenciální hypertenze nebo poruchy srdečního rytmu. Pozornost je soustředěna na geny podílející se na ß-adrenergní signalizaci, na gen pro angiotenzinogen, pro angiotenzin konvertující enzym a pro receptor angiotenzinu II. Na konci článku jsou nejdůležitější fakta shrnuta do přehledné tabulky.

Cardiovascular diseases rank among the most important mortality causes in the Czech population. Although the unhealthy living style plays a key role in their development and progression, impacts of the hereditary predisposition can not be denied. This article characterizes the gene polymorphisms and results of mutations in general. An overview of the most important findings presented in papers published in the Czech Republic and worldwide follows. Issues of concrete gene polymorphism associations with such pathological conditions as acute or chronic heart failure, essential hypertension or heart rhythm disorders are discussed. Attention is paid to genes that participate on ß-adrenergic signalling, to genes for angiotensin, to ACE-gene and to angiotensin II receptor gene. A table summarizing the most important data is attached to the article.

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• kardiovaskulární nemoci genetika   MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: The aim of this study was to investigate possible associations of the five DNA polymorphic genotypes in the HLA region (transporter associated with antigen processing [TAP1; TAP1 333 a/b, TAP1 637 c/d], the HLA-DRB1*1501-rs3135388, tumor necrosis factor [TNF]α [-238 G/A] and NcoI TNFβ) with characteristics of family history in patients with psoriasis vulgaris. MATERIALS AND METHODS: A total of 201 Czech patients with psoriasis were enrolled in the study. The patients were genotyped for the five common polymorphisms in TAP1, TNFα, and TNFβ genes (6p21.3) using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism-based methodology. RESULTS: We observed significantly higher prevalence of Ile333Ile TAP1 allele in patients whose first-degree relatives had a positive family history of psoriasis (Pa = 0.04). No differences related to family history of psoriasis were observed in HLA-DRB1*1501 polymorphism. As for the TNFα (-238 G/A) polymorphism, a significant increase of the GG genotype was observed in patients, especially men with second- and third-degree relatives with psoriasis (Pg = 0.008). Similarly, the B2B2 genotype of NcoI TNFβ polymorphism was more frequent in psoriatic patients, especially women, whose second- and third-degree relatives had psoriasis (Pg = 0.004). Finally, the haplotype analysis of all five polymorphisms revealed that the frequency of haplotype bcCB1A was different between not only men and women with psoriasis (P = 0.007) but also between men and women without a family history of psoriasis (P = 0.007). CONCLUSIONS: Haplotype association of HLA gene polymorphisms with genealogy aspects of psoriasis facilitates a better understanding of etiopathogenetic aspects of the diseases.

• MeSH
• ABC transportéry genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci epidemiologie   genetika   MeSH
• haplotypy MeSH
• HLA-DRB1 řetězec genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfotoxin-alfa genetika   MeSH
• polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• psoriáza epidemiologie   genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• TNF-alfa genetika   MeSH
• zdraví rodiny MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

There is a significant phenotypic variance among cystic fibrosis (CF) patients. Due to the role of TGF-beta1 in fibrotic processes we investigated its role in CF pathogenesis. TGF-beta 1 codons 10 and 25 were genotyped in 118 Czech CF patients and 268 controls by PCR-ARMS. Difference between CF and controls was found at codon 10, lower frequency of T/T homozygotes, and codon 25, higher frequency of G/C heterozygotes. We did not prove the association of TGF-beta1 polymorphisms and lung function in CF, however, the TT (codon 10)/GG (codon 25) genotype was preferentially associated with CF-related liver disease and diabetes. Independent of the TGF-beta1 genotype, production of cytokine was higher in patients than in controls with the notable exception of very low levels in Burkholderia cepacia complex colonized patients. In CF, both extremes, highest or lowest TGF-beta 1 production, were associated with impaired lung function.

• MeSH
• cystická fibróza epidemiologie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• polymorfismus genetický * genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• transformující růstový faktor beta1 * genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH