Systémový lupus erythematodes (SLE) je závažné autoimunitní onemocnění s heterogenním klinickým průběhem a prognózou. V současné době se významným způsobem mění pohled na strategii jeho léčby. Důležitou roli v managementu SLE hraje mezioborová spolupráce, včasná diagnostika, hodnocení aktivity choroby a nefarmakologická léčba. Hlavním cílem terapie je navození klinické remise choroby, alternativním cílem pak dosažení nízké aktivity choroby při současné minimalizaci rizik spojených s farmakoterapií. Základním lékem SLE je hydroxychlorochin, který má místo v léčbě jak nezávažných, tak těžkých forem choroby s orgánovými manifestacemi. Užití glukokortikoidů umožňuje rychlou kontrolu aktivity choroby, jejich dlouhodobé užívání je však spojeno s rizikem nežádoucích účinků. Glukokortikoidy jsou dnes vnímány jako určitá přemosťující terapie užívaná optimálně po určitou dobu a jsou doporučeny strategie k jejich snižování, včetně včasného zahájení terapie imunosupresivy a/nebo biologickými léky (belimumab, anifrolumab). Cílová dávka prednisonu či jeho ekvivalentu se posunuje níže a měla by být ≤ 5 mg denně. Pozice biologik v léčbě SLE výrazně posiluje a je možno je v určitých situacích zvažovat jako léky 1. linie léčby po selhání hydroxychlorochinu. Nová doporučení pro léčbu nastiňují efektivní a důkazy podložený přístup k léčbě této závažné choroby.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease with a heterogeneous clinical course and prognosis. Currently, the view of its treatment strategy is changing significantly. Interdisciplinary collaboration, early diagnosis, assessment of disease activity and non-pharmacological treatment play an important role in the management of SLE. The main treat to target is to induce clinical remission of the disease, while an alternative target is to achieve low disease activity while minimizing the risks associated with pharmacotherapy. Hydroxychloroquine remains the corn stone of SLE treatment, which has a place in the treatment of both non-severe and severe forms of the disease with organ manifestations. The use of glucocorticoids allows rapid control of disease activity, but their long-term use is associated with the risk of adverse effects. Glucocorticoids are now perceived as a kind of bridging therapy used optimally for a certain period of time, and strategies to reduce their use are recommended, including early deployment of immunosuppressive and/or biologic drugs (belimumab, anifrolumab). The target dose of prednisone or its equivalent is shifting lower and should be≤5 mg daily. The position of biologics in the treatment of SLE is greatly strengthened and they can be considered as first-line drugs in certain situations after hydroxychloroquine failure. New treatment recommendations outline an effective and evidence-based approach to treating this serious disease.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• glukokortikoidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hydroxychlorochin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• systémový lupus erythematodes * terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Tato kazuistika popisuje případ totální atrioventrikulární blokády (TAVB) s pozitivními anti-Ro/SSA protilátkami u transgender muže, který byl sledován ve 31. týdnu a 3. dni gestace. Navzdory mnoha neshodám ohledně tohoto pacienta byly doporučeny kortikosteroidy. Komorová frekvence plodu při druhé týdenní návštěvě byla 50 tepů/min a ke zvýšení srdeční frekvence bylo zahájeno podávání terbulinu. Pro lepší kontrolu mateřských symptomů a sledování vitálních funkcí plodu bylo přikročeno k hospitalizaci a nitrožilnímu podání terbutalinu po dobu 3 dnů a rovněž ke každodennímu monitorování komorové frekvence. Došlo ke zvýšení výchozí komorové frekvence přibližně o 15 %. Po propuštění z nemocnice byla navíc k indexům navrženým Huhtou pro echokardiografické hodnocení srdeční funkce plodu prováděna týdenní kontrolní echokardiografie plodu. Fetální komorová frekvence u ambulantních kontrol neklesla na < 55 tepů/min. Císařský řez byl indikován ve 35. týdnu a 4. dni gestace z důvodu předčasné ruptury ovulárních membrán. Byl porozen novorozenec mužského pohlaví o hmotnosti 2 250 g s Apgar skóre 8 v 1. minutě a 9 v 5. minutě. Po 88 dnech života kojenec vážil 4 580 g a bez komplikací mu byl implantován trvalý dvoukomorový epikardiální kardiostimulátor. Kardiostimulátor je indikován i v případě, že při použití terbutalinu dojde k přechodnému zvýšení komorové frekvence plodu. Porod by měl proběhnout v termínu, aby plod mohl dosáhnout adekvátní hmotnosti a plicní zralosti pro implantaci trvalého kardiostimulátoru.

This case report describes a case of total atrioventricular block (TAVB) with positive anti-Ro/SSA antibodies in a transgender man who began follow-up at 31 weeks and 3 days of gestation. Despite many disagreements regarding treatment, corticosteroids were recommended for this patient. The fetal ventricular rate at the second weekly visit was 50 bpm and terbulin was started to increase heart rate. Hospitalization and intravenous terbutaline for 3 days was chosen to better control maternal symptoms and monitor fetal vital signs, as well as daily monitoring of the ventricular rate. There was an increase in baseline ventricular rate of approximately 15%. After discharge from the hospital, weekly control fetal echocardiography was performed in addition to the indices proposed by Huhta for echocardiographic assessment of fetal cardiac function. Fetal ventricular rate in ambulatory controls did not fall below 55 bpm. Cesarean section was indicated at 35 weeks and 4 days of gestation due to premature rupture of ovular membranes. A male newborn was delivered weighing 2,250 grams with Apgar scores of 8 and 9 at the 1st and 5th minute, respectively. After 88 days of life, the infant was weighing 4,580 grams and a definitive bicameral epicardial pacemaker was implanted without complications. Even if there is a transient increase in fetal ventricular rate with the use of terbutaline, a pacemaker is indicated. Delivery should be at term to allow the fetus to achieve adequate weight and pulmonary maturity for definitive pacemaker implantation.

• MeSH
• atrioventrikulární blokáda * diagnóza   MeSH
• císařský řez MeSH
• lidé MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• systémový lupus erythematodes diagnóza   MeSH
• těhotenství MeSH
• terbutalin terapeutické užití   MeSH
• transgender osoby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: To determine differences in the blood innate gene expression signatures of systemic lupus erythematosus (SLE) patients across various organ manifestations and disease activity, with a focus on lupus nephritis (LN) and central nervous system (CNS) involvement. METHODS: Toll-like receptor family (TLR 1-10) mRNA expression was investigated in peripheral blood mononuclear cells from patients with SLE (n = 74) and healthy controls (n = 34). We compared patients with histologically confirmed active LN or neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NPSLE) with patients without these symptoms. The expression of TLR mRNA was determined by RT‒qPCR using a high-throughput SmartChip Real-Time-qPCR system (WaferGen). Multivariate analysis and nonparametric statistics were used for data analysis to assess the associations between TLRs and disease activity and severity. RESULTS: TLR4 (0.044 vs. 0.081, p = 0.012) was upregulated and TLR10 (0.009 vs. 0.006, p = 0.0007) was downregulated in the whole cohort of SLE patients compared to healthy controls. A comparison of the active LN group with participants without kidney involvement revealed increased expression of TLR2 (0.078 vs. 0.03, p = 0.009), and TLR5 (0.035 vs. 0.017, p = 0.03). Moreover, a significant difference was observed in TLR9 expression between inactive LN and the control group (0.014 vs. 0.009, p = 0.01), together with borderline correlation in TLR2 expression (0.04 vs. 0.03, p = 0.06). Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis revealed that TLR1 and TLR2 expression were the best potential diagnostic markers for active LN. The NPSLE group showed upregulation of TLR1 (0.088 vs. 0.048, p = 0.01), TLR4 (0.173 vs. 0.066, p = 0.0003) and TLR6 (0.087 vs. 0.036, 0.007). Our correlation analysis supported the close relationships among the expression of individual TLRs in the whole lupus cohort and its subgroups. CONCLUSION: Our study revealed differences in TLR expression between a lupus cohort and healthy controls. Additionally, our analysis provides insight into specific TLR expression in cases with severe organ manifestations, such as LN and NPSLE. The multiple mutual relationships of TLRs demonstrate the activation of innate immunity in SLE and suggest promising targets for future therapies or diagnostics.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nefritida při lupus erythematodes * genetika   krev   MeSH
• systémový lupus erythematodes krev   genetika   MeSH
• toll-like receptory * genetika   biosyntéza   MeSH
• vaskulitida centrálního nervového systému při lupus erythematodes * krev   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Permeability is an important molecular property in drug discovery, as it co-determines pharmacokinetics whenever a drug crosses the phospholipid bilayer, e.g., into the cell, in the gastrointestinal tract, or across the blood-brain barrier. Many methods for the determination of permeability have been developed, including cell line assays (CACO-2 and MDCK), cell-free model systems like parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA) mimicking, e.g., gastrointestinal epithelia or the skin, as well as the black lipid membrane (BLM) and submicrometer liposomes. Furthermore, many in silico approaches have been developed for permeability prediction: meta-analysis of publicly available databases for permeability data (MolMeDB and ChEMBL) was performed to establish their usability. Four experimental and two computational methods were evaluated. It was shown that repeatability of the reported permeability measurement is not great even for the same method. For the PAMPA method, two different permeabilities are reported: intrinsic and apparent. They can vary in degrees of magnitude; thus, we suggest being extra cautious using literature data on permeability. When we compared data for the same molecules using different methods, the best agreement was between cell-based methods and between BLM and computational methods. Existence of unstirred water layer (UWL) permeability limits the data agreement between cell-based methods (and apparent PAMPA) with data that are not limited by UWL permeability (computational methods, BLM, intrinsic PAMPA). Therefore, different methods have different limitations. Cell-based methods provide results only in a small range of permeabilities (-8 to -4 in cm/s), and computational methods can predict a wider range of permeabilities beyond physical limitations, but their precision is therefore limited. BLM with liposomes can be used for both fast and slow permeating molecules, but its usage is more complicated than standard transwell techniques. To sum up, when working with in-house measured or published permeability data, we recommend caution in interpreting and combining them.

• MeSH
• buňky MDCK MeSH
• Caco-2 buňky MeSH
• hematoencefalická bariéra metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• liposomy * chemie   MeSH
• membrány umělé MeSH
• permeabilita buněčné membrány fyziologie   MeSH
• permeabilita * MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH

BACKGROUND: The neurofilament light chain (NfL) in cerebrospinal fluid (CSF) and serum as a marker of neuronal damage may be a potential biomarker of neuropsychiatric involvement in SLE (NPSLE). METHODS: 80 patients with SLE were included.We obtained paired serum and CSF samples from 48 patients (NPSLE n=32, non-NPSLE n=16) and 31 controls. The serum and CSF levels of NfL were determined using ELISA. RESULTS: Patients with NPSLE demonstrated significantly higher levels of serum NfL compared with the non-NPSLE group (mean 31.68±36.63 pg/mL vs mean 16.75±12.48 pg/mL, respectively, p<0.05) and with controls (mean 10.74±4.36 pg/mL, p<0.01). Notably, CSF NfL concentrations in patients with NPSLE showed an upward trend (mean 1600±2852 pg/mL) in contrast to non-NPSLE patients (mean 393.4±191.9 pg/mL) and controls (mean 509.7±358.5 pg/mL). Furthermore, a positive correlation was observed between serum and CSF NfL levels in patients with NPSLE (R=0.8686, p<0.01). Elevated serum triacylglycerol concentrations, C reactive protein and organ damage were linked to increased serum (p=0.002; p<0.001; p=0.036) and CSF (p=0.008; p=0.007; p<0.001) NfL concentrations. In addition, we established a significant correlation between intrathecal NfL concentrations and interleukin-6 levels in the CSF of patients with NPSLE (R=0.5118, p<0.05). CONCLUSION: The serum NfL levels may be a readily available marker of neuropsychiatric involvement in SLE.

• MeSH
• biologické markery * krev   mozkomíšní mok   MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• interleukin-6 krev   mozkomíšní mok   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neurofilamentové proteiny * krev   mozkomíšní mok   MeSH
• průřezové studie MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• vaskulitida centrálního nervového systému při lupus erythematodes * krev   mozkomíšní mok   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

V tomto kasuistickém sdělení autoři popisují případ léčby pacientky se systémovým lupus erythematodes s dominantním kožně-slizničním postižením pomocí anifrolumabu, nové monoklonální protilátky proti receptoru pro interferon I. typu.

In this case report, the authors describe the treatment of a patient with systemic lupus erythematosus with dominant cutaneous-mucosal involvement with anifrolumab, a new monoclonal antibody against the type I interferon receptor.

• MeSH
• artritida diagnóza   etiologie   imunologie   klasifikace   mikrobiologie   MeSH
• myozitida diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• osteoartróza diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• revmatoidní artritida diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• revmatologie * klasifikace   MeSH
• spondylartritida diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• systémový lupus erythematodes diagnóza   klasifikace   komplikace   MeSH
• vaskulitida diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The cerebral biomarkers, neurofilament light chain (NfL), amyloid-β, tau, and neuron specific enolase (NSE) reflect a wide spectrum of neurological damage in the brain and spinal cord. With this study, we aimed to assess whether these biomarkers hold any potential diagnostic value for the three most common canine neurological diseases. Canines suffering from meningoencephalitis of unknown origin (MUO), brain tumors, and selected non-infectious myelopathies were included. For each diagnosis, we analyzed these biomarkers in the cerebrospinal fluid collected via cranial puncture from the cisterna magna. Elevated levels of CSF tau, NfL, and NSE were observed in MUO, with all three biomarkers being intercorrelated. Tau and NSE were increased while amyloid-β was decreased in dogs suffering from tumors. In contrast, no biomarker changes were observed in dogs with myelopathies. Covariates such as age, sex, or castration had minimal impact. CSF biomarkers may reflect molecular changes related to MUO and tumors, but not to non-infectious myelopathies. The combination of NfL, tau, and NSE may represent useful biomarkers for MUO as they reflect the same pathology and are not influenced by age.

• MeSH
• amyloidní beta-protein mozkomíšní mok   MeSH
• biologické markery * mozkomíšní mok   MeSH
• fosfopyruváthydratasa mozkomíšní mok   MeSH
• meningoencefalitida mozkomíšní mok   veterinární   diagnóza   MeSH
• nádory mozku mozkomíšní mok   veterinární   MeSH
• nemoci nervového systému mozkomíšní mok   veterinární   diagnóza   MeSH
• nemoci psů * mozkomíšní mok   diagnóza   MeSH
• neurofilamentové proteiny * mozkomíšní mok   MeSH
• proteiny tau * mozkomíšní mok   MeSH
• psi MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• psi MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• bimekizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• revmatické nemoci * terapie   MeSH
• systémový lupus erythematodes farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• úvodní články MeSH