T-regulační lymfocyty Dotaz Zobrazit nápovědu
Diabetes 1. typu (DM1) vzniká jako následek autoimunitní destrukce beta buněk pankreatu. Vliv diabetu na celkový výsledek těhotenství je poměrně dobře prostudován. Mnohem méně se toho však ví o vlivu diabetu matky na vyvíjející se imunitní systém plodu. Riziko rozvoje DM1 u dětí diabetických matek (pokud onemocněly před těhotenstvím) je nižší než např. u dětí diabetických otců. Tato diskrepance podporuje teorii, že by mohlo docházet k určitému navození imunotolerance u dětí DM1 matek. Z tohoto důvodu jsme si pro náš výzkum vybrali T regulační buňky (Tregs), které hrají důležitou roli v imunoregulaci a patogenezi mnoha autoimunitních onemocnění. Studie Tregs pupečníkové krve DM1 matek jsou navíc ojedinělé. Pomocí průtokové cytometrie jsme analyzovali zastoupení Tregs (definovaných jako CD45+ CD3+ CD4+ CD25+ CD127(low/-)) ve vzorcích pupečníkové krve od 17 matek s DM1, 17 s gestačním diabetem a 42 zdravých kontrol. Signifikantní rozdíl jsme nalezli jen v zastoupení Tregs z Th lymfocytů, kde v pupečníkové krvi zdravých matek činil tento poměr 9,25 % a u matek s DM1 6,73 % (p=0,043). Ostatní rozdíly nedosáhly signifikance. Pokud tedy dochází k navození specifické imunotolerance, je tato patrně podmíněna jinak než změnou počtu Tregs. Pokračujeme proto ve funkční analýze Tregs s cílem nalézt vysvětlení pro nižší výskyt diabetu u dětí DM1 matek ve srovnání s ostatními prvostupňovými příbuznými DM1 pacientů. Pochopení tohoto jevu by mohlo přispět např. i k vytvoření imunointervenční terapie DM1.
Type 1 diabetes (T1D) develops due to autoimmune pancreatic beta cells destruction. The effect of diabetes on pregnancy outcome is well documented. However, much less is known about the effect of maternal diabetes on the developing foetal immune system. The risk of T1D development in a child of T1D mother who was diagnosed prior pregnancy is lower than e.g. in a child of T1D father. This discrepancy supports the theory that there is some immunoregulatory influence on her baby. For this reason we decided to study T regulatory cells (Tregs) which are important in immunoregulation and for autoimmune diseases pathogenesis. Moreover Tregs cord blood (CB) studies of T1D mothers are limited. Tregs defined as CD45+ CD3+ CD4+ CD25+ CD127(low/-) in CB samples were investigated in our study by flow cytometry and 17 T1D mothers, 17 gestation diabetes mothers and 42 healthy controls were enrolled. We found just that CB from babies of T1D mothers contained 6,73 % Tregs/total Th-lymfocytes in comparison to 9,25 % in controls (p = 0,043). Other differences were not significant. If an establishment of specific immunological tolerance in foetus of T1D mother really exists, it seems to be rather due to other factors than just to changes in Tregs count (which was moreover found to be decreased). We are currently focused on explanation why children of T1D mothers suffer from diabetes less frequently than other first degree relatives by using functional analysis of Tregs. Insights in to this phenomenon would be useful e.g. for construction of T1D immunointervention therapy.
- Klíčová slova
- diabetes 1. typu, imunotolerance,
- MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- autotolerance imunologie MeSH
- diabetes mellitus 1. typu imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- fetální krev imunologie MeSH
- financování organizované MeSH
- gestační diabetes imunologie MeSH
- lidé MeSH
- maternofetální výměna látek MeSH
- odběr fetální krve MeSH
- plod imunologie MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- těhotenství při diabetu imunologie MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- antigeny CD80 MeSH
- antigeny CD86 MeSH
- imunitní systém MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- regulační T-lymfocyty * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
Regulační T-lymfocyty (Treg) zastávají důležitou úlohu v imunitním systému, předcházejí autoimunitním onemocněním, udržují imunitní homeostázu a modulují imunitní odpověď pri infekci. S rostoucím povědomí o této tolerogenní subpopulaci zjišťujeme, zeje také nepostrádatelná v úspěšném průběhu těhotenství, kde spoluvytvári mateřskou toleranci vůči plodu. Během celého těhotenství je na Treg lymfocyty velmi bohatá tkáň, která se nachází na rozhraní matky a plodu, tzv. deciduální tkáň. Výrazná dynamičnost Treg subpopulace byla také zaznamenána ''' .^ettfemí krvi těhotných žen s nejvyšším počtem buněk ve dmhém trimestm těhotenství. Tyto změny jsou u atopických pacientek potlačeny a mohou prispívat ke komplikacím, napri'klad předčasnému porodu. Do budoucna má model Treg T-lymfocytů velký terapeutický potenciál v léčbě některých pomch reprodukce.
Regulatory T-cells (Treg) have important modulatory roles in the immune system, to prevent autoimmune disease, to maintain immune ho - meostasis and to modulate immune responses during infection. There is a steady increase in the knowledge of tolerogenic subpopulation and we detect that Treg cells are indispensable for successful progress of pregnancy because of their ability to jointly participate on the maternal tolerance of the fetus. Treg cells are very enriched at the fetal-maternal interface, in the decidua tissue . The number of Treg cells is also in - creased in the circulation of pregnant women, reaching the peak in the second trimester of pregnancy. These changes are suppressed in atopic women and could contribute to the complications such as preterm birth. Treg cells reveal a great therapeutic potential for treatment of some pathologies of reproduction.
- Klíčová slova
- T-regulační lymfocyty,
- MeSH
- aktivace lymfocytů MeSH
- bronchiální astma MeSH
- fyziologie buňky MeSH
- imunitní systém - jevy MeSH
- imunologická tolerance MeSH
- lidé MeSH
- T-lymfocyty fyziologie imunologie MeSH
- těhotenství MeSH
- trimestry těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Regulační T-lymfocyty jsou CD4+ Foxp3+ T-lymfocyty, které in vivo dominantně suprimují imunitní odpověď. Naše snaha porozumět dominantní toleranci navozené v imunitním systému pomocí regulačních T-lymfocytů je příslibem do budoucna při přípravě nových intervenčních terapií u pacientů trpících různými formami alergií a autoimunitních onemocnění jak na buněčné, tak i na molekulární úrovni. Regulační T-lymfocyty jsou rovněž mimořádně efektivní při supresi aloimunity v modelech odvržení štěpu a orgánové transplantace. Tyto nové terapeutické možnosti využití regulačních T-lymfocytů se otevírají na základě jejich intenzivního biologického výzkumu provázeného preklinickým testováním jejich účinků. V tomto přehledu se pokusíme o krátký souhrn nových terapií využívajících imunologických vlastností regulačních T-lymfocytů, jejichž hlavním cílem je maximální benefit při zachování minimálních rizik.
Regulatory T cells (Tregs) are CD4+ Fopx3+ T cells that suppress immune responses in a dominant manner in vivo. In the same time our efforts to understand tolerance mechanism mediated by Tregs at the cellular and molecular levels holds the promise to establish novel immune intervention therapies in patients with allergy or autoimmunity. They have been also shown to be effective in suppressing alloimunity in models of graft-versus-host disease and organ transplantation. It is now time to dissect what is actual impact of Tregs in such a therapeutic context. Building on extensive research in Treg biology and preclinical testing of therapeutic efficacy, we are now at the point of evaluating safety and efficacy of Treg therapy in humans. This review focuses on developing therapy for autoimmune diseases using CD4+ Foxp3+ Tregs, with an emphasis on the studies with principal aim to maximize the benefits while overcoming the challenges and risks of Treg cell therapy.
- MeSH
- AMP cyklický fyziologie imunologie MeSH
- antigen CTLA-4 imunologie MeSH
- autoimunita imunologie MeSH
- CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- forkhead transkripční faktory imunologie MeSH
- imunitní systém - jevy fyziologie imunologie MeSH
- imunitní systém imunologie MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- lidé MeSH
- maternofetální výměna látek imunologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- prostaglandiny E biosyntéza MeSH
- regulační T-lymfocyty * imunologie metabolismus patologie MeSH
- rejekce štěpu imunologie MeSH
- revmatoidní artritida imunologie patofyziologie MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti patofyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- thymus fyziologie imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 sv. : il., tab. ; 30 cm
Defining new molecular and immunological markers is essential for our making well-informed decisions on proper therapeutic strategies and for improvement of currently unfavourable prognosis of HNSCC patients. Increased numbers of Tregs in peripheral blood and/or tumour tissue were reported in patients suffering from diverse types of cancer. Studies on patients bearing breast, ovarian, gastrointestinal and small-cell lung carcinoma have been published so far. If there exists a relationship between numbers of Tregs, stage of disease and relaps risk, revealing such a relationship would be of an outstanding importance in our understanding of malignant transformation and progression of head and neck tumours.
Nové molekulárně biologické a imunobiologické markery jsou nezbytné pro zkvalitnění našeho rozhodování o volbě léčebné strategie a pro zlepšení stávající nepříznivé prognózy pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Zvýšené zastoupení Treg v periferní krvi nebo v tkáni nádoru bylo pozorováno u mnoha typů nádorů. Publikovány byly studie u pacientů s nádory prsu, vaječníku, gastrointestinálního traktu a malobuněčným nádorem plic. Odhalení existující korelace mezi zastoupením Treg, stádiem onemocnění a rizikem recidivy, by bylo cenným příspěvkem pro porozumění procesu maligní transformace a progrese nádorů v ORL oblasti.
- MeSH
- lokální recidiva nádoru diagnóza MeSH
- nádorové biomarkery analýza MeSH
- nádory hlavy a krku MeSH
- regulační T-lymfocyty MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- otorinolaryngologie
- onkologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
V posledních dvaceti letech bylo získáno mnoho zásadních poznatků týkajících se regulace imunitního systému. Ovlivnění intenzity imunitní odpovědi, zahrnující i protinádorovou imunitu, patří k základním mechanismům zachování homeostázy. Jedním ze základních periferních regulačních mechanismů je působení regulačních T lymfocytů (Treg), zatím nejlépe definovaných jako podskupina CD4+ T lymfocytů (CD4+CD25+Foxp3+). Jejich zvýšené zastoupení v periferní krvi u pacientů s různými typy malignit bylo prokázáno jako negativní prognostický parametr. Tento vztah byl prokázán i u dlaždicobuněčných karcinomů v oblasti hlavy a krku (HNSCC).
Regulation of immune responses, including anti-cancer immunosurveillance, plays an important role in the maintenance of homeostasis. Many of these key mechanisms have been described in last twenty years. Regulatory T cells (Treg, CD4+CD25+Foxp3+) have been shown to be one of the most important components in the regulation of immune responses. Treg numbers have been shown to increase in the peripheral circulation of patients with different types of tumors. This has been documented in correlation with the progression of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).
- MeSH
- financování organizované MeSH
- homeostáza imunologie MeSH
- imunologické techniky využití MeSH
- kvalitativně upravené roky života MeSH
- lidé MeSH
- nádory hlavy a krku imunologie krev MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- spinocelulární karcinom imunologie krev MeSH
- T-lymfocyty imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- kolorektální nádory diagnóza komplikace krev MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery analýza krev MeSH
- recidiva MeSH
- regulační T-lymfocyty MeSH
- sekundární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Indukce antigen-specifické tolerance je zásadní pro udržení imunitní homeostázy a prevenci autoimunity. CD4+CD25+ T buňky regulují aktivitu autoreaktivních T buněk. Odstranění těchto buněk vede k širokému spektru orgánově specifických autoimunitních onemocnění. Spektrum aktivity CD4+CD25+ T buněk je bohatší i o antigeny tělu cizí včetně infekčních agens a pravděpodobně hrají roli v potlačení alergických reakcí. Dá se říci, že možnost imunologické nebo farmakologické manipulace s T regulačními buňkami je výzvou budoucnosti imunoterapie v široké oblasti imunologických reakcí.
The induction of antigen-specific tolerance is critical for maintaining immune homeostasis and preventing autoimmunity. CD4+CD25+ T cells regulate the activity of autoreactive cells. Depletion of these cells results in the development of a wide spectrum of organ-specific autoimmune diseases. The spectrum of activity of CD4+CD25+ T cells extends to non-self antigens, including infectious agents and probably play the role in the supression of the allergic responses. Therefore immunologic or farmakologic manipulation of regulatory T-cell populations represents an important future approach to immunotherapy of a wide range of immune responses.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Základnou vlastnosťou imunitného systému je jeho schopnosť rozlíšiť vlastné molekuly buniek, tkanív a orgánov od nevlastných, vlastné tolerovať a cudzie likvidovať. V minulosti sme sa zameriavali najmä na rôzne mechanizmy, akými imunitný systém rozpozná a zničí vonkajšieho narušiteľa integrity organizmu. Neskôr sme sa zamerali na spôsoby, akým imunitný systém toleruje vlastné antigény, resp. ako reguluje rozsah prebiehajúcich reakcií, aby nevyústili do autoimunitných či alergických procesov. Ďalej, ukázalo sa, že imunitný systém je síce vynikajúcim bojovníkom proti nádorovým bunkám, ale na druhej strane je aj príčinou, prečo tieto svojej záhube unikajú. V oboch uvedených procesoch zohrávajú dôležitú úlohu imunosupresívne mechanizmy, medzi ktorými jedni znajvýznamnejších patria tie, ktoré zabezpečjú regulačné T- aB-lymfocyty. Cieľom predkladanej práce je podať aktuálnu informáciu o uvedených bunkách, ktoré zabezpečujú jemnú rovnováhu medzi prozápalovou odpoveďou, ktorá je potrebná na zdolanie infekcie a imunosupresívnou odpoveďou, aby sa zabránilo chronickému zápalu a poškodeniu tkaniva. Navyše sa v článku poukazuje na možnosť využitia týchto buniek v liečbe niektorých autoimunitných chorôb.
Základnou vlastnosťou imunitného systému je jeho schopnosť rozlíšiť vlastné molekuly buniek, tkanív a orgánov od nevlastných, vlastné tolerovať a cudzie likvidovať. V minulosti sme sa zameriavali najmä na rôzne mechanizmy, akými imunitný systém rozpozná a zničí vonkajšieho narušiteľa integrity organizmu. Neskôr sme sa zamerali na spôsoby, akým imunitný systém toleruje vlastné antigény, resp. ako reguluje rozsah prebiehajúcich reakcií, aby nevyústili do autoimunitných či alergických procesov. Ďalej, ukázalo sa, že imunitný systém je síce vynikajúcim bojovníkom proti nádorovým bunkám, ale na druhej strane je aj príčinou, prečo tieto svojej záhube unikajú. V oboch uvedených procesoch zohrávajú dôležitú úlohu imunosupresívne mechanizmy, medzi ktorými jedni znajvýznamnejších patria tie, ktoré zabezpečjú regulačné T- aB-lymfocyty. Cieľom predkladanej práce je podať aktuálnu informáciu o uvedených bunkách, ktoré zabezpečujú jemnú rovnováhu medzi prozápalovou odpoveďou, ktorá je potrebná na zdolanie infekcie a imunosupresívnou odpoveďou, aby sa zabránilo chronickému zápalu a poškodeniu tkaniva. Navyše sa v článku poukazuje na možnosť využitia týchto buniek v liečbe niektorých autoimunitných chorôb.
