Even though MRI visualization of white matter lesions is pivotal for the diagnosis and management of multiple sclerosis (MS), the issue of detecting diffuse brain tissue damage beyond the apparent T2-hyperintense lesions continues to spark considerable interest. Motivated by the notion that rotating frame MRI methods are sensitive to slow motional regimes critical for tissue characterization, here we utilized novel imaging protocols of rotating frame MRI on a clinical 3 Tesla platform, including adiabatic longitudinal, T1ρ, and transverse, T2ρ, relaxation methods, and Relaxation Along a Fictitious Field (RAFF) in the rotating frame of rank 4 (RAFF4), in 10 relapsing-remitting multiple sclerosis patients and 10 sex- and age-matched healthy controls. T1ρ, T2ρ and RAFF4 relaxograms extracted from the whole white matter exhibited a significant shift towards longer relaxation time constants in MS patients as compared to controls. T1ρ and RAFF4 detected alterations even when considering only regions of normally appearing white matter (NAWM), while other MRI metrics such as T1w/T2w ratio and diffusion tensor imaging measures failed to find group differences. In addition, RAFF4, T2ρ and, to a lesser extent, T1ρ showed differences in subcortical grey matter structures, mainly hippocampus, whereas no functional changes in this region were detected in resting-state functional MRI metrics. We conclude that rotating frame MRI techniques are exceptionally sensitive methods for the detection of subtle abnormalities not only in NAWM, but also in deep grey matter in MS, where they surpass even highly sensitive measures of functional changes, which are often suggested to precede detectable structural alterations. Such abnormalities are consistent with a wide spectrum of different, but interconnected pathological features of MS, including the loss of neuronal cells and their axons, decreased levels of myelin even in NAWM, and altered iron content.

• MeSH
• bílá hmota diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• interpretace obrazu počítačem metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• mozek patologie   MeSH
• neurozobrazování metody   MeSH
• průřezové studie MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

BACKGROUND: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) accounts for up to 40% of all non-Hodgkin's lymphomas diagnosed in the western hemisphere. Determination of the gene expression profile has confirmed the physiological heterogeneity of the disease and defined three molecular prognostic subgroups - germinal center B-cell-like (GCB), activated B-cell-like (ABC) and primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) - with different gene expression and prognosis. METHODS AND RESULTS: This review covers current knowledge on the most frequent recurrent cytogenetic and molecular cytogenetic aberrations in molecular DLBCL subgroups. CONCLUSIONS: Cytogenetic and molecular cytogenetic techniques used to determine nonrandom chromosomal aberrations in patients with DLBCL have revealed the incidence of frequent cytogenetic aberrations in the subgroups reported, suggesting their potential use for more accurate prognostic stratification of DLBCL, contributing to personalized selection of the most effective therapy.

• MeSH
• chromozomální aberace * MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom klasifikace   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• geny bcl-2 genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   MeSH
• nádory mediastina genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-6 genetika   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Východisko. Morfologická a imunofenotypizační vyšetření u B nehodgkinských maligních lymfomů (B-NHL) jsou v některých případech (15 %) nedostačující k detekci neoplastické populace. Cílem práce bylo využít abnor- málních změn v genomu NHL a detekovat malignitu na molekulární úrovni pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Metody a výsledky. Bylo vyšetřeno 90 pacientů (48 mužů, věkové rozmezí 18 - 76 roků, průměrný věk 53 let, a 42 žen, věkové rozmezí 20 - 86 roků, průměrný věk 54 let) s různým typem onemocnění B-NHL na přítomnost klonálního přeskupení (restrukturace) genu pro těžký řetězec imunoglobulinů (gen IgH) a 32 pacientů (12 mužů, věkové rozmezí 45 - 69 roků, průměrný věk 52 let, a 20 žen, věkové rozmezí 29 - 85 roků, průměrný věk 53 let) s diagnózou centrocyto-centroblastický lymfom (CCCB) na translokaci t(14,18) z DNA izolované z lymfatických uzlin, kostní dřeně a periferní krve. Translokace (14,18) byla nalezena u 38 % vyšetřovaných lymfatických uzlin, 36 % kostní dřeně a u 50 % periferní krve. IgH PCR pozitivita závisela na typu analyzovaného lymfomu. Zatímco u nízkomaligních onemocnění byla klonální restrukturace zjištěna u všech vyšetřovaných, u vyššího stupně malig- nity byla o třetinu nižší (62 %). U folikulárních lymfomů pozitivita IgH PCR závisela na zdroji DNA. V kostní dřeni bez leukemizace byla pozitivita zjištěna u 50 % vyšetřovaných, v kostní dřeni s leukemizací pak u 64 %. V periferní krvi s infiltrací kostní dřeně bez leukemizace bylo nalezeno 71 % a v případě, kdy byla periferní krev a kostní dřeň bez morfologických změn, 64 % pozitivních případů. Společným použitím IgH PCR a t(14,18) PCR jsme detekovali neoplastickou populaci u 81 % nemocných s folikulárním lymfomem. Závěry. Detekce klonálního přeskupení IgH genu a t(14,18) pomocí PCR jsou vhodnou doplňující metodikou pro stanovení maligních populací lymfocytů u B-NHL, obzvláště v případech, kdy morfologická a imunofenotypizační kritéria nepřináší jednoznačný výsledek.

Background. Morphology and immunological marker analysis are insufficient to detect neoplastic population in some cases (15%) of non-Hodgkin´s lymphomas (B-NHL). Aim of the study was to detect malignancy at molecular level using polymerase chain reaction. Methods and Results. We examined a diverse set of B-NHL (90 patients - 48 men, range 18 - 76 years, mean age 53 years and 42 women, range 20 - 86 years, mean age 54 years) to detect immunoglobulin heavy chain (IgH) rearrangement. 32 patients with centroblastic-centrocytic lymphomas (12 men, range 45 - 64 years, mean age 52 years and 20 women, range 29 - 85 years, mean age 53 years) were also studied for translocation (14,18). DNA was isolated from lymphatic nodes, bone marrows and peripheral blood. Translocation (14,18) was founded in 38 % lymphatic nodes, 36 % bone marrows and in 50 % of peripheral blood. The detection rate of IgH PCR varried according to the morphologic type of the analyzed lymphoma specimen. A high detection rate (100%) was observed in low-grade lymphoma, while in high-grade lymphoma was in 62 %. In bone marrows samples from follicular lymphomas, IgH PCR positivity was observed in 50 % cases without leukaemic blood picture and in 64 % cases with lymphoma cells in peripheral blood picture. In peripheral blood with bone marrow infiltration, but without the presence of lymphoma cells (morphological assessment) we observed 71 % IgH PCR positive samples. In case, when bone marrow and peripheral blood were morphologic negative, we identified 64 % positive cases. Using t(14,18) and IgH PCR we detected neoplastic population in 81 % follicular lymphomas. Conclusions. IgH PCR and t(14,18) PCR are convenient additional technology for detection of neoplastic lymphocytes in B-NHL, particularly when morphology and immunological marker analysis are insufficient.

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom diagnóza   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• translokace genetická MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Difuzní idiopatická skeletální hyperostóza (DISH) a ankylozující spondylitida (AS) jsou onemocnění různé etiologie s tvorbou hyperosifikací v oblasti páteře. Osteoprotegerin je receptor, který svou vazbou na RANKL (ligand pro receptor aktivující nukleární faktor-κB) kompetitivně ihibuje děje vedoucí k diferenciaci a aktivaci osteoklastů. Cílem studie bylo zjistit úlohu sérového osteoprotegerinu (S-OPG) v ektopické novotvorbě kosti či ve vzniku osteoporózy u nemocných s DISH a AS. Metody a materiál: Bylo vyšetřeno 44 pacientů s AS (věk 37,5 ± 13,7 let), 71 pacientů s DISH (věk 64,8 ± 9,6 let) a 116 zdravých kontrol (věk 46,5 ± 16,2 let). U pacientů i kontrol byl stanoven S-OPG metodou ELISA, hladiny sérového osteokalcinu (S-OK) a kostní alkalické fosfatázy (S-KAP) metodou EIA. U nemocných byl stanoven močový deoxypyrodinolin (U-DPD, EIA), provedeno klinické vyšetření, rtg páteře a kostní denzitometrie femuru a bederní páteře (BMD, DEXA). Aktivita AS byla hodnocena pomocí stanovení C-reaktivního proteinu v séru (CRP), sedimentace erytrocytů (FW) a indexu aktivity (BASDAI). Výsledky: Pacienti s AS byli významně mladší než s DISH, FW i CRP byly u nich vyšší a převažovali nemocní s vysokou aktivitou dle BASDAI. Po zohlednění věku nebyl přítomen rozdíl v hladinách S-OPG mezi skupinami AS, DISH a kontrolami. Podobně nebyl nalezen rozdíl mezi oběma chorobami v S-OK, S-KAP a U-DPD. U nemocných však byly zvýšeny markery kostní novotvorby S-OK (AS i DISH p<0,0005) a S-KAP (DISH p<0,0005, AS p=0,066) ve srovnáni s kontrolami. Signifikantně více pacientů mělo U-DPD nad horní hranicí referenčního rozmezí (AS: 30% a DISH: 29%). Nemocní s vyšší aktivitou AS hodnocenou podle FW měli nižší S-KAP a S-OK a podle BASDAI měli nižší S-OK proti pacientům bez známek aktivity (p<0,05). Osteoporóza nebo osteopenie byla nalezena u nemocných s AS častěji (35%) než u DISH (14%). U 50letých a mladších pacientů s AS byla přítomna negativní korelace FW se S-OK resp. S-KAP (cc= -0,476, p<0,005 resp. cc= -0,325, p=0,06) a úzká pozitivní korelace S-OPG a BMD bederní páteře i femuru (cc od 0,35 do 0,43, p<0,05). Nemocní s AS a osteoporózou měli nižší S-OPG než nemocní bez osteoporózy. Ženy s DISH měly nižší hodnoty BMD v oblasti bederní páteře i femuru a vyšší U-DPD a S-KAP než u muži. Závěr: Z nepřítomnosti změn hladin S-OPG a z nálezu zvýšení S-OK a S-KAP bez korelace S-OPG s ukazateli kostní přeměny usuzujeme, že hyperosifikační děje u obou onemocnění nejsou důsledkem nedostatečné kostní resorpce avšak jsou zřejmě výsledkem abnormální aktivity osteoblastů. Častější pokles BMD a pozitivní korelace s hladinou OPG v séru, spolu s poklesem parametrů kostní novotvorby při aktivitě onemocnění, ukazuje na možný podíl aktivity zánětu při vzniku osteoporózy u AS. Pokles BMD spolu se změnami markerů kostní přeměny u žen s DISH nejspíše souvisí s vývojem metabolicky aktivní postmenopauzální osteoporózy.

Objective: Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis (DISH) and ankylosing spondylitis (AS) represent diseases with distinct etiological patterns that cause hyperossification of the spine. Osteoprotegerin is a decoy receptor that binds RANKL (receptor activator of nuclear factor-κB) and thereby competitively inhibits differentiation and activation of osteoclasts. The aim of this study was to find out the role of serum osteoprotegerin (S-OPG) with respect to the ectopic bone formation or osteoporosis in patients with DISH and AS, respectively. Methods and materials: Forty-four patients with AS (mean age 37.5 ± 13.7 years), 71 patients with DISH (mean age 64.8 ± 9.6 years), and 116 healthy controls (mean age 46.5 ± 16.2 years) were examined. The level of S-OPG was measured by ELISA, and serum osteocalcin (S-OC) and bone alkaline phosphatase (ALP) by EIA. The level of urine dexypyridinoline (U-DPD, EIA), and clinical assessment, spine radiography as well as bone densitometry of femur and lumber spine (BMD, DEXA) were performed in all the patients. Disease activity of AS was estimated according the C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR) and the mean BASDAI. Results: Patients with AS were younger than those with DISH, had higher ESR and CRP. Those with high disease activity according to BASDAI were prevalent. Age-adjusted levels of S-OPG were similar between patients with AS, DISH as well as in healthy controls. Likewise, the difference in S-OC, bone ALP, and U-DPD between those two diseases was also not observed. Moreover, the patients had significantly higher levels bone-formation markers S-OC (p<0.0005 for AS and DISH) and bone ALP (p<0.0005 and p=0.066 for DISH and AS, respectively) in contrast to healthy controls. The levels of U-DPD were above the upper reference range in significantly more patients (AS: 30% and DISH: 29%). AS patients with high disease activity according to ESR had lower bone ALP and S-OC, and according to BASDAI had lower S-OC compared to the patients with low activity (p<0.05). Prevalence of osteoporosis and osteopenia was higher in patients with AS (35%) compared to those with DISH (14%). In 50 years old and younger AS patients, ESR correlated negatively with S-OC as well as with bone ALP (cc= -0.476, p<0.005, cc= -0.325, p=0.06, respectively). Moreover, tight positive correlation between S-OPG and BMD of lumbar spine and femur (cc from 0.35 to 0.43, p<0.05) was also observed. Patients with AS and osteoporosis had lower S-OPG levels than those without osteoporosis.Women with DISH presented lower lumbar spine and femur BMD and higher U-DPD and bone ALP than men. Conclusion: With respect to similar levels of S-OPG, increased levels of S-OC as well as bone ALP, and no association between S-OPG and markers of bone turnover, we propose that hyperossification in both diseases is not the result of insufficient bone resorption but rather the result of abnormal activity of osteoblasts. Frequent decrease of BMD, positive correlation of BMD with serum levels of OPG as well as decrease of bone formation markers during the active disease indicate a putative role of inflammation in the onset of osteoporosis in AS. The decrease of BMD in the line with the changes of bone turnover markers in women with DISH is most probably related to the development of metabolically active postmenopausal osteoporosis.

• MeSH
• alkalická fosfatasa krev   MeSH
• ankylózující spondylitida diagnóza   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• difuzní idiopatická skeletální hyperostóza diagnóza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• glykoproteiny krev   MeSH
• kostní denzita MeSH
• lidé MeSH
• osteokalcin krev   MeSH
• osteoporóza diagnóza   MeSH
• receptory cytoplazmatické a nukleární krev   MeSH
• rozložení podle pohlaví MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Komparativní genomová hybrídizace (CGH) je moderní metoda, která umožňuje prokázat genetické změny u prognosticky špatných případů difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL). Amplifikace 2pl3-16 je nepříznivým znakem zejména u extranodálních forem DLBCL. Prezentovaný prípad extranodálního DLBCL měl letální průběh a zůstal bez odpovědi na chemoterapii. Pomocí CGH byla zjištěna amplifikace 2pl3-16. CGH je citlivá metoda, kterou lze úspěšně použít pro detekci prognosticky nepříznivých lymfomů s agresivním chováním.

Comparative genomic hybrídisation (CGH) allows to detect genetic abnormalities associated with poor prognosis in subset of patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Amplification of 2pl3-16 represents an adverse genetic sign especially in extranodal DLBCL. In the present case, 2pl3-16 amplification was revealed by CGH in extranodal DLBCL. It was localized in the mesentery and remained resistant to the chemotherapy (CHOP). A patient, 72-year-old female, died 10 weeks after the diagnosis had been made. Rapid lethal course of the disease confirms poor outlook for patients with 2pl3-16 and supports a role of CGH as a sensitive method in prognosis for patients with DLBCL.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom genetika   terapie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• techniky amplifikace nukleových kyselin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cytogenetic analysis has become a standard procedure in the management of newly diagnosed chronic lymphocytic leukemia patients. Prognostic information is reported based on the presence of certain abnormalities and karyotype complexity after conventional karyotyping and/or fluorescence in situ hybridization (FISH). The information on cytogenetic abnormalities occurring in isolation is robust; however, the performance of patients with two or more cytogenetic abnormalities is heterogeneous and information is scarce. This retrospective study analyzed whether information on the precise determination of primary cytogenetic abnormalities can have some added value in terms of risk stratification in chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients. The study cohort was 121 patients without the need to start treatment for CLL immediately after diagnosis but had completed initial cytogenetic analysis. Results from conventional karyotyping after stimulation of CLL cells and FISH analysis were combined. Risk stratification based purely on the determination of primary cytogenetic abnormalities was effective in CLL patients, with comparable results in stratification based on the presence of certain abnormalities and karyotype complexity. It is recommended that information on suspected primary abnormalities is included in cytogenetic reports, especially in patients with two or more abnormalities, because this can provide valuable additional information.

• MeSH
• chromozomální aberace * MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   genetika   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• karyotypizace MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Gen MYC kóduje protein Myc, který je jedním z nejdůležitějších transkripčních faktorů. Reguluje široké spektrum buněčných funkcí, vč. proliferace, diferenciace buněk a apoptózy. K deregulaci genu MYC dochází na různých úrovních a jeho zvýšená exprese je asociována s celou řadou nádorových onemocnění. Deregulace genu prostřednictvím chromozomové přestavby je typická především pro B-buněčné lymfomy a je obvykle doprovázena agresivnějším charakterem onemocnění většinou s nepříznivou prognózou. B-buněčné lymfomy s prokázanou přestavbou genu MYC vykazují značnou variabilitu v lokalizaci zlomových míst v lokusu 8q24. Do přestavby se zapojují různí translokační partneři, jak z řad imunoglobulinových (IG) genů, tak i neimunoglobulinových (non-IG) genů. Zapojení IG genů jako translokačních partnerů MYC je považováno za negativní prognostický faktor. Významný vliv na prognózu pacientů s přestavbou genu MYC mají současně se vyskytující aberace dalších onkogenů. Přítomnost či nepřítomnost přestaveb genů MYC, BCL2 a BCL6 je současně s morfologickým posouzením definujícím kritériem pro klasifikaci agresivních B-buněčných lymfomů podle 5. revidované WHO klasifikace (2022). Nejvhodnějším způsobem detekce přestaveb je metoda fluorescenční in situ hybridizace (FISH), kterou lze použít jak na nativním materiálu, tak i na tkáňových řezech z parafinových bloků. V našem přehledu se zaměřujeme na fyziologickou funkci genu MYC, způsoby jeho deregulace, typy chromozomových aberací zahrnujících gen MYC a jejich roli v patogenezi nádorových onemocnění se zaměřením na B-buněčné lymfomy.

The MYC gene encodes the Myc protein, which is one of the most important transcription factors. It regulates a wide spectrum of cellular functions, including proliferation, cellular differentiation, and apoptosis. Deregulation of the MYC gene occurs at various levels, and its overexpression is associated with a range of malignancies. Deregulation of the gene through chromosomal rearrangements is particularly characteristic of B-cell lymphomas and is usually accompanied by a more aggressive disease course, often with an unfavourable prognosis. B-cell lymphomas harbouring confirmed MYC gene rearrangements exhibit considerable variability in the breakpoints within the 8q24 locus. Various translocation partners are involved in these rearrangements, including both immunoglobulin (IG) genes and non-immunoglobulin (non-IG) genes. The involvement of IG genes as translocation partners of MYC is considered a negative prognostic factor. The prognosis of patients with MYC gene rearrangements is also significantly influenced by concurrent aberrations in other oncogenes. The presence or absence of rearrangements in the MYC, BCL2, and BCL6 genes, combined with morphological assessment, constitutes a defining criterion for the classification of aggressive B-cell lymphomas according to the 5th revised edition of the WHO Classification (2022). The most appropriate method for detecting these rearrangements is fluorescence in situ hybridisation (FISH), which can be performed on both fresh samples and formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections. This review focuses on the physiological function of the MYC gene, mechanisms of its deregulation, types of chromosomal aberrations involving the MYC gene, and their role in the pathogenesis of malignancies, with an emphasis on B-cell lymphomas.

• Klíčová slova
• gen MYC,
• MeSH
• Burkittův lymfom genetika   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom genetika   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• lidé MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc * genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

AIMS: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common adult leukemia with a very heterogeneous course. Progress in molecular genetic characterization of CLL has confirmed the prognostic role of unbalanced chromosomal abnormalities currently defined by molecular cytogenetic methods: conventional karyotyping and FISH. However, a significant percentage of genomic abnormalities escapes routine investigation due to the limitations of these methods. It is presently clear that some of these aberrations have impact on prognosis and disease progression. METHODS: We examined copy number changes in the tumor genomes of 50 CLL patients using bacterial artificial chromosome (BAC) and/or oligonucleotide array platforms. We compared the results of arrayCGH with those obtained by FISH and conventional cytogenetics and evaluated their clinical importance. RESULTS: A total of 111 copy number changes were detected in 43 patients (86%) with clonal abnormalities present in at least 23% of the cells. Moreover, 14 patients (28%) were found to have 39 genomic changes that had not been detected by standard cytogenetic and/or FISH analyses. These included possibly prognostically important recurrent 2p and 8q24 gains. The most frequent unbalanced changes involved chromosomes 18, 7, 3, 9 and 17. We also determined the minimal deleted region on chromosome 6q in 7 cases by chromosome 6/7 specific array. CONCLUSIONS: The results showed that a subset of potentially significant genomic aberrations in CLL is being missed by the current routine techniques. Further, we clearly demonstrated the robustness, high sensitivity and specificity of the arrayCGH analysis as well as its potential for use in routine screening of CLL.

• MeSH
• chromozomální aberace * MeSH
• chronická lymfatická leukemie genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• genová dávka * MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• karyotypizace metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chromothripsis * MeSH
• chromozomální delece MeSH
• chronická lymfatická leukemie * genetika   patologie   MeSH
• geny p53 MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• hemostáza MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom komplikace   MeSH
• nehodgkinský lymfom komplikace   MeSH
• paraproteiny MeSH
• trombocytopatie etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH