Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of high-grade non-Hodgkin lymphoma. While treatment with immunochemotherapy has generally shown good outcomes, specific subgroups of patients with high-risk disease have an unfavorable prognosis. Extensive efforts have been made to improve outcomes in these patients. As such, CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has become the new standard of care for patients with relapsed or refractory DLBCL after at least two prior lines of therapy. It is an exciting new therapeutic intervention that is integral to the concept of personalized medicine.Table of Contents:• DLBCL: an overview• CAR T cells• CAR T-cell products• Delivering CAR T-cell therapy and managing patient expectations• CAR T-cell therapy-related toxicities

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom terapie   MeSH
• imunoterapie adoptivní MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• ošetřovatelství

• MeSH
• B-buněčný lymfom MeSH
• biopsie MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nehodgkinský lymfom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• autoimunitní hemolytická anemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Pod širší diagnózu difúzního velkobuněčného B-lymf omu (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) spadá podle WHO klasifikace z roku 2008 skupina zralých lymfoproliferací histologicky charakterizovaná difúzním růstem velkých B-lymfocytů, která ve svém souhrnu představuje nejčastější typ ne-Hodgkinových lymfomů. Podle morfologických, molekuláměbiologických a klinických vlastností se dělí na 5 hlavních subtypů, z nichž je nejběžnější difúzní velkobuněčný B-lymfom blíže nespecifikovaný. Primární mediastinální velkobuněčný B-lymf om, dříve řazený mezi DLBCL, je dnes samostatnou klinickopatologickou jednotkou. Prognózu velkobuněčných B-lymfomů lze odhadnout pomocí Mezinárodního prognostického indexu IPI, případně věkové upraveného indexu aaIPI. Standardem léčby je chemoterapeutický režim obsahující antracyklin kombinovaný s monoklonální anti-CD20 protilátkou rituximabem. Tímto postupem se v současnosti podaří vyléčit přibližně 70 % pacientů.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents a heterogenous mixture of mature B-lymphoproliferative disorders, histologically composed of large transformed B cells with diffuse growth pattern. Overall it is the most common type of all non-Hodgkin lymphomas. According to the WHO 2008 classification, it is divided into 5 main subtypes, from which diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified is the most frequent one. Primary mediastinal B-cell lymphoma, formerly classified into DLBCL, is a separate entity today. The prognosis of DLBCL can be estimated with International Prognostic Index (IPl) or age-adjusted IPX in younger patients. The standard of care is a combination of anthracydine-based chemotherapy and anti-CD20 monoclonal antibody rituximab. Approximately 70% of DLBCL patients can be cured with this approach.

• Klíčová slova
• antracyklin, imunochemoterapie,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• biopsie metody   využití   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů terapeutické užití   MeSH
• krevní obraz využití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• rituximab MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární prevence MeSH
• tomografie emisní počítačová využití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) tvoří v České republice přibližně 40 % všech nově diagnostikovaných systémových nehodgkinských lymfomů a je považován za vyléčitelné onemocnění kombinací imunochemoterapie RCHOP (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vincristin, prednison). Na druhu stranu přibližně 40 % pacientů má relabující onemocnění se špatnou prognózou. Recentní genetické studie ukázaly pomocí sekvenování nové generace, že morfologicky poměrně uniformní jednotka DLBCL je tvořena až sedmi genetickými skupinami s odlišným biologickým chováním a odpovědí na RCHOP. Tyto genetické skupiny jsou více či méně zastoupeny v dříve definovaných kategoriích ABC-DLBCL (ABC - aktivované B lymfocyty) nebo GCB-DLBCL (GCB - B lymfocyty germinálního centra). Klinický průběh a citlivost k imunochemoterapii je dána alterací různých signálních drah B lymfocytů, které korelují s konkrétním genetickým subtypem. Tyto odlišné alterace jsou však u jednotlivých typů potenciálně využitelné k cílené léčbě.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) accounts for approximately 40% of all newly diagnosed systemic non-Hodgkin's lymphomas in the Czech Republic and is considered a curable disease with a combination of RCHOP immunochemotherapy (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone). On the other hand, approximately 40% of patients have relapsing disease with a poor prognosis. Recent genetic studies have shown by next generation sequencing that the morphologically relatively uniform DLBCL unit consists of up to seven genetic groups with different biological behavior and response to RCHOP These genetic groups are more or less represented in the previously defined categories ABC-DLBCL (ABC - activated B lymphocytes) or GCB-DLBCL (GCB - germinal center B-cell). The clinical course and sensitivity to immunochemotherapy is determined by the alteration of different B cell signaling pathways that correlate with a particular genetic subtype. However, these different alterations are potentially useful for targeted treatment in each type.

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Komparativní genomová hybrídizace (CGH) je moderní metoda, která umožňuje prokázat genetické změny u prognosticky špatných případů difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL). Amplifikace 2pl3-16 je nepříznivým znakem zejména u extranodálních forem DLBCL. Prezentovaný prípad extranodálního DLBCL měl letální průběh a zůstal bez odpovědi na chemoterapii. Pomocí CGH byla zjištěna amplifikace 2pl3-16. CGH je citlivá metoda, kterou lze úspěšně použít pro detekci prognosticky nepříznivých lymfomů s agresivním chováním.

Comparative genomic hybrídisation (CGH) allows to detect genetic abnormalities associated with poor prognosis in subset of patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Amplification of 2pl3-16 represents an adverse genetic sign especially in extranodal DLBCL. In the present case, 2pl3-16 amplification was revealed by CGH in extranodal DLBCL. It was localized in the mesentery and remained resistant to the chemotherapy (CHOP). A patient, 72-year-old female, died 10 weeks after the diagnosis had been made. Rapid lethal course of the disease confirms poor outlook for patients with 2pl3-16 and supports a role of CGH as a sensitive method in prognosis for patients with DLBCL.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom genetika   terapie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé MeSH
• techniky amplifikace nukleových kyselin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Difúzní B-velkobuněčný lymfom (DLBCL) je nejčastější jednotka ze spektra maligních lymfomů. Představuje skupinu lymfoidních nádorů vzniklých transformací B-lymfocytů v různém stupni jejich vývoje. Difúzní B-velkobuněčný lymfom je prototypem agresivního nádoru, který je však velmi senzitivní k moderním léčebným postupům, a při přesné diagnostice, pečlivém zhodnocení prognostických faktorů a jim odpovídající moderní imunochemoterapii včas reagující na výsledky hodnocení účinnosti léčby s pomocí integrované pozitronové emisní tomografie s výpočetní tomografií je potenciálně vyléčitelný i v pokročilých stadiích onemocnění.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents the most common unit of the spectrum of malignant lymphomas. Is represents a group of lymphoid tumors arising from transformation of B-cells in various stages of their genesis. Diffuse large B-cell lymphoma is the prototype of an aggressive tumor, which is highly sensitive to modern medical approaches, and when accurate diagnostics, careful assessment of prognostic factors and their corresponding modern immunochemotherapy timely responding to the results of treatment effectiveness with the help of integrated positron emission tomography with computed tomography are used, is potentially curable even in advanced disease stages.

• Klíčová slova
• genová exprese, molekulárně genetické změny, chromosomální změny,
• MeSH
• adjuvantní radioterapie metody   využití   MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• antracykliny terapeutické užití   MeSH
• chromozomální poruchy diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• financování organizované MeSH
• genetické jevy genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• hematologie metody   trendy   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• rituximab MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V rámci lymfómovej klasifikácie podľa SZO je primárny mediastinálny (týmusový) veľkobunkový B-lymfóm (PMVBL) považovaný za podtyp difúzneho veľkobunkového B-lymfómu (DVBL) s typickou klinickou prezentáciou. V súbore 15 biopticky verifikovaných prípadov PMVBL boli analyzované črty jeho morfológie vo vzťahu k variabilite bunkového obrazu. Väčšina prípadov (n=12) vykazovala blastický pleomorfný obraz, ktorý pripomínal morfológiou nádorových buniek polymorfný centroblastóm Kielskej klasifikácie. V časti z nich (n=5) mali nádorové bunky súčasne svetlobunkový až lakunárny vzhľad, zatiaľ čo črty výraznej anaplázie boli zriedkavé (1 z 12). V ostatných prípadoch (n=3) bol prítomný monotónny moiíolncfiVkv obraz zložený z menších uniformných blastov s monocytoidnými črtami cytoplazmy. Pri známej genotypickej variabilite nádorov typu difúzneho veľkobunkového B-lymfómu nie je jasný vzťah tohoto parametra k opísaným morfologickým variantom PMVBL, aj keď expresia monotypického c-Ig identifikovaná v časti prípadov by podporovala postfolikulový pôvod nádorových elementov PMVBL. Pri uvedenej morfologickej variabilite a neznalosti klinických dát sa odporúča nádor klasifikovať ako typ DVBL a podporiť jeho zaradenie do klinického subtypu PMVBL len pri definovanej klinickej prezentácii a priebehu ochorenia.

In the WHO lymphoma classification, primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma (PMVBL) is defined as a subtype of diffuse large B-ceU lymphoma (DLBCL) showing typical clinical manifestation. The patterns related to variability of tumor cell morphology were analyzed in the setting of 15 bioptically verified PMVBL cases. In the majority of the cases (n=12), the tumor showed pleomorphic blastic morphology with individual cell patterns resembling those of polymorphic centroblastoma of the Kiel classification. In addition, some of the cases had clear-cell and/or lacunar appearance (5/12), while distinctive anaplastic appearance was rare (1/12). Other cases (n=3) showed a monotonous morphology of uniform smaller-sized blasts with monocytoidlike cytoplasm. The described morphologic variants of PMVBL might be related to the known genotypic variability of DLBCL, although monotypie c-Ig expression verified in some of the cases would support post-follicular stage of the tumor cell development. In the absence of clinical data and within the described morphologic variability, it is recommended to prefer a diagnosis of DLBCL and to include the tumor into a clinically defined subtype of PMVBL only in cases with well defined and typical clinical presentation and progression of the disease.

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory brzlíku cytologie   diagnóza   klasifikace   MeSH
• registrace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Difuzní velkobuněčný B-lymfom (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) představuje heterogenní skupinu onemocnění. Standardem léčby 1. linie je nadále režim R-CHOP (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison) s dosažením dlouhodobé remise u cca 60 % nemocných. U cca 40 % nemocných dojde k relapsu lymfomu nebo je onemocnění primárně refrakterní. Prognóza těchto nemocných je zatím nepříznivá. U mladších nemocných je standardním přístupem podání záchranné chemoterapie s autologní transplantací. U starších pacientů jsou léčebné možnosti omezené a prognóza zatím nepříznivá. Zde je léčba založena zatím na kombinaci bendamustin + rituximab nebo se užívají gemcitabinové režimy. Velkou nadějí je celá řada nových léčebných modalit, a to zejména léčba pomocí geneticky upravených T lymfocytů (CAR-T), polatuzumab vedotin v kombinaci s bendamustinem a rituximabem nebo bispecifické protilátky. Tato cílená terapie může být nadějí pro vyléčení nemocných s relabujícím nebo refrakterním DLBCL.

Diffuse large B-cell lymphoma represents heterogenous group of diseases. Standard therapy of first line is R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) leading to 60% probability of long-term remission. Approximately 40% of patients relapse or the disease is primary refractory. Prognosis of this patient is unfavourable. Standard treatment approach in younger relapsed DLBCL patients is salvage chemotherapy with autologous stem cell transplantation. Only few options are available in group of elderly patients with relapsed DLBCL, mostly combination of bendamustine and rituximab or gemcitabine-based regimens. There are several new treatment options, especially therapy with genetically modified T-lymphocytes (CAR-T), polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab or bispecific antibodies. This targeted therapy to DLBCL subtypes will surely be a large part of how to successfully treat the relapsed DLBCL patients in future.

• MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * terapie   MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• vinkristin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Difuzní velkobuněčný B lymfom (diffuse large B-ceU lymphoma, DLBCL) patří mezi dobře léčitelné malignity s šancí na dosažení dlouhodobé remise u 60-70 % pacientů při terapii režimem R-CHOP. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva (antibody-drug conjugates, ADC) polatuzumab vedotin, lonkastuximab tesirin, brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin představují moderní terapeutický přístup pro nemocné s lymfomy. Tyto molekuly kombinují specificitu monoklonálních protilátek s cytotoxickým účinkem chemoterapeutik, což umožňuje přesnější doručení cytostatik přímo do lymfomových buněk. Polatuzumab vedotin, první schválený ADC pro léčbu DLBCL, se používá jak v kombinaci s bendamustinem a rituximabem (Pola-BR) pro relabující/refrakterní (R/R) DLBCL u pacientů nevhodných pro intenzivní terapii, tak v první linii s režimem R-CHP (Pola-R-CHP) pro nemocné se středně vysokým nebo vysokým rizikem podle mezinárodního prognostického indexu. Lonkastuximab tesirin je schválen pro pacienty s R/R DLBCL po dvou nebo více liniích předchozí léčby, přičemž léčba je podávána do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Brentuximab vedotin a zilovertamab vedotin jsou aktuálně ve fázi klinického výzkumu. Léčba DLBCL se díky novým terapeutickým možnostem neustále vyvíjí. Konjugáty monoklonální protilátky a léčiva představují významný pokrok v terapii tohoto onemocnění, nicméně jejich dlouhodobá účinnost a bezpečnost musí být nadále testována jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léčebnými modalitami, a podpořena analýzami pacientů z reálného světa. S rozvojem dalších terapeutických modalit, jako je imunoterapie, vyvstává otázka optimálního načasování jednotlivých léčebných postupů, účinnosti sekvenčního podávání různých ADC a opakování terapie zaměřené na antigen CD19 (CAR-T lymfocyty, lonkastuximab tesirin, tafasitamab).

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a highly treatable malignancy, with a 60-70% chance of achieving long-term remission when treated with the first-line R-CHOP regimen. Antibody-drug conjugates (ADC) such as polatuzumab vedotin, loncastuximab tesirine, brentuximab vedotin, and zilovertamab vedotin represent a modern approach to lymphoma therapy. These molecules combine the specificity of monoclonal antibodies with the cytotoxic effect of chemotherapeutics, enabling more precise drug delivery directly to lymphoma cells. Polatuzumab vedotin, the first approved ADC for DLBCL treatment, is used in combination with bendamustine and rituximab (Poia-BR) for reiapsed/refractory (R/R) DLBCL in patients ineligible for intensive therapy, as weii as in the frontline setting with the R-CHP regimen (Poia-R-CHP) for intermediateto high-risk patients according to the International Prognostic Index. Loncastuximab tesirine is currently approved for patients with R/R DLBCL after two or more prior lines of treatment as continuous therapy until disease progression or unacceptable toxicity. Brentuximab vedotin and ziiovertamab vedotin are currently being tested in clinical research. Diffuse large B-ceii lymphoma treatment is continuousiy evoiving with the advent of new therapeutic options. Antibody-drug conjugates represent a significant advancement in the treatment of this disease, though their iong-term efficacy and safety have to be studied further, both as monotherapy and in combination with other treatment modaiities, supported by reai-worid patient data. As additionai therapeutic modaiities, such as immunotherapy, emerge, questions remain regarding the optimai timing of individuai treatments, the effectivity of sequentiai administration of different ADC, and the retreatment with therapies targeting the CD19 antigen (CAR T-ceii, ioncastuximab tesirin, tafasitamab).

• Klíčová slova
• polatuzumab vedotin, zilovertamab vedotin, lonkastuximab tesirin,
• MeSH
• brentuximab vedotin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytostatické látky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty * farmakologie   imunologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH