hereditární syndrom Dotaz Zobrazit nápovědu
Klinická onkologie, ISSN 0862-495X ; Ročník 29, supplementum 1, 2016
100 stran : ilustrace, tabulky ; 30 cm
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
Lynchův syndrom (hereditární nepolypózní kolorektální karcinom - HNPCC) je autozomálně dominantní predispozicí hlavně pro karcinom kolorektální, ale také pro karcinomy jiných lokalizací. Syndrom se klinicky a geneticky liší od familiárních adenomatózních polypóz tračníku, je charakterizován hlavně mladým věkem v době výskytu tumoru, nápadně častou lokalizací v proximálním tračníku, častějším výskytem synchronních a metachronních tumorů. Mimostřevní karcinomy jsou hlavně endometriální, ale také ovariální, žaludku a jiných loka- lizací. Incidence syndromu není dosud spolehlivě známa, podle odhadu se syndrom podílí 2-15 % na všech kolorektálních karcinomech. Časná detekce syndromu, která je zatím možná v klinické praxi výhradně důkladnou rodinnou anamnézou, může značně přispět k časné diagnóze a prevenci kolorektálního karcinomu za předpokladu periodického koloskopického sledování podezřelých případů. Nejlepší výsledky byly dosud docíleny při detekci syndromu ve zcela asymptomatickém stadiu. Molekulárně biologický základ byl zjištěn teprve nedávno. Důležitým krokem k tomuto poznání byl objev mikrosatelitní instability v tumorech HNPCC, která vzniká mutacemi genů, jež opravují replikační omyly DNK a tím udržují stabilitu genomu. Identifikace 4 genů HNPCC otevírá novou perspektivu genetického testování s přesnou identifikací osob s největším rizikem, s možností prevence vzniku nádoru. Příslušné metody se u nás zavádějí a jejich klinické aplikace lze očekávat v nedaleké budoucnosti.
Lynch´s Syndrome Lynch´s syndrome (hereditary non-polyposis colorectal carcinoma - HNPCC) is an autosomal dominant predisposition in particular for colorectal carcinoma but also for carcinomas at other sites. The syndrome differs clinically and genetically from familial adenomatous polyposes of the colon. It is characterised in particular by young age at the time of the occurrence of the tumour, by a strikingly frequent localisation in the proximal colon, a more frequent incidence of synchronous and metachronous tumours. Extraintestinal carcinomas are mostly endometri- al, but also ovarian, gastric or at other sites. The incidence of the syndrome is so far not reliably known; according to estimates the syndrome participates in 5-15% of all colorectal carcinomas. Early detection of the syndrome which is possible so far in clinical practice only on the basis of a careful family-history can contribute considerably towards early diagnosis and prevention of colorectal carcinoma assuming periodic coloscopic monitoring of suspect cases. The authors achieved their best results with detection of the syndrome in the completely asymptomatic stage. A molecular biological basis was revealed only recently. An important step towards this was the discovery of microsatellite instability in HNPCC tumours, which results from gene mutations which repair the replication errors of DNA and thus maintain the stability of the genome. The identification of four HNPCC genes opens a new perspective of genetic testing with accurate identification of subjects with the highest risk, with a possibility of tumour development prevention. The appropriate methods are being introduced in our country and their clinical application may be foreseen in the near future.
Klinická onkologie, ISSN 0862-495X ; Ročník 32, supplementum 2, 2019
128 stran : ilustrace, tabulky ; 30 cm
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické testování MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
Klinická onkologie, ISSN 0862-495X ; Ročník 19, supplement 2006, duben 2006
43-118 stran : ilustrace, tabulky ; 30 cm
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické testování MeSH
- nádory genetika MeSH
- preventivní lékařství MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
Kromě relativně častých syndromů dědičné predispozice k nádorům, které zahrnují hereditární karcinom prsu a vaječníků, hereditární nepolypózní kolorektální karcinom a familiární adenomatózní polypózu, existují také další, mnohem vzácnější syndromy, které také predisponují ke vzniku nádorů. Cílem tohoto článku je uvést přehled těchto syndromů, jejich klinický obraz a určitá doporučení ke sledování osob s těmito syndromy. Zahrnuty jsou syndromy: ataxia teleangiectasia, Nijmegen breakage syndrom, Berlin breakage syndrom, Seckelův syndrom, Bloomův syndrom, Fanconiho anémie, Xeroderma pigmentosum, familiární melanom s nebo bez dysplastických névů, neurokutánní melanóza, Gorlinův syndrom, Rothmund- Thomsonův syndrom, Wernerův syndrom, ezofageální karcinom s tylózou, familiární karcinom žaludku, familiární karcinom pankreatu, neurofibromatóza, familiární chordom, familiární paragangliom, mnohočetná endokrinní neoplázie, familiární karcinoid, mnohočetná osteochondromatóza, familiární karcinom prostaty, familiární karcinom varlete, retinoblastom, tuberózní skleróza, Cowdenův syndrom, Wilmsův tumor, syndromy nadměrného růstu tkání a Carneyho syndrom.
Besides relatively frequent syndromes of hereditary predisposition to cancer that include hereditary breast and ovarian cancer, hereditary nonpolyposis colon cancer and familial adenomatous polyposis, there are also other less frequent syndromes. The aim of this article is to review these syndromes, their clinical symptomatology and recommend screening. Included are ataxia teleangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Berlin breakage syndrome, Seckel syndrome, Bloom syndrome, Fanconi anaemia, Xeroderma pigmentosum, familial melanoma with and without dysplastic nevi, neurocutaneous melanosis, Gorlin syndrome, Rothmund-Thomson syndrome, Werner syndrome, oesophageal cancer with tylosis, familial cancer of stomach, familial cancer of pancreas, neurofibromatosis, familial chordoma, familial paraganglioma, multiple endocrine neoplasia, familial karcinoid, multiple osteochondromatosis, familial prostate cancer, familial testicular cancer, retinoblastoma, tuberous sclerosis, Cowden syndrome, Wilms tumor, overgrowth syndromes and Carney syndrome.
- MeSH
- chromozomální nestabilita genetika MeSH
- dědičné nádorové syndromy diagnóza klasifikace prevence a kontrola MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- nádory komplexní a smíšené diagnóza etiologie genetika MeSH
- nádory podle lokalizace MeSH
- syndrom mnohočetného hamartomu diagnóza etiologie genetika MeSH
- tuberózní skleróza diagnóza etiologie genetika MeSH
- typy dědičnosti genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Klinická onkologie, ISSN 0862-495X ; Roč. 25, supplementum, 2012
100 s. : il., tab. ; 30 cm
- MeSH
- dědičné nádorové syndromy MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- genotyp MeSH
- nádory genetika MeSH
- Publikační typ
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
- MeSH
- adhezivita trombocytů MeSH
- Bernardův-Soulierův syndrom diagnóza MeSH
- glykoproteiny membrány trombocytů MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- trombocyty patofyziologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Železo je biogenní prvek, vyskytující se ve všech živých buňkách od jednobuněčných organismů (bakterie, kvasinky) až po savce. Atom železa je schopen velmi snadno vázat i uvolňovat elektron, čehož živé buňky využívají v celé řadě vitálních biochemických reakcí. Nadbytek železa však na druhé straně ohrožuje organismus generací toxických volných radikálů, které mohou oxidací poškozovat proteiny, lipidy i nukleové kyseliny a způsobit tak závažné poškození až smrt buněk. Organismy proto regulují homeostázu železa na buněčné i celotělové úrovni, jemnější detaily této integrované regulační sítě začínáme poznávat až v současnosti. Hereditární hemochromatóza byla popsána v 19. století jako tzv. bronzový diabetes. Šlo o plně vyjádřenou penetraci vrozené dispozice k přetížení železem s postižením parenchymatózních orgánů, srdce, kloubů, kůže a endokrinního systému. Hlavní kandidátní gen pro hemochromatózu byl popsán až v roce 1996 Federem a kol. jako tzv. HFE gen. Tento gen je lokalizován na 6. chromozmu v blízkosti lokusů HLA systému a vykazuje s geny hlavního histokompatibilního komplexu jistou homologii. Bylo publikováno již přes třicet mutací i polymorfismů HFE genu, z nich nejčastější jsou bodové mutace C282Y, H63D a S65C. Mutace C282Y tvoří nejčastější genetický základ pro hemochromatózu v kavkazské populaci – frekvence heterozygotů zde obnáší 5–12 %, homozygotní stav C282Y lze detekovat až u 80 % pacientů s hereditární hemochromatózou v kavkazské populaci. Klasická HFE hemochromatóza představuje autozomálně recesivní onemocnění s inkomplentní penetrací (1–50 %). Byly popsány mutace v dalších genech, kódujících proteiny regulace metabolismu železa, které zapříčiňují vrozenou dispozici k přetížení organismu železem pod obrazem tzv. non-HFE hemochromatóz. Klinický obraz non-HFE hemochromatóz se mnohdy liší od klasické HFE hemochromatózy, některé mutace jsou dokonce autozomálně dominantní. V současné době jsou nejdiskutovanějšími tématy mechanismy, jakými nejrůznější mutace způsobují přetížení železem, oprávněnost širokého genetického screeningu na mutaci HFE C282Y v rizikových populacích a vztah přetížení železem k rozvoji diabetu, kardiovaskulárních onemocnění a zhoubného bujení.
Iron is an ubiquitously ocurring vital element which can be found in all living cell from bacterias and yeast to mammals. The cells explore the redox potential of iron, which can be used in many essential and vital biochemical reactions. The iron homeostasis must be very finely tuned beacuse iron overload may lead to the generation of very toxic reactive oxid radicals, which may damage lipids, proteins and nucleic acids with possible severe cellular damage and death. Iron homeostasis is maintained on cellular and whole body levels and details of this fascinating network are disclosed only very recently. Hereditary hemochromatosis was firstly described in the 19th century as so called bronze diabetes. It was the full penetrance of hereditary iron overload, which affected the parenchymatous organs, heart, joints, skin and endocrine glands. The main candidate gene was firstly described in 1966 by Feder et al. and was called HFE gene. HFE gene maps to the 6th chromosome close to the HLA locuses and reveals some homology with the MHC genes. More than 30 mutations and polymorphisms in the HFE gene were discovered, the most frequent are the point mutations C282Y, H63D, and S65C. The most frequent genetic basis of hereditary hemochromatosis in caucasoids is the C282Y mutation, prevalence of heterozygotes in the caucasoid populations being from 5 to 12 percent. The C282Y mutation can be revealed in about 80% of caucasoid patients with the diagnosis of hereditary hemochromatosis. The classic hereditary hemochromatosis represents the autosomal recessive trait with incomplete penetrance, which is estimated in the broad interval from 1 to 50 percent. The mutations in other genes, which code for other proteins of iron metabolism, were discovered. This mutations cause so called non-HFE hemochromatosies. The clinical picture of these deseases may be other than the picture of classic hemochromatosis, some the non-HFE iron overloads may be inherited in the dominant manner. The most frequently disscussed topic today is the exact mechanism/ s leading to iron overload in HFE and non-HFE hemochromatosis, the genetic screening for HFE mutations in general population at risk and the relation of iron overload to atherosclerosis, diabetes and malignant diseases.
