• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

The role of vitamin D receptor (VDR) in immune responses has been broadly studied and it has been shown that activated VDR alters the levels of some interleukins (ILs). In this study, we studied the opposite, i.e. whether 13 selected pro-inflammatory and anti-inflammatory ILs influence the transcriptional activity of human VDR. The experimental models of choice were two human stably transfected gene reporter cell lines IZ-VDRE and IZ-CYP24, which were designed to evaluate the transcriptional activity of VDR. The gene reporter assays revealed inhibition of calcitriol-induced luciferase activity by IL-4 and IL-13, when 1 ng/mL of these two compounds decreased the effect of calcitriol down to 60% of the control value. Consistently, calcitriol-induced expression of CYP24A1 mRNA was also significantly decreased by IL-4 and IL-13. The expression of VDR and CYP27B1 mRNAs was not influenced by any of the 13 tested ILs. These data suggest possible cross-talk between the VDR signalling pathway and IL-4- and IL-13-mediated cell signalling.

• MeSH
• 1-alfa-hydroxylasa 25-hydroxyvitaminu D3 genetika   MeSH
• buněčné linie MeSH
• CYP24A1 genetika   MeSH
• genetická transkripce účinky léků   MeSH
• interleukiny farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory kalcitriolu genetika   MeSH
• reportérové geny genetika   MeSH
• transfekce MeSH
• transgeny genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• daclizumab,
• MeSH
• daklizumab MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• receptory interleukinu-2 MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

The bile acid-phospholipid conjugate ursodeoxycholyl oleoyl-lysophophatidylethanolamide (UDCA-18:1LPE) is an anti-inflammatory and anti-fibrotic agent as previously shown in cultured hepatocytes and hepatic stellate cells as well as in in vivo models of liver injury. We hypothesize that UDCA-18:1LPE may directly inhibit the activation of immune cells. We found that UDCA-18:1LPE was capable of inhibiting the migration of phorbol ester-differentiated human THP-1 cells. We examined anti-inflammatory activity of UDCA-18:1LPE during activation of THP1-derived macrophages. Treatment of these macrophages by bacterial lipopolysaccharide (LPS) for 24 h induced the release of pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-6 and IL-1β. This release was markedly inhibited by pretreatment with UDCA-18:1LPE by ~ 65-90%. Derivatives with a different fatty-acid chain in LPE moiety also exhibited anti-inflammatory property. Western blotting and indirect immunofluorescence analyses revealed that UDCA-18:1LPE attenuated the expression of phosphorylated p38, MKK4/MKK7, JNK1/2, and c-Jun as well as nuclear translocation of NF-κB by ~ 22-86%. After LPS stimulation, the Toll-like receptor adaptor proteins, myeloid differentiation factor 88 and TNF receptor associated factor 6, were recruited into lipid rafts and UDCA-18:1LPE inhibited this recruitment by 22% and 58%, respectively. Moreover, LPS treatment caused a decrease of the known cytoprotective lysophosphatidylcholine species containing polyunsaturated fatty acids by 43%, and UDCA-18:1LPE co-treatment reversed this decrease. In conclusion, UDCA-18:1LPE and derivatives inhibited LPS inflammatory response by interfering with Toll-like receptor signaling in lipid rafts leading to an inhibition of MAPK and NF-κB activation. These conjugates may represent a class of lead compounds for development of anti-inflammatory drugs.

• MeSH
• antiflogistika farmakologie   MeSH
• hepatocyty účinky léků   MeSH
• interleukin-1beta metabolismus   MeSH
• interleukin-6 metabolismus   MeSH
• játra účinky léků   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kyselina ursodeoxycholová analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy farmakologie   MeSH
• lysofosfolipidy farmakologie   MeSH
• makrofágy účinky léků   metabolismus   MeSH
• NF-kappa B metabolismus   MeSH
• TNF-alfa metabolismus   MeSH
• toll-like receptory metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• kůže - nemoci - exprese - cytokinetika - modulace - sborníky prací,

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• histologie
• alergologie a imunologie

In this prospective study will be enrolled 500 consecutive IS patients within 12 hours from stroke onset, who will be admitted at Stroke Centre, Olomouc. Set of examinations will consist of: 1. Laboratory: A) acute markers within 12 hours from stroke onset: NT pro B-type of natriuretic peptide, pro-atrial natriuretic peptide, creatinekinase MB, troponine T, interleukine 6, procalcitonine, high sensitive C-reactive protein and D-dimers. B) control level of troponine T after 24 hours from stroke onset. C) non-acute laboratory within 60 hours from stroke onset: glycous haemoglobine, serum lipids ( T-cholesterole, Triacylglycerols, HDL, LDL, Apolipoproteine AI, Apolipoproteine B, Lipoproteine (a), ratio Chol/HDL) 2. Electrocardiograme on admission and within 12 hours from stroke onset. 3. Transoesophageal echocardiography (TEE) a 24hour ECG-Holter within 15 days from stroke onset. 4. Neurosonological examination within 24 hours from stroke onset. 5. Epidemiological data will be acquired

V rámci prospektivní studie bude zařazeno 500 konsekutivních hospitalizovaných pacientů do 12 hodin od vzniku iktu během trvání projektu 2010-2015. Po podepsání informovaného souhlasu bude u všech pacientů provedeno: 1. Laboraboratorní vyšetření: A) akutní markery do 12 hodin NT pro B-typ natriuretický peptid, pro-atriální natriuretický peptid, kreatinin kináza-MB, troponin T, hs-C-reaktivní protein, interleukin-6, prokalcitonin, D-dimery, troponin T). B) kontrolní troponin T po 24 hodinách ode vzniku iktu. C) neakutní odběry do 60 hodin od vzniku příhody: glykovaný hemoglobin, lipidové spektrum ( T-cholesterol, Triacylglyceroly, HDL cholesterol, LDL cholesterol, Apolipoprotein AI, Apolipoprotein B, Lipoprotein (a), poměr Chol/HDL cholesterol) 2. Elektrokardiografie při přijetí a do 12 hod od vzniku příhody. 3. Jícnová echokardiografie (TEE) a 24 hodinový EKG-Holter do 15 dní ode vzniku iCMP. 4. Neurosonologické vyšetření do 24 hodin ode vzniku iktu. 5. Zjištění epidemiologických dat.

• MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• diagnostické testy rutinní MeSH
• ischemie mozku prevence a kontrola   MeSH
• nemoci srdce patofyziologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• angiologie
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Pacienti s psoriázou jsou vystaveni zvýšenému riziku aterosklerózy, která je charakterizovaná endotelovou dysfunkcí spojenou se systémovým zánětem. Zdá se, že léčba anti-tumor nekrotizujícím faktorem alfa (anti-TNF-a) může toto riziko snížit. Účelem studie bylo změřit hladiny sérových markerů asociovaných se systémovým zánětem u pacientů s psoriázou v porovnaní se zdravými jedinci a dále zhodnotit změnu jejich hladin po 3 měsících a 2 letech při léčbě anti-TNF alfa adalimumabem. Zkoumali jsme čtyři biomarkery: vysoce senzitivní C-reaktivní protein (hsCRP), oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou (OxLDL), E-selektin a Interleukin 22 (IL-22). Tyto markery byly stanoveny u zdravých dobrovolníků a u 28 pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou před léčbou a po 3 a 24 měsících léčby adalimumabem. Pacienti s psoriázou měli zvýšené hladiny markerů ve srovnání s kontrolní skupinou. Po 3 měsících léčby významně poklesl E-selektin (p < 0,001), stejně tak IL-22 (p < 0,001). HsCRP pokleslo také, ale statisticky nevýznamně, OxLDL byl lehce vyšší než původně. Po 24 měsících bylo 17 pacientů stále léčeno adalimumabem. U těchto pacientů hsCRP (p < 0,05), E-selektin (p < 0,001) a IL-22 (p < 0,001) byly signifikantně snížené. Hodnota OxLDL zůstala zvýšena. Stabilní pokles E-selektinu, hsCRP a IL-22 po 24 měsících potvrzuje, že adalimumab potlačuje systémový zánět.

Patients with psoriasis are at increased risk of atherosclerosis, which is characterized by endothelial dysfunction associated with systemic inflammation. It appears that anti-tumor necrosis alpha treatment may reduce this risk. The purpose of this study was to measure serum marker levels associated with systemic inflammation in patients with psoriasis compared to healthy subjects and to further evaluate the change in their levels after 3 months and 2 years of treatment with adalimumab. We investigated four biomarkers: highly sensitive C-reactive protein (hsCRP), oxidized low density lipoproteins (OxLDL), E-selectin and Interleukin 22 (IL-22). These markers were determined in healthy volunteers and in 28 patients with moderate to severe psoriasis before and after 3 and 24 months of adalimumab treatment. Patients with psoriasis had elevated markers levels compared to controls. After 3 months of treatment, E-selectin decreased significantly (p < 0.001), same as IL-22 (p < 0.001). HsCRP also decreased, but statistically insignificantly, OxLDLs were slightly higher than originally. After 24 months, 17 patients were still treated with adalimumab. In these patients, HsCRP (p < 0.05), E-selectin (p < 0.001) and IL-22 (p < 0.001) were significantly reduced. The OxLDL value remained elevated. A steady decrease in E-selectin, hsCRP and IL-22 after 24 months confirms that adalimumab suppresses systemic inflammation.

• MeSH
• adalimumab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   krev   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl: Procesu aterosklerózy je věnována stále velká pozornost, protože její progrese a následná ruptura aterosklerotických plátů je zodpovědná za vznik akutního infarktu myokardu se všemi jeho důsledky. Jsou popisovány stále nové a nové markery mající vztah k rozvoji aterosklerózy a naším cílem je posoudit dynamiku vybraných markerů v průběhu akutního infarktu myokardu a jejich prediktivní význam ke vzniku poinfarktové systolické dysfunkce levé komory srdeční. Metodika: Celkem bylo zařazeno 29 pacientů s akutním infarktem myokardu, vybranými markery byly interleukin 18 (IL-18), pentraxin 3 (PTX3), které byly porovnány s high senzitivním troponinem T (hsTnT) a glykogenfosforylázou BB (GPBB). Odběry byly prováděny v den přijetí, za 24 hodin a čtvrtý nebo pátý den hospitalizace. Sledované parametry byly měřeny ze séra metodou ELISA. Výsledky a závěr: Markery vykazovaly velmi časný vzestup koncentrací a svého maxima dosáhly již za 24 hodin (IL-18 maximum 657 pg/ml, medián 311 pg/ml, PTX3 maximum 12,2 μg/ml, medián 3,36 μg/ml). Oba parametry můžeme tedy považovat za časné markery progrese aterosklerózy a vzniku nestabilního aterosklerotického plátu. Vztah těchto markerů k rozsahu postižení myokardu a ke vzniku poinfarktové systolické dysfunkce levé komory (EF ≤ 40 %) ale prokázána nebyla.

Aim: The rupture of atherosclerotic plaques is responsible for acute myocardial infarction with all its consequences. We have studied the changes in concentrations of new two markers (PTX3, IL18) in the patients with myocardial infarction and their relation to myocardial dysfunction. Material and methods: This study includes 29 patients with acute myocardial infarction and we have investigated these markers: pentraxin 3 (PTX3), interleukin 18 (IL-18), high sensitive troponin (hsTnT) and glycogenphosphorylase BB (GPBB). Samples were taken on the day of admission, after 24 hours and on the fourth or fifth day of hospitalization. Monitored parameters were analysed through Elisa method. Results: Markers showed very early increase in concentration and reached its peak as early as 24 hours (IL-18 maximum 657 pg/ml, median 311 pg/ml, PTX3 maximum 12.2 μg/ml, median 3.36 μg/ml). Both parameters can therefore be considered as early markers of progression of atherosclerosis and the formation of unstable atherosclerotic plaque. But we didn´t show the relationship of these markers to the extent of myocardial damage and the development of post-infarction left ventricular systolic dysfunction.

• MeSH
• aterosklerotický plát patofyziologie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• časové faktory MeSH
• infarkt myokardu * krev   metabolismus   MeSH
• interleukin-18 * krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• regresní analýza MeSH
• sérový amyloidový protein * analýza   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• troponin T krev   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Techniky laparoskopické levostranné pankreatektomie již byly vypracovány v experimentu na zvířeti i v aplikaci na pacientech, přesto dosud není dostatek informací o jejich patofyziologických mechanismech, zejména o vlivu na operační stresovou zátěž. Cílem práce je srovnat operační zátěž otevřené a laparoskopické levostranné pankreatektomie v experimentu na praseti domácím, pomocí imunitní odpovědi proteinů akutní fáze zánětlivé reakce. Metoda: Na skupině 10 prasat byla provedena otevřená levostranná pankreatektomie a na skupině 10 zvířat byla provedena laparoskopická levostranná pankreatektomie. Operační stres byl hodnocen sledováním sérových hladin leukocytů, interleukinu 1 a 6 a CRP z odebrané periferní žilní krve před incizí, 1. a 2. hodinu po incizi, 24 hodin od začátku výkonu a 7. pooperační den. Výsledky: V souborech naměřených hodnot leukocytů, interleukinu 1 a 6 a CRP nebyl mezi otevřenou a laparoskopickou levostrannou pankreatektomií zjištěn statisticky významný rozdíl. Závěr: Mezi otevřenou a laparoskopickou levostrannou pankreatektomií není signifikantní rozdíl při porovnání operačního stresu měřeného pomocí hladin proteinů akutní zánětlivé odpovědi.

Introduction: Although several techniques of laparoscopic left pancreatectomy have already been developed through experiments on animals and human patients, there is still insufficient information about their pathophysiological mechanisms, especially the impact on surgical stress. Method: In a group of 10 pigs, open left pancreatectomy was performed, and the other group of 10 pigs underwent laparoscopic left pancreatectomy. Postoperative stress was compared by determining serum levels of leukocytes, interleukin 1, 6 and CRP from peripheral venous blood collection. The blood was collected prior to incision, 1 and 2 hours after incision, 24 hours after the beginning of the procedure, and on the 7th postoperative day. Results: No statistically significant difference was found between open and laparoscopic left pancreatectomy in the measured values of leukocytes, IL-1 and 6 and CRP.

• Klíčová slova
• levostranná pankreatektomie, operační stres,
• MeSH
• fyziologický stres MeSH
• interleukin-1 analýza   MeSH
• interleukin-6 analýza   MeSH
• laparoskopie * metody   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• pankreatektomie * metody   MeSH
• prasata MeSH
• sérologické testy metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Kardiogenní šok (KŠ) je hlavní příčinou úmrtí pacientů hospitalizovaných pro akutní infarkt myokardu. V rámci akutního infarktu myokardu a kardiogenního šoku byl pozorován rozvoj zánětlivé odpovědi. Cílem naší práce bylo popsat dynamiku interleukin 6 (IL6) u pacientů v kardiogenním šoku a porovnat ji s dynamikou interleukinu 6 u pacientů v septickém šoku (SŠ) a kontrolní skupinou pacientů s nekomplikovaným akutním infarktem myokardu s elevacemi ST (STEMI) a vyhodnotit jeho diagnostické a prognostické možnosti. Metodika a pacienti: V prospektivní observační studii bylo zařazeno celkem 71 pacientů, kteří splnili zařazovací kritéria: 30 pacientů v kardiogenním šoku, 21 pacientů v septickém šoku a 20 pacientů se STEMI. Hladiny IL6 byly stanoveny celkem 8krát po dobu 3 měsíců. Hlavním sledovaným parametrem byla 3měsíční mortalita. Výsledky: Nejvyšší hodnoty IL6 byly detekovány v průběhu 1. týdne u pacientů v septickém šoku s maximální hodnotou při přijetí. U pacientů v KŠ dosáhly hladiny IL6 maxima za 12–24 hodin od vzniku infarktu. Podle ROC analýzy byly zvýšené hodnoty IL6 > 357 pg/ml při přijetí (AUC 0,730; p = 0,031) typické pro KŠ v porovnání s kontrolní skupinou pacientů se STEMI. Hodnoty IL6 > 1 237 pg/ml při přijetí, resp. hodnoty IL6 > 1 071 pg/ml po 24 hodinách byly dle ROC analýzy charakteristické pro pacienty v SŠ v porovnání s pacienty v KŠ. Zjistili jsme pouze statisticky nesignifikantní trend pro IL6 v predikci mortality u pacientů v kardiogenním šoku pro hodnoty ≥ 1 854 pg/ml (AUC 0,769, p = 0,066) stanovené 12 hodin od přijetí. Nezjistili jsme žádný význam IL6 v predikci 3měsíční mortality u pacientů v septickém šoku. Závěr: Pacienti v kardiogenním šoku produkují vyšší hladinu prozánětlivého IL6 ve srovnání s pacienty se STEMI. Maximálních hodnot IL6 dosahují pacienti v septickém šoku při přijetí na anesteziologické oddělení, pacienti v kardiogenním šoku za 12–24 hodin od přijetí. Vzhledem k výrazné interindividuální variabilitě hladiny IL6 jak u pacientů v kardiogenním, tak i septickém šoku se rutinní použití IL6 v klinické praxi nejeví jako přínosné pro predikci prognózy pacientů v kardiogenním či septickém šoku.

Introduction: Cardiogenic shock (CS) is the leading cause of mortality in patients with acute myocardial infarction (AMI). Inflammatory response seems to be common response in patients with AMI, especially those with CS. We have therefore conducted a study to determine diagnostic and prognostic utility of interleukin 6 (IL6) levels in the cohort of patients with cardiogenic and septic shock (SS) and in a control group of patients with uncomplicated AMI. Methods: In this prospective study 71 patients fulfilled the inclusion criteria: 30 patients with cardiogenic shock, 21 patients with septic shock and 20 patients with ST elevation myocardial infarction (STEMI). Plasma levels of IL6 were measured at 8 time points. The main endpoint was 3 month mortality. Results: We have shown that the highest IL6 levels during the first week were recorded in patients with septic shock with peak value at admission. The maximum level of IL6 was detected between 12 to 24 hours after the onset of MI among patients with cardiogenic shock. According to Receiver operating characteristic (ROC) statistics levels of IL6 > 357 pg/ml at admission (AUC 0.730, p = 0.031) were typical for patients with CS in comparison with control group of STEMI patients. Values of IL6 > 1 237 pg/ml at admission and > 1 071 pg/ml at 24 hours (after admission?) were typical for thouse in septic shock in comparison with CS patients. We found only a non-significant trend of IL6 for the prediction of mortality in the cohort of CS patients for levels ≥ 1 854 pg/ml (AUC 0.769, p = 0.066) sampled 12 hours after admission. There was no association of plasma levels of IL6 with mortality in septic shock patients. Conclusions: Patients with cardiogenic shock demonstrated more pronounced cytokine response as evidenced by increased levels of IL6 compared to patients with uncomplicated STEMI. Levels of IL6 peaked in SS patients at admission, in CS patients 12–24 hours after admission. In daily clinical practice routine measurement of IL6 levels for prediction of prognosis both in cardiogenic and septic shock are of little value mainly due to significant interindividual variability of IL6 values.

• MeSH
• dospělí MeSH
• infarkt myokardu * krev   mortalita   MeSH
• interleukin-6 * krev   MeSH
• kardiogenní šok * krev   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• septický šok * krev   mortalita   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH