Postižení ledvin v rámci Light Chain Depositon Disease (LCDD) je velmi vzácně diagnostikovanou jednotkou. Popisuje- me případ, kdy tato diagnóza byla morfologicky stanovena až v biopsii transplantované ledviny a retrospektivně byla dohledána i v předchozí biopsii ledvin, kde však změny nebyly správně klasifikovány. Biopsie transplantované ledviny byla provedena pro postupně se horšící funkce štěpu. Následné vyšetření, cílené na monoklonální gamapatii, prokázalo zvýšenou sérovou koncentraci volných lehkých řetězců kappa (free light chain – FLC) s maximální hodnotou FLC kappa 226 mg/l a FLC lambda jen 6 mg/l. Poměr FLC kappa / FLC lambda byl jasně patologický, 37 (normalní rozmezí 0,26–1,65). Imunofixační elektroforéza séra a moče byla opakovaně negativní. Cytologické vyšetření kostní dřeně popsalo 8 % patolo- gických plazmatických buněk. Flow-cytometrické vyšetření kostní dřeně prokázalo 0,7 % plazmocytů ze všech jaderných buněk kostní dřeně. Tyto plazmocyty byly ve 100 % klonální, abnormálního fenotypu kappa+. Diagnóza byla uzavřena jako nemaligní gamapatie typu „monoklonální gamapatie renálního významu“ s poškozením ledvin v morfologické formě odpovídající LCDD. Pro léčbu byla zvolena kombinace daratumumabu, bortezomibu, cyklofosfamidu a dexametazonu. Současně pacientka dostávala imunosupresivní léčbu nutnou k zachování funkce transplantované ledviny. Sérová hladina volných lehkých řetězců kappa v průběhu prvních dvou měsíců léčby poklesla pod dolní hranici normy. LCDD je jednou z mnoha forem poškození ledvin, k němuž může dojít při nemaligních gamapatiích. Proto by vyšetření FLC mělo být provedeno vždy v rámci diferenciální diagnostiky každého renálního selhání. Pro poškození ledvin mono- klonálním imunoglobulinem byla akceptována klasifikace vytvořená mezinárodní skupinou The International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Morfology, hodnoticí biopsie ledvin, je vhodné informovat o případné přítomnosti patologické koncentrace FLC anebo M-Ig, aby

Light Chain Deposition Disease (LCDD) is a very rarely diagnosed condition affecting the kidneys. We describe a case where this diagnosis was morphologically confirmed in a biopsy of a transplanted kidney, and retrospectively identified in a previous kidney biopsy where the changes were not correctly classified. The biopsy of the transplanted kidney was performed due to worsening graft function. Subsequent testing focused on monoclonal gammopathy, revealing elevated serum concentrations of free kappa light chains (FLC) with a maximum FLC kappa value of 226 mg/l and FLC lambda at only 6 mg/l. The FLC kappa / FLC lambda ratio was clearly pathological at 37 (normal range 0.26-1.65). Serum and urine immunofixation electrophoresis were repeatedly negative. Bone marrow cytology described 8% pathological plasma cells, and flow cytometry demonstrated 0.7% plasma cells among all nuclear bone marrow cells. These plasma cells were 100% clonal, of the abnormal kappa + phenotype. The diagnosis was thus concluded as a non-malignant gammopathy of the type "monoclonal gammopathy of clinical significance" with renal damage in a morphological form corresponding to LCDD. A combination of daratumumab, bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone was chosen for treatment LCDD. Free light kappa chains decreased below the lower limit of the norm during the first two months of anti-CD38 therapy. LCDD is one of the many forms of kidney damage that can occur in non-malignant gammopathies. Therefore, FLC testing should always be performed as part of the differential diagnosis of renal failure. For kidney damage by monoclonal immunoglobulin, a classification created by The International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group was accepted. It is advisable to inform the evaluating morphologists of the possible presence of pathological concentrations of FLC and/or M-Ig so that they can focus the diagnosis in this direction, otherwise these rare forms of kidney injury may remain unrecognized.

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• paraproteinemie diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• primární amyloidóza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• renální insuficience etiologie   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Výskyt monoklonální gamapatie (MG) stoupá s věkem. U jedinců starších 80 let můžeme diagnostikovat přítomnost monoklonálního imunoglobulinu až v 10 % případů. Nejen maligní onemocnění typu mnohočetného myelomu, ale i benigní formy jako MGUS (monoklonální gamapatie nejistého významu) mohou vést k postižení ledvin. Nejvíce ledviny poškozují lehké řetězce imunoglobulinů, protože ty se v důsledku své molekulové hmotnosti volně filtrují do moči. Detekce přítomnosti monoklonálního imunoglobulinu se opírá zejména o kombinaci imunofixační elektroforézy séra (IELFO) a moči a o stanovení volných lehkých řetězců kappa a lambda a jejich poměru (κ/λ) v séru. Kombinace těchto testů s 99% senzitivitou odhalí přítomnost monoklonálního imunoglobulinu. Poškození ledvin u MG může být způsobeno přímou depozicí monoklonálního imunoglobulinu v glomerulech (např. AL amyloidóza, nemoc z ukládání lehkých řetězců imunoglobulinů) či tubulech (v distálním tubulu jako myelomová ledvina nebo v proximálním tubulu jako Fanconiho syndrom či proximální tubulopatie). Typickým močovým nálezem u těchto chorob bývá velká proteinurie až nefrotický syndrom. Akutní poškození ledvin (AKI) lze očekávat zejména při zvýšení koncentrace volných lehkých řetězců v séru nad 500 mg/l. Pro stanovení přesné diagnózy, a tím i zahájení správné léčby, je klíčové provedení renální biopsie. Léčba těchto typů poškození ledvin zahrnuje stejné léčebné režimy, které se používají v léčbě mnohočetného myelomu, včetně inhibitorů proteasomu či daratumumabu.

The incidence of monoclonal gammopathy (MG) increases with age. In individuals over 80 years of age, we can diagnose the presence of monoclonal immunoglobulin (MIg) in up to 10 % of cases. Not only malignant diseases such as multiple myeloma (MM), but also benign forms such as MGUS (monoclonal gammopathy of undetermined significance) can lead to renal involvement. The light chains of immunoglobulins (LC) are the most damaging to the kidneys, as they are freely filtered into the urine due to their molecular weight. Detection of MIg relies mainly on a combination of immunofixation electrophoresis of serum (IELFO) and urine and determination of free light chains (FLC) of kappa and lambda and their ratio (κ/λ) in serum. The combination of these tests will detect the presence of MIg with 99 % sensitivity. Renal damage in MG may be caused by direct deposition of MIg in the glomeruli (e.g. AL amyloidosis, LC deposition disease) or tubules (in the distal tubule as a myeloma kidney or in the proximal tubule as Fanconi syndrome or proximal tubulopathy). Typical urinary findings in these diseases are moderate or severe proteinuria or nephrotic syndrome. Acute kidney injury (AKI) can be expected especially when serum FLC is >500 mg/l. Renal biopsy is crucial to establish an accurate diagnosis and thus initiate the correct treatment. Treatment of these types of renal damage involves the same treatment regimens used in the treatment of MM, including proteasome inhibitors or daratumumab.

• MeSH
• amyloidóza etiologie   komplikace   MeSH
• chronické selhání ledvin * etiologie   MeSH
• dialýza ledvin metody   MeSH
• imunoglobuliny škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * komplikace   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu * etiologie   komplikace   MeSH
• plazmaferéza metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Isoelectric focusing (IEF) is a method with an exquisite resolution, and coupled with affinity immunoblotting (AIB), it can provide superior sensitivity to detect monoclonal free light chains (FLC). METHODS: We tested the hypothesis that IEF/AIB is more sensitive and specific for monoclonal FLC detection in serum and urine samples than conventional methods, that is, electrophoresis (ELP), immunofixation (IF) and serum FLC ratio assessment. Investigation included 107 samples of 68 patients, among which 21 multiple myeloma patients were recently tested for minimal residual disease and 18 patients with AL amyloidosis. RESULTS: Monoclonal FLC were detected by IEF/AIB in 37% of serum samples negative for monoclonal FLC on ELP/IF. As for urine samples, significant advantage of the IEF/AIB over ELP/IF was not demonstrated. Considering both serum and urine results, IEF/AIB definitely revealed monoclonal FLC in 20/83 (24%) of ELP/IF-negative samples. FLC ratio was abnormally high (>1.65) in all 11 patients definitely positive for monoclonal FLC kappa by IEF/AIB but also in 16/47 (34%) IEF/AIB-negative samples. Abnormally low values (<0.26) were found only in 10/28 samples (36%) positive for monoclonal FLC lambda. Appropriate use of renal FLC ratio reference range reduced the number of presumably false positives (6/47, i.e. 13%) but not false negatives (17/28, i.e. 61%). CONCLUSIONS: The IEF/AIB method is more sensitive than IF and might be used in patients with negative IF results before deciding whether to proceed to minimal residual disease testing.

• MeSH
• imunoblotting metody   MeSH
• imunoelektroforéza metody   MeSH
• isoelektrická fokusace * metody   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů * krev   moč   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom moč   krev   MeSH
• paraproteinemie * moč   diagnóza   krev   MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

The study aimed to investigate free light chain (FLC) monoclonality in patients with an abnormal free kappa/lambda ratio (FLC ratio). Seventy serum samples with abnormal FLC ratio were examined using an immunoturbidimetry (Binding Site, SPA) and the two different enzyme-linked immunosorbent assays (1. Sebia diagnostic kit; 2. in house methods), the monoclonal or oligoclonal bands of (FLC) by immunofixation electrophoresis (IE) and isoelectric focusing followed by affinity immunoblotting (IEF/AIB). The reference interval was calculated by non-parametric percentile method. 5.7% of samples examined by IE were suspected of monoclonal character of FLCs, but subsequently monoclonality was refuted by more sensitive IEF/AIB method; 7%, resp. 2.9% of samples showed FLC kappa, resp. FLC lambda oligoclonal character of bands. A statistically significant dependence was found between FLC ratio (Sebia) and FLC ratio (SPA), rs = 0.510, p = .001. Kappa statistic evaluated a fair conformity between the FLC ratio (Sebia) and IEF/AIB (kappa = 0.468) and between FLC ratio (in house) and IEF/AIB (kappa = 0.300). The verified reference interval for FLC ratio (Binding Site) is between 0.35 and 2.18. The IEF/AIB is the most sensitive method to discriminate between monoclonal and oligoclonal bands of FLC. The Binding Site and Sebia diagnostic kits do not give consistent results. The Binding Site diagnostic kit provides more results above reference interval of FLC ratios. For routine decision on monoclonality of the FLC ratio (SPA) it is advisable to use a verified reference interval.

• MeSH
• dospělí MeSH
• imunoglobuliny - lambda-řetězce analýza   imunologie   MeSH
• isoelektrická fokusace metody   MeSH
• krevní proteiny analýza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky analýza   imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

Úvod a cíl studie: Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) často vykazují zvýšenou koncentraci volných lehkých řetězců (FLC) v séru, provázenou změnami v zastoupení obou jejich forem, tj. kappa i lambda řetězců, a v jejich důsledku pak změnou jejich vzájemného poměru (FLC ratio). Cílem této studie bylo ověření referenčních mezí tohoto poměru u pacientů s chronickým selháním ledvin, přičemž ke stanovení koncentrací FLC kappa a FLC lambda byly použity diagnostické prostředky firmy Binding Site. Typ studie: Metodická studie. Název a sídlo pracoviště: Ústav laboratorní diagnostiky, Oddělení klinické biochemie, Fakultní nemocnice Ostrava. Materiál a metody: Do studie bylo zařazeno 150 pacientů s CKD a 17 kontrol. U všech byla stanovena koncentrace kreatininu, FLC kappa, FLC lambda v séru a z výsledků měření pak byly vypočteny odhad glomerulární filtrace dle CKD EPI (GF) a FLC ratio. Podle vypočtené hodnoty GF byli pacienti s CKD, v souladu s klasifikací KDIGO, rozdělení do skupin G2 až G5. K vyloučení monoklonální povahy FLC byla použita standardní elektroforéza sérových proteinů, imunofixační elektroforéza a izoelektrická fokusace v agarózovém gelu s následným afinitním imunoblottingem s protilátkami proti volným lehkým řetězcům kappa a lambda (IEF/AIB). Ke statistickému zpracování dat byly použity software Excel, MedCalc a Project R. Výsledky: S rostoucím stupněm CKD byly pozorovány statisticky významné rozdíly mezi koncentracemi FLC kappa, FLC lambda i FLC ratio v jednotlivých skupinách (P ≤ 0,0001). Tyto parametry také statisticky významně korelovaly s koncentrací kreatininu i s odhadem glomerulární filtrace dle CKD EPI (P < 0,0001). V souladu s pokynem CLSI EP28-A3C byly pro poměr FLC u pacientů s CKD určeny tyto referenční meze: dolní mez 1,01 a horní mez 3,65. Závěr: Praktická aplikace referenčních mezí pro FLC ratio může zvýšit specificitu FLC testu pro detekci monoklonální produkce FLC u pacientů s CKD. Odhad mezí v této studii byl proveden s využitím diagnostických prostředků firmy Binding Site a nemusí být shodný v případě použití jiných diagnostik.

Objective: Patients with chronic kidney disease (CKD) often show an increased serum free light chains concentration (FLC) accompanied by changes in the representation of both forms, i.e., kappa and lambda chains, and consequently by changing their ratio (FLC ratio). The aim of this study was to verify the reference limits of this ratio in patients with chronic renal failure, determined by commercial IVD of Binding Site. Design: Methodological study. Settings: Institute of Laboratory Diagnostics, Department of Clinical Biochemistry, University Hospital Ostrava. Material and methods: The study included 150 patients with CKD and 17 controls. The concentration of creatinine, FLC kappa, FLC lambda was determined, the estimate of glomerular filtration according to CKD-EPI and serum FLC ratio were calculated according to the KDIGO classification, divided into groups G2 to G5. To exclude the presence of monoclonal FLC, serum protein electrophoresis, immunofixation electrophoresis and isoelectric focusing in agarose gel followed by affinity immunoblotting with antibodies against free kappa and lambda light chains (IEF / AIB) were used. Excel, MedCalc and Project R software were used for statistical data processing. Results: Statistically significant differences were observed between concentrations of FLC kappa, FLC lambda and FLC ratio in individual groups (P < 0.0001). These parameters also statistically significantly correlated with creatinine concentration and with the estimate of glomerular filtration according to CKD EPI (P < 0.0001). In accordance with CLSI guideline EP28-A3C, the following reference limits were established for the FLC ratio in patients with CKD: a lower limit of 1.01 and an upper limit of 3.65. Conclusion: Practical application of reference limits for the FLC ratio may increase the specificity of the FLC test for the detection of monoclonal FLC production in patients with CKD. The limits in this study were estimated using Binding Site diagnostics and may not be the same for other diagnostics.

• Klíčová slova
• enzymatické stanovení,
• MeSH
• chronická renální insuficience * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• imunoturbidimetrie MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kreatinin analýza   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů * analýza   MeSH
• lidé MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The aim of the study was to investigate the relationship between tacrolimus (TAC) immunosuppressive treatment and serum concentrations of immunoglobulin heavy/light chain pairs (sHLC) and free light chains (sFLC) in patients after heart transplantation (HTX) and to use these biomarkers to predict the risk of infection in these patients. A total of 88 patients with an immunosuppressive regimen involving tacrolimus who underwent HTX were analyzed over 24 months of follow-up. sFLC and sHLC levels were determined before and at three time points after HTX. TAC concentrations were determined at several time points after HTX, and mean TAC concentrations and areas under the curve (AUCs) of TAC concentration were calculated. Relevant clinical data were obtained from patients' medical records. A larger AUC of TAC was associated with decreases in the concentrations of IgG total (p < 0.05); similarly, cumulative AUC of TAC during 18 post-transplant months correlated inversely with sHLC IgG kappa (r = -0.228, p < 0.05) and IgG total (r = -0.352, p < 0.05). Concentrations of sFLC kappa, sFLC lambda, sHLC IgG kappa, and sHLC IgG total were significantly lower in infected patients (in the 9th month after HTX, all p < 0.05). Combined criteria for increased AUC (greater than the median of 12.9 mg·d/l) and decreased sFLC kappa (less than the median of 12.5 mg/l) correlated with the presence of infection (p < 0.03) in the 9th month after HTX. Ratio of concentration of TAC to sFLC kappa or lambda was significantly higher in infected patients (both p < 0.05). Intensive treatment with tacrolimus after HTX is possibly reflected by decreases in sFLC and sHLC (mainly sHLC IgG). Patients with decreased concentrations of these biomarkers are at increased risk for infection, primarily in the 9th month after HTX, when the concentrations of tacrolimus were the highest.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infekce epidemiologie   etiologie   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• rejekce štěpu etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• takrolimus škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• transplantace srdce * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Randall-type heavy chain deposition disease (HCDD) is a rare disorder characterized by tissue deposition of a truncated monoclonal immunoglobulin heavy chain lacking the first constant domain. Pathophysiological mechanisms are unclear and management remains to be defined. Here we retrospectively studied 15 patients with biopsy-proven HCDD of whom 14 presented with stage 3 or higher chronic kidney disease, with nephrotic syndrome in 9. Renal lesions were characterized by nodular glomerulosclerosis, with linear peritubular and glomerular deposits of γ-heavy chain in 12 patients or α-heavy chain in 3 patients, without concurrent light chain staining. Only 2 patients had symptomatic myeloma. By serum protein electrophoresis/immunofixation, 13 patients had detectable monoclonal gammopathy. However, none of these techniques allowed detection of the nephrotoxic truncated heavy chain, which was achieved by immunoblot and/or bone marrow heavy chain sequencing in 14 of 15 patients. Serum-free kappa to lambda light chain ratio was abnormal in 11 of 11 patients so examined. Immunofluorescence studies of bone marrow plasma cells showed coexpression of the pathogenic heavy chain with light chain matching the abnormal serum-free light chain in all 3 tested patients. Heavy chain sequencing showed first constant domain deletion in 11 of 11 patients, with high isoelectric point values of the variable domain in 10 of 11 patients. All patients received chemotherapy, including bortezomib in 10 cases. Renal parameters improved in 11 patients who achieved a hematological response, as assessed by normalization of the free light chain ratio in 8 cases. Tissue deposition in HCDD relates to physicochemical peculiarities of both variable and constant heavy chain domains. Early diagnosis and treatment with bortezomib-based combinations appear important to preserve renal prognosis. Thus, monitoring of serum-free light chain is an indirect but useful method to evaluate the hematological response.

• MeSH
• biopsie MeSH
• bortezomib terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• glomerulonefritida farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• imunoglobuliny - alfa-řetězce analýza   MeSH
• imunoglobuliny - gama-řetězce analýza   genetika   MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce analýza   MeSH
• imunoglobuliny - lambda-řetězce analýza   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• ledviny účinky léků   imunologie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nefrotický syndrom farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• nemoc z těžkých řetězců farmakoterapie   genetika   imunologie   patologie   MeSH
• nemoci ledvin farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• paraproteinemie farmakoterapie   imunologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Francie MeSH

IgG kappa and IgG lambda concentrations were quantified in 96 paired CSF and sera using Hevylite™ antibodies in an in-house developed sandwich ELISA method. In 56 of these samples, the results were compared with a qualitative isoelectric focusing/affinity-mediated immunoblotting assay for oligoclonal IgG kappa and IgG lambda. Normal IgG kappa/lambda ratio in the CSF was the same as in serum. In 19/33 patients with intrathecal oligoclonal IgG synthesis, skewed IgG kappa/lambda ratio was observed (increased in 16 and decreased in 3 cases). The analysis of light chain composition of intrathecally synthesised immunoglobulins could contribute to our understanding of intrathecal humoral immune response, although its diagnostic utility is limited.

• MeSH
• ELISA metody   MeSH
• imunoglobulin G imunologie   MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce imunologie   MeSH
• imunoglobuliny - lambda-řetězce imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

OBJECTIVES: To assess the timelines of serum free light chain (sFLC) concentrations and the kappa/lambda light chain (K/L) ratio in heart transplant (HTX) recipients. To analyze the performance of serum protein electrophoresis (SPE), serum immunofixation (sIFE) and sFLC measurements for gammopathy detection following a HTX. METHODS: A total of 96 patients who underwent a HTX were analyzed during a two-year follow-up period. The relevant clinical data were obtained from patient medical records. SPE, sIFE and sFLC methods were used for the detection of free light chain and intact immunoglobulin gammopathies at 4 time points after HTX. RESULTS: A statistically significant decrease in sFLC K and L (a decrease of 39.1% and 27.6%, respectively, when compared to pretransplant values) was found 9months after the HTX (p<0.001, Friedman test). We detected SPE or sIFE abnormalities in 23 (8.4%) samples, and sFLC K/L ratio abnormalities in 34 (12.4%) samples. All of the K/L ratio abnormalities had normal SPE/sIFE values, and 19% of the findings were persistent. CONCLUSIONS: A significant and consistent dynamics in the sFLC concentration was found in the HTX patients during a 2-year follow-up period, which reflected changes in the immunosuppressant dosage. A remarkable number of monoclonal and polyclonal gammopathies was identified with some persistent abnormalities, using the SPE/sIFE and sFLC methods. Some of the detected abnormalities, which might possess a higher risk for PTLD if interpreted according to common practice in nonTX patients can only be detected by sFLC methods.

• MeSH
• dospělí MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce krev   MeSH
• imunoglobuliny - lambda-řetězce krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace srdce * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The current mammalian paradigm states that 1) rearrangements in the IgH locus precede those in IgL loci, 2) IgLλ genes rearrange only when IgLκ genes are consumed, and 3) the surrogate L chain is necessary for selection of productive IgH gene rearrangements. We show in swine that IgL rearrangements precede IgH gene rearrangements, resulting in the expression of naked IgL on a surface of precursor B cells. Findings also suggest that there is no dependency on the surrogate L chain, and thus the authentic IgL proteins may be used for selection of the IgH repertoire. Although rearrangement starts with IgLκ genes, it is rapidly replaced by IgLλ rearrangement. Fast replacement is characterized by occurrence of IgLλ(lo)IgLκ(lo) dual-expressing precursors in which IgLκ expression is a remnant of a previous translation. Most IgLκ(+) B cells are then generated later, indicating that there are two waves of IgLκ synthesis in different developmental stages with IgLλ gene rearrangements in between. In the absence of stromal cells, the stepwise order of rearrangements is blocked so that IgLλ gene rearrangements predominate in early B cell development. To our knowledge, this is the first evidence that some mammals can use an inverted order of Ig loci rearrangement. Moreover, a situation in which the generation of BCR-bearing IgLκ is delayed until after IgLλ becomes the dominant isotype may help explain the extreme deviations in the IgLκ/IgLλ ratios among mammals.

• MeSH
• B-lymfocyty imunologie   fyziologie   MeSH
• geny pro imunoglobuliny MeSH
• imunoglobuliny - kappa-řetězce genetika   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů genetika   imunologie   MeSH
• prasata MeSH
• přestavba genů pro lehké řetězce B-lymfocytů * MeSH
• přestavba genů pro těžké řetězce B-lymfocytů MeSH
• receptory antigenů B-buněk genetika   imunologie   MeSH
• těžké řetězce imunoglobulinů genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH