Úvod: Matrix-metaloproteinázy (MMP) hrají významnou roli u kardiovaskulárních (KV) onemocnění. Změny sérových hladin MMP jsou popisovány i u nemocných dialyzovaných a po transplantaci ledviny. Nejčastěji se jedná o matrixmetaloproteinázy 2 a 9 (MMP-2 a MMP-9) a matrix-metaloproteinázu PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A, těhotenský plazmatický protein-A). Cílem této práce je určit, zda změny sérových hodnot MMPs, prokázané u nemocných před transplantací ledviny (TL) a jeden rok po TL, jsou ovlivněny typem dialyzační léčby a její délkou. Metody: Sérové MMP-2, MMP-9, PAPP-A byly stanoveny před TL a za 12 měsíců po TL u 239 nemocných, 172 mužů, 67 žen, věk 53 (22-80) roků. Kontrolní skupinu tvořilo 22 zdravých osob, 10 mužů, 12 žen, věk 51,0 (22-76) roků. Sérové MMP byly stanoveny ELISA testem. Subklinickou aterosklerózu jsme definovali jako Belcaro skóre měřené ultrasonograficky na karotidách. Glomerulární filtrace GFR ml/min/1,73 m² byla měřena jako clearance kreatininu a MDRD. Výsledky: Hladiny PAPP-A v séru byly před TL, tedy v čase O, zvýšené proti kontrolám (p < 0,001). Vliv typu dialýzy se projevil především před TL. kdy u skupiny CAPD nemocných jsou při příchodu k TL vyšší hladiny MMP-2 ve srovnání s nemocnými léčenými HD (332,7 ± 108 proti 234 ± 49,2 ng/ml, p < 0,05). Hladiny PAPP-A jsou u CAPD nemocných naopak nižší než u HD nemocných (13,2 ± 4,9 proti 21,4 ± 10,3, p < 0,001). Doba dialýzy má významnou pozitivní korelaci s hladinami PAPP-A, zjištěnými před TL (r = 0,310, p < 0,01). Sérové hladiny MMP-9 byly před TL srovnatelné s kontrolami, 1 rok po TL byly proti kontrolám významně zvýšené (p < 0,001). Zvýšené hodnoty MMP-9 jeden rok po TL významně pozitivně korelovaly s funkcí štěpu, stanovenou jako MDRD (r = 0,3102, p< 0,01). Závěr: Vliv typu dialýzy se projevil především před TL, kdy u CAPD nemocných byly vyšší hladiny MMP-2 ve srovnání s nemocnými léčenými HD. Hladiny PAPP-A byly u CAPD naopak nižší než u HD. Doba dialýzy významně pozitivně korelovala s hladinami PAPP-A před TL. Novým zjištěním je významná pozitivní korelace zvýšených hodnot MMP-9 jeden rok po TL s renální funkcí Stanovenou jako MDRD.

Introduction: Matrix-metalloproteinases (MMPs) play an important role in cardiovascular (CV) disease. Changes in the serum levels of MMPs have been reported in both dialysis patients and renal transplant recipients, most often in matrix-metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2 and MMP-9, respectively), and pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A). The aim of our study was to determine whether the changes in serum MMP levels, as documented in patients scheduled for renal transplantation (RTx) and at one year post-RTx, are affected by the type of dialysis treatment and its duration. Methods: The serum levels of MMP-2, MMP-9, PAPP-A were determined prior to RTx and at 12 months post RTx in 239 patients [172 men, 67 women, age 53 (22–80) years]. A control group was made up by 22 healthy individuals [10 men, 12 women, age 51 (22–76) years]. Serum MMP levels were determined using ELISA. Our definition of subclinical atherosclerosis used the Bel caro score as measured by carotid ultrasound. Glomerular filtration rate (GFR; ml/min/1,73 m2) was measured as creatinine clearance and MDRD. Results: Serum PAPP-A levels prior to RTx (time 0) were increased as compared with controls (p < 0.001). An effect of the type of dialysis was most pronounced particularly prior to RTx, with CAPD patients showing higher MMP-2 compared with HD-treated patients (332.7 ± 108 vs 234 ± 49.2 ng/ml; p < 0.05). By contrast, PAPP-A levels in CAPD patients were lower than in HD-treated patients (13.2 ± 4.9 vs. 21.4 ± 10.3; p < 0.001). Dialysis duration shows a significant correlation with pre-RTx PAPP-A levels (r = 0.310; p < 0.01). Pre-RTx serum levels of MMP-9 were comparable with those of controls, to be significantly increased at o ne year post-RTx (p < 0.001). The increased levels of MMP-9 at one-year post-RTx correlated significantly with graft function determine d as MDRD (r = 0.3102; p < 0.01). Conclusion: An effect of the type of dialysis was particularly most pronounced before Rtx, with CAPD -treated patients found to have higher MMP-2 levels compared with HD-treated patients. By contrast, PAPP-A levels in CAPD patients were lower compared with HD-treated patients. Dialysis duration correlated with pre-RTx PAPP-A levels. A new finding is the correlation of increased MMP-9 levels at one year post-RTx with renal function determined as MDRD.

• MeSH
• Renal Dialysis MeSH
• Adult MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Cardiovascular Diseases physiopathology   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Matrix Metalloproteinase 2 blood   MeSH
• Matrix Metalloproteinase 9 blood   MeSH
• Matrix Metalloproteinases blood   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Aged MeSH
• Pregnancy-Associated Plasma Protein-A diagnostic use   MeSH
• Kidney Transplantation physiology   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Comparative Study MeSH

Úvod: Matrix metalloproteinázy (MMPs) hrají důležitou roli v imunopatogenezi roztroušené sklerózy (RS ). Významně se podílejí na progresi zánětlivého procesu, porušení hemato-encefalické bariéry, formování zánětlivých RS lézí a demyelinizaci. Jedná se zejména o metalloproteinázu-9 (MMP-9) a metalloproteinázu-2 (MMP-2), exprimované T lymfocyty a monocyty, které jsou převažující populací zánětlivých buněk v aktivních demyelinizačních plakách. V naší předchozí studii jsme prokázali hraniční asociaci polymorfizmu MMP-2-1575G/A s RS . Jiné studie zabývající se vztahem genetických polymorfizmů lokalizovaných v genech pro MMP-2 a tkáňový inhibitor metalloproteinázy- 2 (TIMP-2) s RS dosud nebyly provedeny. Cíl: Cílem práce bylo určit asociační vztah genetických polymorfizmů (–168G/T, –735C/T) lokalizovaných v genu pro MMP-2 a polymorfizmu +853 G/A v genu pro TIMP-2 s vnímavostí k RS ; nalézt možné rozdíly mezi pohlavími a zjistit, zda ovlivňují tíži onemocnění a stupeň postižení. Soubor a metodika: Do studie bylo zařazeno 240 pacientů s RS , diagnostikovanou dle McDonaldových kritérií, kontrolní soubor byl tvořen 135 zdravými jedinci. Klinický stav byl hodnocen pomocí Expanded Disability Status Scale (EDSS ), stupeň postižení byl kvantifikován pomocí Multiple Sclerosis Severity Score (MSSS ). Genotypizace byla provedena metodou polymerázové řetězové reakce a restrikční analýzou. Výsledky: Byla prokázána hraniční asociace v distribuci TIMP-2 +853G/A genetického polymorfizmu s rizikem rozvoje relabující- -remitentní RS (Pg = 0,04), odds ratio (OR ) 1,46; 95% Confidence Interval (CI ): 0,91–2,36). V distribuci ostatních vyšetřených polymorfizmů asociace nalezena nebyla. Nebyl zjištěn rozdíl mezi pohlavími ani asociace s tíží onemocnění. Závěr: Vyšetřené polymorfizmy nejsou rizikovým faktorem vnímavosti k RS v české populaci.

Background: Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in the immunopathogenesis of multiple sclerosis (MS). They are notable contributors to the progression of inflammatory process, blood-brain barrier disruption, formation of MS lesions and demyelination. The matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) are the most important. They are expressed by T-lymphocytes and monocytes, the predominant group of inflammatory cells in active demyelinating plaques. In our previous study, we demonstrated a borderline association of MMP-2-1575G/A gene polymorphism with MS susceptibility. To date, no other genetic association study involving MMP-2 and (tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) genes variability and MS have been carried out. Objective: The aim of this study was to investigate the possible association of MMP-2 (–168G/T, –735C/T) and TIMP-2 (+853G/A) gene polymorphisms with MS susceptibility; to find potential gender differences; and to investigate whether these polymorphisms influence disability. Materials and methods: A study group consisted of 240 patients fulfilling McDonald’s criteria of MS, a control group consisted of 135 healthy volunteers. Clinical status was evaluated with the Expanded Disability Status Scale (EDSS ) and the disease severity was calculated using the MS Severity Score (MSSS ). Polymerase chain reaction (PCR ) methods and restriction analysis were used for genotyping in MMPs genes. Results: We demonstrated a borderline association between TIMP-2 +853G/A gene polymorphism and a risk of developing relapsing-remitting MS (Pg = 0.04), odds ratio (OR ), 1.46; 95% confidence interval (CI ): 0.91–2.36). Other polymorphisms were associated neither with MS susceptibility nor with the disease phenotype. No association with disability was found. Conclusion: MMP-2 and TIMP-2 gene polymorphisms are not a risk factor for MS susceptibility in the Czech population.

• Keywords
• genetické polymorfizmy, matrix metalloproteinázy,
• MeSH
• Adult MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Matrix Metalloproteinases physiology   genetics   MeSH
• Young Adult MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Multiple Sclerosis MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2 physiology   genetics   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Young Adult MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH

Úvod: Solubilní receptor pro konečné produkty pokročilé glykace (sRAGE) a matrix-metaioproteinázy (MMP) hrají roli u kardiovaskulárních (KV) onemocnění. Patří do skupiny netradičních markerů KV rizika a jsou určovány i po transplantaci ledviny (TL). Matrix-metaloproteináza PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A, těhotenský plazmatický protein-A) a s-RAGE jsou zvýšeny před TL a po TL klesají. O sérových hladinách matrix-metaioproteinázy 2 a 9 (MMP-2 a MMP-9) po TL je v literatuře málo informací. Cíl: Stanovit časovou posloupnost změn sérových s-RAGE, PAPP-A, MMP-2 a MMP-9 u nemocných po TL v průběhu 1 roku. Zjistit, zda korelují s funkcí štěpu. Metody: Sérové MMP-2, MMP-9, PAPP-A a s-RAGE byly stanoveny před TL a za 1, 3,6 a 12 měsíců po TL u 142 nemocných, 98 mužů, 44 žen, věk 48,7 (22-76) roků. Kontrolní skupinu tvořilo 22 zdravých osob, 10 mužů, 12 žen, věk 51,0 (22-76) roků. Renální funkce byla určována jako clearance inulinu, sérové MMP i s-RAGE byly stanoveny ELISA testem, sérové AGEs fluorimetricky. Výsledky: Sérové hladiny PAPP-A byly významně zvýšené před TL proti kontrolám: 24,4 ± 12,1 proti 9,6 ± 1,7 mU/l (p < 0,01). Po TL klesaly. Zjistili jsme významnou negativní korelaci mezi funkcí TL a hladinami AGEs (r = -0,30. p < 0,01) a PAPP-A (r = -0,57, p < 0,01). MMP-2 byla před TL snížená proti kontrolám (p < 0,01) a po TL dále klesala. Naproti tomu MMP-9 byla u nemocných před TL srovnatelná s kontrolami, po TL stoupala a 1 rok po TL byla proti kontrolám významně zvýšena: medián 602 versus 355 ng/ml, p < 0,01. Neprokázali jsme korelaci MMP-2 ani MMP-9 s funkcí TL. Sérové hladiny AGEs a s-RAGE byly zvýšeny před TL, po TL klesaly a pokles koreloval negativně s funkcí štěpu (p < 0,01). Závěr: Sérové hodnoty AGEs, s-RAGE a PAPP-A byly významně zvýšené u nemocných před TL a jejich pokles časně po TL významně koreloval s rozvíjející se funkcí štěpu. V pozdějším období jejich hladiny dále klesaly, ale hladina AGEs i s-RAGE byla stále zvýšená proti zdravým kontrolám. Sérové hladiny MMP-2 i MP-9 byly významně změněny v pozdním období poTL. Je nutný další výzkum, který by objasnil tyto změny MMP-2 a MMP-9, které nesouvisely se změnou funkce štěpu a signalizovaly zvýšené KV riziko.

Introduction: Soluble Receptor for Advances Glycation End Products (s-RAGE) and Matrix-metalloproteinases (MMPs) including Pregnancy Associated Plasma Protein-A (PAPP-A), Matrix-metalloproteinase-2 (MMP-2) and Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) are involved in the pathogenesis of atherosclerosis, acceleration of its progression and destabilization of plague. While serum PAPP-A has been proposed as a predictor of cardiovascular risk after renal transplantation (RTx), there is only little known about MMP-2 and MMP-9 levels after RTx. Aim: Our study was designed to determine serum AGEs, s-RAGE, PAPP-A, MMP-2 and MMP-9 after RTx and to correlate them with renal function. Methods: Serum AGEs, PAPP-A, MMP-2 and MMP-9 were determined before and at 1, 3, 6 and 12 months post-RTx in 142 pts – 98/44 M/F, age 48.7 (22–76) years and in 22 healthy controls – 10/12 M/F, age 51.0 (22–76) years. Renal function was determined as inulin clearance (Cin) ml/sec/1.73m2, serum AGEs using fluorimetry FI (AU) and serum s-RAGE, PAPP-A, MMP-2 and MMP-9 by ELISA tests. Results: Sérové AGEs, s-RAGE and PAPP-A levels decrease with the development of graft function after RTx. There was a significant negative correlation Cin with/ serum AGEs /(r = 0.30; p < 0.01) and PAPP-A (r = 0.569; p < 0.01). PAPP-A was significantly increased before RTx compared with controls (p < 0.01). Serum MMP-9 was significantly increased at time 12 months after RTx compared with control. There is a significant increase of serum MMP-9 between 6 and 12 months after RTx. Serum MMP-2 compared with controls was decreased before RTx and this decrease continued after RTx. The correlation between MMPs and renal function was not significant. Conclusion: The serum levels of AGEs, s-RAGE and PAPP-A are the highest prior to RTx, and their decline after RTx correlates with developing graft function. In contrast, significant changes in serum MMP-2 and MMP-9 were in the late post-RTx period and further research is needed to explain these changes, not due to a change in renal function. MMP-2 and MMP-9 can be considered as novel markers of cardiovascular risk after RTx.

• Keywords
• netradiční markery, kardiovaskulární riziko,
• MeSH
• Biomarkers blood   metabolism   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Cardiovascular Diseases diagnosis   prevention & control   MeSH
• Clinical Laboratory Techniques utilization   MeSH
• Humans MeSH
• Matrix Metalloproteinases diagnostic use   blood   MeSH
• Kidney Diseases etiology   classification   MeSH
• Graft Survival immunology   drug effects   MeSH
• Glycation End Products, Advanced diagnostic use   blood   MeSH
• Hypertension, Renovascular diagnosis   prevention & control   MeSH
• Retrospective Studies MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Kidney Transplantation methods   utilization   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

BACKGROUND: Matrix Gla protein (MGP) is a natural inhibitor of tissue calcification. In a previous study, we observed the positive association between abnormal concentrations of uncarboxylated MGP species and increased mortality risk in stable vascular patients. We explore whether co-incidence of abnormal status of uncarboxylated MPG and heart failure (HF) affects the mortality risk. METHODS: We examined 799 patients (mean age 65.1 years) with stable vascular disease and followed them in a prospective study. Both, desphospho-uncarboxylated and total uncarboxylated MGP (dp-ucMGP or t-ucMGP) were quantified by pre-commercial ELISA assays. RESULTS: Elevated (>100 ng/L) circulating brain natriuretic peptide (BNP) and abnormal status of plasma uncarboxylated MGP species (i.e.: dp-ucMGP ≥ 977 pmol/L or t-ucMGP ≤ 2825 nmol/L) were all identified as robust predictors of all-cause 5-year mortality. However, their co-incidence represented a substantial additional risk. We observed the highest mortality risk in patients with elevated BNP plus high dp-ucMGP compared to those with normal BNP plus low dp-ucMGP; fully adjusted HRR's were 4.86 (3.15-7.49). Likewise, the risk was increased when compared with patients with elevated BNP plus low dp-ucMGP; HRR 2.57 (1.60-4.10). Similar result we observed when co-incidence of elevated BNP and low t-ucMGP was analyzed [corresponding HRR's were 4.16 (2.62-6.61) and 1.96 (1.24-3.12)]. CONCLUSIONS: The concomitant abnormality of uncarboxylated MGP and mild elevation of BNP leads in chronic patients with vascular disease to about two-fold increase of the relative mortality risk. We hypothesize that abnormal homeostasis of MGP is involved in the pathophysiology of HF.

• MeSH
• Biomarkers blood   MeSH
• Extracellular Matrix Proteins blood   MeSH
• Risk Assessment * MeSH
• Calcinosis MeSH
• Humans MeSH
• Survival Rate trends   MeSH
• Follow-Up Studies MeSH
• Vascular Diseases blood   complications   mortality   MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Calcium-Binding Proteins blood   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Aged MeSH
• Heart Failure blood   complications   mortality   MeSH
• Vitamin K MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Multicenter Study MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Geographicals
• Czech Republic epidemiology   MeSH

Matrixmetaloproteinázy (MMP) představují skupinu volně cirkulujících enzymů i transmembránových proteinů se schopností rozrušovat extracelulární hmoty a bazální membrány za fyziologických i patologických podmínek. Tyto enzymy umožňují vznik prostředí vhodného k šíření nádorovému procesu. Zvýšená exprese matrixmetaloproteinázy -1 (MMPl) je spojena s počátečním růstem, s dalším šířením karcinomu a jeho metastazováním. Genový polymorfismus promotoru MMPl částečně reguluje genovou expresi tohoto enzymu. Alela 2G znamená zvýšenou transkripční aktivitu, která může být spojená se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny plic. Cílem této analýzy bylo zkoumání vztahu mezi nukleotidovým polymorfismem MMPl a metastazováním plicní rakoviny. Celkem bylo vyšetřeno 154 pacientů, 95 s nemalobuněčnou plicní rakovinou a 59 s malobunečnou formou plicní rakoviny. Podle Časového vztahu ke vzniku metastáz byli všichni pacienti rozděleni do tří skupin. Skupina A představovala synchronní tsoučasně) diagnostikované vzdálené metastázy v době diagnózy plicní rakoviny. Skupina B zahrnovala asynchronní diagnostiku metastáz od 1 do 24 měsíců od doby diagnózy primárního nádoru. Skupina C představovala soubor nemocných bez vzdálených metastáz po dobu 2 let sledování od diagnostiky plicní rakoviny. Alelická četnost IG v metastazujících skupinách A+B byla zjištěna v 54 %; četnost 2G ve 46 %. V nemetastazující skupině C alelická četnost IG alely byla zjištěna v 51,7 % a 2G četnost ve 48,3 % případů. V práci nebylo zjištěno, že by se četnosti alel i genotipů mezi jednotlivými skupinami signifikantně lišila. Navíc je právě v nemetastazující skupině C proti očekávání vyšší zastoupení 2G alely. Polymorfismus 1G/2G v promotoru genu pro MMP-1 se tedy pravděpodobně nepodílí na progresi nádorového onemocnění.

Matrix metalloproteinases (MMP) are freely circulating or transmembraneous proteins capable of disrupting extracellular mass and basal membranes under both physiologicyal and pathological conditions. These enzymes promote an environment favourable to the spreading of tumorous processes. A stronger expression of MMP-1 is associated with the initial growth and subsequent spreading of lung carcinoma £ind its metastasizing. The gene polymorphysm of the MMP-1 promoter in part regulates the gene expression of this enzyme. Allele 2G stands for a higher transcription activity, which may go hand in hand with a higher risk of lung cancer. The purpose of our trial was to investigate the relation of MMP-1 nucleoid polymorphism and of metastasizing lung cancer. We examined 154 patients - 95 presented non-small-cell lung carcinoma, 59 its small-cell form. Patients were divided into three groups according to the onset of metastases. In Group A were distant metastases diagnosed simulaneously with the diagnosis of lung cancer. In Group B were metastases diagnosed 1 to 24 months after the diagnosis of the primary tumour. The patients in Group C were free of distant metastases throughout a two-year follow-up Since the diagnosis of lung carcinoma. The overall frequency of allele IG in the metastasizing groups A and B was 54 %, the frequency of 2G was 46 %. In the metastasis-free group C the frequency of allele IG was 51.7 %, of allele 2G 48.3 %. The trial revealed no significant differences in the frequency of alleles and of genotypes between individual groups. Rather unexpectedly in the metastasis-free group C there was a higher proportion of 2G allelic. Most probably the polymorphism 1G/2G in the promoter gene for MMP-1 is not involved in the progres sion of tumours.

• MeSH
• Alleles MeSH
• Carcinoma, Bronchogenic diagnosis   pathology   secondary   MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Genotype MeSH
• Humans MeSH
• Matrix Metalloproteinases diagnostic use   genetics   blood   MeSH
• Tumor Suppressor Proteins physiology   MeSH
• Lung Neoplasms diagnosis   secondary   MeSH
• Oncogenes physiology   MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Receptors, Growth Factor physiology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH
• Comparative Study MeSH

We investigated the association of matrix metalloproteinase-9 (-1562C/T, +279R/Q) and matrix metalloproteinase-2 (-1575G/A, -1306C/T) gene polymorphisms with multiple sclerosis (MS) susceptibility, gender differences and disability in 244 patients and 132 healthy subjects. A significant decrease of the -1562T allele carriers in MS patients compared to controls (Pa=0.01, Pacorr=0.05) in -1562C/T MMP-9 gene polymorphism was found, (odds ratio (OR) -0.58, 95% confidence interval (CI):0.38-0.89). Significant differences were also demonstrated between female patients and healthy females (Pa=0.01, Pacorr=0.05), (OR-0.53, 95% CI:0.32-0.86). Other polymorphisms were not associated either with MS susceptibility or with phenotype of the disease. No association with disability was found.

• MeSH
• Adult MeSH
• Gene Frequency MeSH
• Genetic Predisposition to Disease MeSH
• Genotype MeSH
• Confidence Intervals MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Matrix Metalloproteinase 2 genetics   blood   MeSH
• Matrix Metalloproteinase 9 genetics   MeSH
• Odds Ratio MeSH
• Polymorphism, Genetic genetics   MeSH
• Multiple Sclerosis genetics   MeSH
• Sex Factors MeSH
• Case-Control Studies MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Vaskulární kalcifikace byly dlouho považovány pouze za pokročilé stadium aterosklerózy. Recentně však bylo prokázáno, že se jedná o vysoce regulovaný a potenciálně reverzibilní proces. Matrix Gla protein představuje přirozený inhibitor tkáňové kalcifikace a vitamin K je klíčovým faktorem biotransformace tohoto proteinu do aktivní formy. V poslední době přibývá důkazů, že biologická dostupnost vitaminu K a související aktivita MGP může významně ovlivňovat kardiovaskulární riziko. Článek shrnuje recentní poznatky o MGP, zmíněn je i možný přínos suplementace vitaminem K.

Vascular calcification was once regarded as an advanced stage of atherosclerosis only. However, calcification is currently considered as highly regulated and potentially reversible process. Matrix Gla protein (MGP) represents natural inhibitor of vascular calcification, whereas vitamin K is key co-factor of its maturation to the active form. There is accumulating evidence that vitamin K status and corresponding MGP activity may influence cardiovascular risk. This review summarizes pathophysiological mechanism and recent evidence relative to MGP. Moreover, available data concerning vitamin K supplementation are depicted.

• MeSH
• Biomarkers metabolism   MeSH
• Extracellular Matrix Proteins * metabolism   MeSH
• Cardiovascular Diseases prevention & control   MeSH
• Humans MeSH
• Protein Isoforms MeSH
• Calcium-Binding Proteins * metabolism   MeSH
• Vascular Stiffness MeSH
• Vascular Calcification * physiopathology   prevention & control   MeSH
• Vitamin K 2 therapeutic use   MeSH
• Vitamin K therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• MeSH
• Extracellular Matrix transplantation   MeSH
• Humans MeSH
• Recurrence MeSH
• Risk Factors MeSH
• Secondary Prevention MeSH
• Ureter surgery   MeSH
• Plastic Surgery Procedures methods   utilization   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Comparative Study MeSH

BACKGROUND: Vitamin K is the essential co-factor for activation of matrix Gla-protein (MGP), the natural inhibitor of tissue calcification. Biologically inactive, desphospho-uncarboxylated MGP (dp-ucMGP) is a marker of vascular vitamin K status and is described to predict mortality in patients with heart failure and aortic stenosis. We hypothesized that increased dp-ucMGP might be associated with mortality risk in clinically stable patients with chronic vascular disease. MATERIALS AND METHODS: We examined 799 patients (mean age 65.1 ± 9.3 years) who suffered from myocardial infarction, coronary revascularization or first ischemic stroke (pooled Czech samples of EUROASPIRE III and EUROASPIRE-stroke surveys), and followed them in a prospective cohort study. To estimate the 5-year all-cause and cardiovascular mortality we ascertained vital status and declared cause of death. Circulating dp-ucMGP and desphospho-carboxylated MGP (dp-cMGP) were measured by ELISA methods (IDS and VitaK). RESULTS: During a median follow-up of 2050 days (5.6 years) 159 patients died. In the fully adjusted multivariate Cox proportional hazard model, the patients in the highest quartile of dp-ucMGP (≥ 977 pmol/L) had higher risk of all-cause and cardiovascular 5-year mortality [HRR 1.89 (95% CI, 1.32-2.72) and 1.88 (95% CI, 1.22-2.90)], respectively. Corresponding HRR for dp-cMGP were 1.76 (95% CI, 1.18-2.61) and 1.79 (95% CI, 1.12-2.57). CONCLUSIONS: In patients with overt vascular disease, circulating dp-ucMGP and dp-cMGP were independently associated with the risk of all-cause and cardiovascular mortality. Since published results are conflicting regarding the dp-cMGP, we propose only circulating dp-ucMGP as a potential biomarker for assessment of additive cardiovascular risk.

• MeSH
• Biomarkers blood   MeSH
• Stroke blood   mortality   MeSH
• Enzyme-Linked Immunosorbent Assay MeSH
• Extracellular Matrix Proteins blood   chemistry   MeSH
• Myocardial Infarction blood   mortality   MeSH
• Myocardial Ischemia blood   mortality   MeSH
• Kaplan-Meier Estimate MeSH
• Cardiovascular Diseases blood   diagnosis   MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Vascular Diseases blood   mortality   MeSH
• Proportional Hazards Models MeSH
• Prospective Studies MeSH
• Calcium-Binding Proteins blood   chemistry   MeSH
• Regression Analysis MeSH
• Myocardial Revascularization mortality   MeSH
• Aged MeSH
• Vitamin K metabolism   MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

• MeSH
• Apoptosis MeSH
• Extracellular Matrix Proteins MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Platelet Membrane Glycoproteins MeSH
• Receptor Cross-Talk MeSH
• Insulin Resistance MeSH
• Fatty Acids metabolism   MeSH
• Membrane Transport Proteins MeSH
• Metabolic Syndrome prevention & control   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Structure-Activity Relationship MeSH