Většina karcinomů prostaty je na svém počátku hormonálně senzitivním onemocněním, které během času přechází do stadia tzv. kastrační rezistence - doby, kdy onemocnění, i přes kastrační hodnotu testosteronu, dále progreduje. Na kastračně rezistentní karcinom prostaty je zaměřen intenzivní výzkum, díky kterému nyní máme k dispozici nové možnosti léčby, a to jak na poli klasické cytostatické léčby (cabazitaxel), tak i nové přípravky ARTA (abirateron acetát, enzalutamid). Nelze opomenout ani možnost lokálního alfa zářiče (radium 223), využívaného u pacientů s metastatickým postižením skeletu bez viscerálních metastáz. Intenzivní výzkum probíhá i v oblasti imunoterapie (sipuleucel-T, checkpoint inhibitory). I když se jedná o závažné onemocnění, máme v dnešní době k dispozici poměrně široké spektrum léčivých přípravků, které prokazatelně vedou k prodloužení přežití pacientů za dobré kvality života.

Prostate cancer is mostly hormonal dependent disease from the beginning but during sometime develops in castration-resistant prostate cancer - it is time when the progression of the disease is occurring despite androgen deprivation therapy and patients have a testosterone level drawn. Many trials are interested in finding new opportunities of treatment of this stage. Thanks these trials we have new drugs: in category of cytotoxic chemotherapy cabazitaxel, new generation of androgen deprivation therapy ARTA (abirateron acetate, enzalutamide). For patients with bone-only metastatic disease, without visceral metastasis, there is an opportunity to use radium 223. And we can't forget immunotherapy agents as sipuleucel-T and check point inhibitors. So we have many opportunities which significantly prolong median of overall survival with good quality of life.

• MeSH
• Androgen Receptor Antagonists administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Immunotherapy methods   MeSH
• Injections, Intravenous MeSH
• Humans MeSH
• Bone Neoplasms radiotherapy   secondary   MeSH
• Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * drug therapy   radiotherapy   MeSH
• Radium administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Taxoids administration & dosage   pharmacology   adverse effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

x

x

• Keywords
• pembrolizumab, chimérický antigenní receptor, CAR-T-lymfocyty, sipuleucel-T,
• MeSH
• CTLA-4 Antigen immunology   MeSH
• Genetic Vectors immunology   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy * MeSH
• Ipilimumab MeSH
• Humans MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Neoplasms * drug therapy   immunology   MeSH
• Nivolumab MeSH
• Antineoplastic Agents therapeutic use   MeSH
• Cancer Vaccines immunology   MeSH
• Receptors, Antigen, T-Cell therapeutic use   MeSH
• Recombinant Fusion Proteins therapeutic use   MeSH
• Tissue Extracts therapeutic use   MeSH
• Tumor Escape MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

• Keywords
• sipuleucel-T,
• MeSH
• Immunotherapy * MeSH
• Immune Checkpoint Inhibitors administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Prostatic Neoplasms * therapy   MeSH
• Tissue Extracts therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Léčba metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty prošla za poslední roky významným vývojem. K dispozici jsou léky s vlivem na androgenní receptor enzalutamid a abirateron, zástupce imunoterapie sipuleucel-T, z chemoterapie na bázi taxanů podáváme docetaxel a cabazitaxel, a jako radiofarmakum cílené na kostní tkáň užíváme radium-223. Sekvenční léčba nám umožňuje významné prodloužení přežití nemocných s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

During past years, there was a significant progress in the threatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. We have various drugs available, including those affecting androgenic receptor - enzalutamide and abiraterone, imunotherapeuthic agents - sipuleucel-T, from taxan-based chemotherapeutics we administer docetaxel and cabazitaxel and as a bone tissue targeting radiopharmaceutical, radium-223 is used. Sequentional threatment allow us to significantly prolong the survival of the patients suffering from metastatic castration-resistant prostate cancer.

• MeSH
• Abiraterone Acetate economics   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Androgen Receptor Antagonists therapeutic use   MeSH
• Phenylthiohydantoin pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Neoplasm Metastasis drug therapy   MeSH
• Survival Rate MeSH
• Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * drug therapy   pathology   MeSH
• Prednisone pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols economics   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Taxoids therapeutic use   MeSH

Karcinom prostaty patří mezi nejčastější nádorová onemocnění u mužů. Současné vědecké poznatky zejména v oblasti molekulární imunologie vedou k lepšímu porozumění interakce mezi imunitním systémem a nádory, a tím umožňují identifikaci strategických imunoterapeutických cílů uplatňujících se ve vývoji nových protinádorových léků. Právě imunoterapie se kromě klasické hormonální terapie, radioterapie a chemoterapie jeví jako další perspektivní léčebná modalita u karcinomu prostaty. V článku je podán přehled současných imunoterapeutických přístupů, které jsou v klinickém hodnocení u karcinomu prostaty.

Prostate cancer is one of the most common cancers in men. Advances in the field of molecular immunology are leading to a deeper understanding of the interactions between the immune system and cancer, allowing identification of new targets in the immune system and resulting in the development of new anticancer agents. Immunotherapy is emerging as another promising treatment modality in prostate cancer in addition to classic hormonal therapy, radiotherapy and chemotherapy. The aim of this review is to present an overview of current immunotherapeutic approaches, which are being clinically tested in the management of prostate cancer.

• Keywords
• sipuleucel-T, PROSTVAC, DCVAC/PCa,
• MeSH
• Dendritic Cells MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy * methods   MeSH
• Ipilimumab MeSH
• Clinical Studies as Topic MeSH
• Humans MeSH
• Prostatic Neoplasms * drug therapy   immunology   MeSH
• Nivolumab MeSH
• Cancer Vaccines * pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Z nových postupů můžeme v léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty použít tyto skupiny léčiv: léky s vlivem na androgenní receptor (enzalutamid, abirateron), chemoterapii na bázi taxanů (docetaxel, cabazitaxel), imunoterapii (sipuleucel-T) a radiofarmakum cílené na kostní tkáň (radium-223). Kosti jsou nejčastějším místem metastazování karcinomu prostaty. V prevenci kostních komplikací a léčbě hyperkalcémie, jako jedné z kostních komplikací, se používají bisfosfonáty a denosumab.

From new therapeutic procedures for treatment of metastatic, castration-resistant prostate carcinoma, the following drug categories can be used: drugs affecting androgen receptors (enzalutamid, abirateron), taxan-based chemotherapy (docetaxel, cabazitaxel), immunotherapy drugs (sipuleucel-T) and radiopharmaceutics targeted at bone tissue (radium-233). Bones are the most common site for prostate cancer metastases. For prevention of bone-related complications and to treat hypercalcemia, we use bisphosphonates and denosumab.

• MeSH
• Abiraterone Acetate administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Androgen Receptor Antagonists administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Diphosphonates therapeutic use   MeSH
• Dendritic Cells cytology   immunology   MeSH
• Denosumab administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Hormones * administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized therapeutic use   MeSH
• Hypercalcemia drug therapy   therapy   MeSH
• Immunotherapy methods   trends   utilization   MeSH
• Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
• Quality of Life MeSH
• Humans MeSH
• Bone Neoplasms * drug therapy   complications   secondary   MeSH
• Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * drug therapy   immunology   complications   MeSH
• Radiotherapy methods   trends   utilization   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Taxoids administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Vaccines administration & dosage   immunology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Imunoterapie je v posledních letech díky novým znalostem v oblasti nádorové imunity součástí intenzivního výzkumu jako možné další strategie protinádorové léčby. Sipuleucel‑T je prvním a zatím jediným léčivým přípravkem imunitní terapie schválený regulačními lékovými agenturami v USA a v Evropě pro léčbu asymptomatického či minimálně symptomatického generalizovaného kastračně‑refrakterního karcinomu prostaty. Jedná se o první přípravek autologní buněčné terapie. Tento článek dále podává stručný přehled nových přístupů protinádorové imunoterapie v klinickém vývoji.

In recent years, thanks to new advances in tumor immunology, immunotherapy became a part of intensive research as a novel strategy in cancer treatment. Sipuleucel‑T is the first and only medicinal product approved by the regulatory agencies in the USA and Europe for the treatment of asymptomatic or minimal symptomatic castrate‑refractory prostate cancer. It represents the first product of autologous cell therapy. This article gives a brief overview of new approaches in cancer immunotherapy in clinical development. Key words: prostate cancer – cancer immunity – immunotherapy – anticancer vaccines This article was supported by the project (of Ministry of Health) of conceptual development of research organization, University Hospital Motol, Prague, Czech Republic 00064203. The author declares conflicts of interest for Sotio (investigator). The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 18. 8. 2015 Accepted: 16. 9. 2015

• Keywords
• autologní buněčná imunoterapie, studie IMPACT, sipuleucel-T,
• MeSH
• Immunotherapy, Adoptive methods   MeSH
• Immunotherapy * methods   MeSH
• Ipilimumab MeSH
• Clinical Trials, Phase III as Topic MeSH
• Humans MeSH
• Intercellular Adhesion Molecule-1 adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * immunology   therapy   MeSH
• Cancer Vaccines * immunology   therapeutic use   MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Tissue Extracts adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

• Keywords
• kabazitaxel, XOFIGO, enzalutamid, sipuleucel-T,
• MeSH
• Abiraterone Acetate MeSH
• Survival Analysis MeSH
• Receptors, Androgen therapeutic use   MeSH
• Androstenes pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Molecular Targeted Therapy MeSH
• Adult MeSH
• Phenylthiohydantoin pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Antineoplastic Agents, Hormonal pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Immunotherapy MeSH
• Carcinoma * drug therapy   therapy   MeSH
• Quality of Life MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant * drug therapy   therapy   MeSH
• Radioisotopes pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Radium pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH

Pokrok zejména v oblasti molekulární imunologie otevřel nové možnosti, umožnil identifikaci nových cílů v imunitním systému a vedl k vývoji nových protinádorových látek. Některé z těchto látek jsou v současné době schváleny a jsou součástí standardní léčby, další jsou v posledních fázích klinického zkoušení. Tyto látky mají význam zejména v paliativní indikaci u nemocných s pokročilým stadiem onemocnění, kterým nemůžeme nabídnout mnoho léčebných možností. Očekává se rozšíření imunoterapie i do indikace adjuvantní. Potenciál imunoterapie v léčbě nádorových onemocnění je velký, pozornost se soustřeďuje na solidní nádory. Zejména maligní melanom hrál důležitou roli při rozvoji imunoterapie u nádorových onemocnění. Značné úsilí je také věnováno hledání klinicky dostupných prediktivních a prognostických faktorů, které by dokázaly vybrat pacienty vhodné k léčbě a které by usnadnily její průběžné hodnocení.

Advances, particularly in the field of molecular immunology, have opened new opportunities, allowed identification of new targets in the immune system, and resulted in developing new anticancer agents. Some of these agents have already been approved and become a part of standard treatment while others are in the final phases of clinical trials. These agents are of particular importance in the palliative indication in patients with advanced disease stage who cannot be offered many treatment options. Immunotherapy is expected to be approved for the extended adjuvant indication. The potential of immunotherapy in treating tumour disease is great, with attention being paid to solid tumours. It is malignant melanoma that has played an important role in developing immunotherapy in tumour diseases. Considerable effort is being made to search for clinically available predictive and prognostic factors capable of selecting patients suitable for treatment and facilitating its continuous evaluation.

• Keywords
• CTLA-4, PD-1, sipuleucel, imunoonkologie,
• MeSH
• B7-H1 Antigen antagonists & inhibitors   immunology   MeSH
• Programmed Cell Death 1 Receptor immunology   MeSH
• Antigens, Neoplasm immunology   MeSH
• T-Lymphocytes, Cytotoxic immunology   MeSH
• Dendritic Cells MeSH
• Immunotherapy * methods   MeSH
• Ipilimumab MeSH
• Humans MeSH
• Melanoma immunology   therapy   MeSH
• Antibodies, Monoclonal therapeutic use   MeSH
• Neoplasm Proteins antagonists & inhibitors   MeSH
• Skin Neoplasms immunology   therapy   MeSH
• Kidney Neoplasms immunology   therapy   MeSH
• Prostatic Neoplasms immunology   therapy   MeSH
• Neoplasms * immunology   therapy   MeSH
• Nivolumab MeSH
• Antineoplastic Agents therapeutic use   MeSH
• Cancer Vaccines therapeutic use   MeSH
• Tissue Extracts immunology   therapeutic use   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Keywords
• xofigo,
• MeSH
• Neoplasm Metastasis radiotherapy   MeSH
• Prostatic Neoplasms, Castration-Resistant radiotherapy   MeSH
• Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
• Radioisotopes therapeutic use   MeSH
• Radium therapeutic use   MeSH

• Conspectus
• Farmacie. Farmakologie
• NML Fields
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• andrologie
• farmacie a farmakologie
• NML Publication type
• studie