Cíl studie: U 60 nemocných s karcinomem prsu jsme vyšetřovali sérové hladiny markeru novotvorby kostí, prokolagen typu 1 N-terminální propeptidu (P1NP) a markerů kostní resorpce, β-CrossLaps (β-CTX) a C-Telopeptid kolagenu typu I (ICTP). U 44 nemocných byly přítomny kostní metastázy a byly léčeny bisfosfonáty, 16 nemocných bylo bez přítomnosti metastatického procesu. Cílem studie bylo vyhodnotit senzitivitu a specifi citu vzhledem k přítomnosti kostních metastáz a efektu terapie bisfosfonáty. Metody: Sérové hladiny kostních markerů β-CrossLaps (CTX) a P1NP jsme stanovovali na analyzátoru Elecsys 2010 (Roche), ICTP byl stanovován manuální EIA metodou (Orion – Diagnostica). Nemocným s prokázanými kostními metastázami (n = 44) byla aplikována terapie bisfosfonáty (Zoledronat 4 mg/28 dní). Analýza kostních markerů byla prováděna před zahájením terapie a 14., 28. a 56. den terapie. Výsledky: Nejvyšší validitu vyšetření pro detekci kostních metastáz karcinomu prsu a reakci na terapii jsme prokázali pro ICTP (specifi cita 89,5% a senzitivita 79,5%). Závěr: Z dosažených výsledků se ICTP jeví jako specifi cký marker kostní remodelace a představuje citlivou a snadnou metodu detekce kostních metastáz i monitorování efektu jejich terapie.

Objective: Biochemical markers of bone formation such as procollagen of type 1 N-terminal propeptide (P1NP) and bone resorption such as beta-CrossLaps (β-CTX) and cross linked c-telopeptide of type I collagen (ICTP) are considered possible non-invasive markers of bone metastases. Our objective was to determine validity of bone markers in the detection of bone metastases and in response to bisphosphonate therapy. Methods: We investigated 60 patients with breast carcinoma: 16 without bone metastases and 44 with metastases treated with Zoledronat 4 mg/28 days. Serum concentrations of β-CTX and P1NP were measured using immunoanalyser Elecsys 2010 (Roche) and ICTP by manual competitive immunoassay (Orion Diagnostica). Determinations of bone markers were performed prior to bisphosphonate therapy and after 2 weeks, 1 month and 2 months during therapy. Results: ICTP proved to have the highest diagnostic validity in detection of bone metastases reaching (specifi city 89,5% and sensitivity 79,5%). Conclusion: ICTP is a highly specifi c marker of bone degradation useful in diagnosis of bone metastases and monitoring of therapeutical effect of bisphosphonate.

• MeSH
• Diphosphonates administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Humans MeSH
• Metalloendopeptidases diagnostic use   MeSH
• Neoplasm Metastasis diagnosis   MeSH
• Drug Monitoring MeSH
• Biomarkers, Tumor blood   MeSH
• Bone Neoplasms drug therapy   secondary   MeSH
• Breast Neoplasms complications   MeSH
• Bone Resorption diagnosis   blood   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH

• MeSH
• Collagen Type I diagnostic use   blood   MeSH
• Publication type
• Congress MeSH

• MeSH
• Biomarkers MeSH
• Adult MeSH
• Calcitonin administration & dosage   MeSH
• Collagen blood   MeSH
• Bone Density drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Peptides blood   MeSH
• Bone Resorption drug therapy   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH

Lysine hydroxylation of type I collagen telopeptides varies from tissue to tissue, and these distinct hydroxylation patterns modulate collagen cross-linking to generate a unique extracellular matrix. Abnormalities in these patterns contribute to pathologies that include osteogenesis imperfecta (OI), fibrosis, and cancer. Telopeptide procollagen modifications are carried out by lysyl hydroxylase 2 (LH2); however, little is known regarding how this enzyme regulates hydroxylation patterns. We identified an ER complex of resident chaperones that includes HSP47, FKBP65, and BiP regulating the activity of LH2. Our findings show that FKBP65 and HSP47 modulate the activity of LH2 to either favor or repress its activity. BiP was also identified as a member of the complex, playing a role in enhancing the formation of the complex. This newly identified ER chaperone complex contributes to our understanding of how LH2 regulates lysyl hydroxylation of type I collagen C-telopeptides to affect the quality of connective tissues. © 2017 American Society for Bone and Mineral Research.

• MeSH
• Models, Biological MeSH
• Cell Line MeSH
• Mass Spectrometry MeSH
• Hydroxylation MeSH
• Collagen Type I metabolism   MeSH
• Humans MeSH
• Lysine metabolism   MeSH
• Procollagen-Lysine, 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase metabolism   MeSH
• Multiprotein Complexes metabolism   MeSH
• Mutation genetics   MeSH
• Mice MeSH
• Peptides metabolism   MeSH
• Surface Plasmon Resonance MeSH
• Procollagen metabolism   MeSH
• HSP47 Heat-Shock Proteins metabolism   MeSH
• Heat-Shock Proteins metabolism   MeSH
• Tacrolimus Binding Proteins metabolism   MeSH
• Enzyme Stability MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Mice MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH

• Publication type
• Abstracts MeSH

Východisko. Cílem bylo zjistit, zda a jakým mechanizmem ovlivňuje dlouhodobé užívání opiátů kostní metabolizmus. Vyšetřit u osob užívajících heroin denzitu kostního minerálu, biochemických markerů kostní remodelace a koncentrace pohlavních hormonů a posoudit účinek roční substituce agonistou opioidních receptorů metadonem na stav skeletu. Metody a výsledky. Soubor tvořilo celkem 37 osob z toho 31 mužů a 6 žen průměrného věku 26 roků s variační šíří 18–39 roků. Hodnoty C-telopeptidu kolagenu typu I, osteokalcinu, propeptidu kolagenu typu I a testosteronu v krvi byly stanoveny imunoanalýzou a radioimunoanalýzou. Kostní denzita byla měřena metodou dvouenergiové absorpciometrie. Hodnota BMI byla stanovena obvyklým výpočtem. V krčku femoru a v distálním předloktí u osob užívajících heroin byla zjištěna osteopenie. Po roce substituce metadonem se denzita kostního minerálu nezměnila. Koncentrace markeru osteoresorpce (C-telopeptid kolagenu typu I) a markerů kostní novotvorby (osteokalcin a propeptid kolagenu typu I) v séru osob užívajících heroin byly proti kontrolní skupině statisticky významně zvýšené (v průměru 814 ng/l, 43,1 µ/l, 76,4 µ/l) . Koncentrace testosteronu v séru byly u mužů statisticky významně nižší (3,3 nmol/l). Po roce substituce metadonem se koncentrace markerů kostní remodelace upravily k hodnotám, zjištěným u kontrolní skupiny, koncentrace sérového testosteronu však zůstaly snížené. Ke statistickému hodnocení bylo použito t-testu a párového t-testu. Závěry. Dlouhodobé užívání heroinu je spojeno s akcelerací kostní remodelace a osteopenií v kortikálních úsecích skeletu bez rozvoje metabolické osteopatie. Rok trvající substituční léčba metadonem upravuje pouze kostní remodelaci k normálním hodnotám. Jedním z možných vysvětlení akcelerované kostní remodelace u osob závislých na heroinu může být ovlivnění hypofýzo-hyopothalamo-gonadální osy v CNS, není to však zřejmě mechanizmus jediný.

Background. The aim of the work was to determine how the prolonged opioid addiction influence bone metabolism. In heroin addicts and after one year of methadone maintenance we investigated bone mineral density, biochemical markers of bone metabolism and serum levels of testosterone. Methods and Results. The study involved 37 persons, 31 men and 6 women in average age of 26 years (variation 18 to 39 years). Values of type I collagen cross-linked telopeptide, osteocalcin, propeptide of type I collagen and testosterone in serum were measured by radioimmunoassy and immunoanalysis. Bone mineral density was measured by dual energy absorptiometry. Body Mass Index was calculated. In heroin addicts at the femoral neck and in distal forearm osteopenia was found. After one year of methadone maintenance treatment the bone density remained unchanged. Concentrations of osteoresorption marker (type I collagen cross-linked telopeptide) and osteoformation markers (osteocalcin and propeptide of type I collagen) were in heroin addicts in comparison with control group significantly increased (averages 814 ng/l, 43,1 µ/l, 76,4 µ/l). Testosterone level in serum in addicted men was significantly decreased (3,3 nmol/l). After one year of methadone maintenance treatment biochemical markers of bonemetabolismrestored when compared with the control group, testosterone levels remained unchanged. Statistical measurements were performed by t-test and paired t-test. Conclusions. Prolonged heroin addiction is associated with accelerated bone turnover and osteopenia in cortical bone without evidence of metabolic bone disease. Methadone maintenance treatment restores altered bone turnover only. One possible explanation of high bone turnover in heroin addicts may be the influence of hypopituitary-hypothalamo- gonadal axis. However, it may not be the only mechanism involved.

• MeSH
• Bone and Bones metabolism   radiation effects   MeSH
• Humans MeSH
• Methadone pharmacology   MeSH
• Narcotics pharmacology   MeSH
• Bone Remodeling MeSH
• Bone Resorption MeSH
• Testosterone MeSH
• Heroin Dependence pathology   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Cíl studie: Sledovat vliv opakovaných krevních odběrů a diety obohacené o železo na kostní metabolismus u samců potkanů kmene Wistar. Typ studie: Základní výzkum. Název a sídlo pracoviště: Vivárium a radioizotopové laboratoře, LF UK Hradec Králové, Ústav klinické biochemie a diagnostiky, Fakultní nemocnice Hradec Králové. Materiál a metody: Potkani byli po dobu 8 týdnů krmeni standardní laboratorní dietou (SLD, 27 mg Fe/kg diety) nebo dietou obohacenou o železo (FE, 400 mg Fe/kg diety). Týdně byl proveden odběr (w) 0,5 ml krve/100 g tělesné hmotnosti, celkem 8krát. Skupiny: 1. kontrolní skupina SLD; 2. kontrolní skupina FE; 3. SLD-w; 4. FE-w. V krvi byl stanoven krevní obraz, respiratorní vzplanutí (RB), v séru koncentrace prohepcidinu a železa, v játrech koncentrace železa. Z kostních ukazatelů jsme stanovili: osteokalcin (OC), N-terminální propeptid prokolagenu typu I (PINP), C-terminální telopeptid kolagenu typu I (CTx) a tartát-rezistentní kyselou fosfatázu (TRACP). Byla změřena kostní minerální hustota (BMD). Výsledky: U skupin s krevními odběry bylo vyšší spontánní RB a železo v séru, naopak došlo k poklesu sérového prohepcidinu, hemoglobinu i železa v játrech ve srovnání s SLD a FE, u FE-w bylo také vyšší stimulované RB. Hodnoty PINP (p < 0,05), CTx (p < 0,05) a TRAP (p < 0,05) vzrostly u SLD-w ve 3. týdnu a u FE-w v 1. týdnu, hodnoty OC (p < 0,05) vzrostly pouze u FE-w v 1. týdnu, poté všechny hodnoty poklesly na hodnoty SLD a FE. BMD vzrostla po odběrech v bederní a ocasní oblasti (p < 0,01). Závěr: Opakované krevní odběry a dieta obohacená o železo vedly k vyšší reaktivitě buněk makrofágového systému, k vyšší aktivitě osteoklastů, ke stimulaci osteoblastů s následným pozitivním vlivem na kvalitu kostní tkáně. Klíčová slova: odběr krve, železo, osteokalcin, N-terminální propeptid prokolagenu typu I, C-terminální telopeptid kolagenu typu I.

Objective: We studied the infl uence of repeated blood withdrawals and iron enriched diet on biochemical markers of bone metabolism in male Wistar rats. Design: Basic research. Settings: Radioisotope Laboratories and Vivarium, Charles University, Medical Faculty, Hradec Kralove, Institute of Clinical Biochemistry and Diagnostics, University Hospital, Hradec Kralove. Material and Methods: Rats were fed for 8 weeks with standard laboratory diet (SLD, 27mg Fe/kg diet) or iron enriched diet (FE, 400 mg Fe/kg diet) and had blood withdrawals (w) 0.5 ml/100 g body weight, 8 times. Animals were divided into 4 groups: 1. Control group SLD; 2. Control group FE; 3. SLD-w; 4. FE-w. The following items were assessed in blood; haemoglobin concentration and respiratory burst (RB), iron stores in liver tissue. In serum were evaluated prohepcidin, iron and bone metabolism markers: osteocalcin (OC), N-terminal propeptid of procollagen I (PINP), C-terminal telopeptide of collagen I (CTx) and tartrate resistant acid phosphatase (TRACP). Bone mineral density (BMD) was measured. Results: Spontaneous RB and iron in serum increased in animals with repeated blood withdrawals, but serum prohepcidin, haemoglobin concentration and iron in liver decreased vs. SLD and FE, but in FE-w animals increased stimulated RB, too. Values of PINP (p < 0.05), CTx (p < 0.05) and TRAP (p < 0.05) increased by SLD-w in 1st week and by FE-w in 3rd week, values of OC (p < 0.05) increased only by FE-w, but then all these values decreased to values of SLD and FE. BMD increased by blood withdrawals in femur (p < 0.01) and lumbar part (p < 0.01). Conclusion: Repeated blood withdrawals and iron enriched diet contributed to stimulation reactivity of scavenger cells, elevation activity of osteoclast, stimulation of osteoblast with subsequent positive effect on quality of bone tissue. Key words: blood withdrawal, iron, osteocalcin, N-terminal propeptide of procollagen I, C-terminal telopeptide of collagen I.

• MeSH
• Iron, Dietary administration & dosage   MeSH
• Animal Experimentation MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Collagen Type I blood   metabolism   MeSH
• Bone and Bones metabolism   drug effects   MeSH
• Blood metabolism   drug effects   MeSH
• Metabolism MeSH
• Osteocalcin blood   metabolism   MeSH
• Rats, Wistar MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Male MeSH
• Animals MeSH

Práce má ověřit hypotézu, zda změny v sérové koncentraci C - koncového propeptidu prokolagenu typu I ( PICP ) a C - koncového telopeptidu kolagenu I ( ICTP ) odrážejí proces hojení infarktového ložiska ( syntéza a degradace extracelulární matrix .; The aim of study is to verify the hypothesis that changes in serum concentrationof carboxy-terminal peptide of type I procollagen (PICP) and the carboxy-terminal telopeptide of type I collagen(ICTP) reflect the process of healing after myocardial infarctWe will test that markers of collagen metabolism as PICP, ICTP would be able to predict prognosis in patient with acute MI.

• MeSH
• Angioplasty, Balloon, Coronary MeSH
• Biomarkers MeSH
• Myocardial Infarction therapy   MeSH
• Collagen Type III metabolism   MeSH
• Collagen Type I metabolism   MeSH
• Prognosis MeSH
• Treatment Outcome MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• kardiologie
• biochemie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Hand osteoarthritis (OA) is a common degenerative joint disorder leading to substantial pain and disability. The most severe subtype is erosive hand OA characterized by an abrupt onset, local inflammation, subchondral erosions and worse outcomes than non-erosive disease. Biomarkers of hand OA could help to diagnose the disease earlier, to distinguish patients with erosive and non-erosive forms, to assess disease severity or to predict its future progression. The objective of this review was to summarize the role of potential biomarkers of hand OA. A PubMed search for soluble biomarkers associated with hand OA was performed from inception to June 2017. In total, 21 relevant publications were found and reviewed. These publications identified 20 potential biomarkers of hand OA. C-terminal cross-linking telopeptide of type II collagen, cartilage oligomeric matrix protein, osteocalcin, hyaluronan, urinary pentosidine, vascular cell adhesion molecule 1, monocyte chemotactic protein 1, osteoprotegerin and interleukin 1 have been shown as potential biomarkers for assessing disease severity. C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen, hyaluronan, urinary pentosidine and myeloperoxidase were shown to differentiate between erosive and non-erosive hand OA patients. A number of biomarkers reflecting joint tissue metabolism and inflammation have been studied in hand OA. Some were identified as potential biomarkers of disease severity and progression, others were shown to differentiate between erosive and non-erosive disease. However, further research is necessary to assess the value of biomarkers for use in clinical practice.

• MeSH
• Adipokines metabolism   MeSH
• Biomarkers metabolism   MeSH
• Cartilage metabolism   physiopathology   MeSH
• Hand Joints metabolism   physiopathology   MeSH
• Hand Bones metabolism   physiopathology   MeSH
• Humans MeSH
• Inflammation Mediators metabolism   MeSH
• Obesity metabolism   physiopathology   MeSH
• Osteoarthritis diagnosis   metabolism   physiopathology   MeSH
• Predictive Value of Tests MeSH
• Prognosis MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Review MeSH

Destrukce kloubní chrupavky je hlavním společným rysem artróz a artritid. Ideálním markerem degradace chrupavky je teoreticky kolagen typu II. V úvodu rešerše je podána stručná základní informace o biochemii, struktuře a degradaci kolagenu typu II. imunochemické markery degradace kolagenu typu II jsou pro snažší orientaci diskutovány po rozdělení do tří skupin podle lokalizace příslušných epitopů v molekule kolagenu II: (a) “denaturační” (skryté) epitopy lokalizované v helikální oblasti (b) neoepitopy lokalizované v místě štěpení kolagenázou a generované jejím účinkem (c) epitopy nacházející se v telopeptidech. Skupina (c) zahrnuje v současné době nejperspektivnější marker označovaný jako CTX-II.

Degradation of articular cartilage is a major common hallmark of different types of arthritis. Collagen type II is possibly the ideal marker of cartilage destruction. Basic information on biochemistry, structure, and degradation of collagen type II is provided in the introduction. Immunochemical markers indicative of degradation of collagen type II fall into three groups according to the localization of the particular epitope within the collagen molecule: (a) denaturation (hidden) epitopes localized to the triple-helical domain, (b) cleavage neoepitopes localized to the collagenase cleavage site, (c) epitopes localized to telopeptides. Currently most promising marker designated as CTX-II belongs to the group (c).

• MeSH
• Biodegradation, Environmental MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Collagen Type II chemistry   immunology   metabolism   MeSH
• Humans MeSH
• Cartilage Diseases immunology   metabolism   MeSH
• Joint Diseases etiology   immunology   classification   MeSH
• Review Literature as Topic MeSH
• Arthritis, Rheumatoid chemically induced   immunology   pathology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH