Temsirolimus je selektivní inhibitor mTOR, který jako jediný lék prokázal přínos v prodloužení celkového přežití u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny se špatnou prognózou v porovnání s INF-α. Na základě výsledků klinických studií byl zaregistrován jako lék první volby pro pacienty s metastatickým renálním karcinomem se špatnou prognózou, bez ohledu na provedenou nefrektomii. V ČR je podáván ve specializovaných onkologických centrech. Jeho nežádoucí účinky jsou předvídatelné a zvládnutelné.

Temsirolimus, a selective mTOR inhibitor, is the only drug that has shown benefit in extending overall survival in patients with metastatic kidney cancer with poor prognosis in comparison with INF-α. Clinical study results resulted in its approval as the first choice drug for patients with metastatic renal cell carcinoma with poor prognosis regardless of whether nephrectomy has been carried out or not. In the Czech Republic it is administered in specialised oncology centres. Its undesirable effects are predictable and manageable.

• Klíčová slova
• špatná prognóza, inhibitor mTOR,
• MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• nádory ledvin diagnóza   terapie   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• sirolimus * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Temsirolimus je esterový analog sirolimu se schopností vázat se na cytosolický protein FKBP, což vede k inhibici tzv. savčího rapamycinového receptoru a v konečném důsledku i k blokádě růstu nádorově změněných buněk. Temsirolimus je v České republice dostupný pod označením Torisel a jeho prozatím jedinou a hlavní indikací je léčba karcinomu ledviny u pacientů s nejméně třemi ze šesti prognosticky závažných rizikových faktorů.

• Klíčová slova
• Torisel,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lékové interakce MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   komplikace   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sirolimus analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Temsirolimus 175 mg once-weekly for 3 weeks, followed by 75 mg once-weekly intravenously dosed (175/75 mg) is approved in the European Union for treatment of relapsed/refractory mantle cell lymphoma (MCL). A phase IV study explored whether similar efficacy, but improved safety could be achieved with 75 mg without 175 mg loading doses (ClinicaTrials.gov: NCT01180049). Patients with relapsed/refractory MCL were randomized to once-weekly temsirolimus 175/75 mg (n = 47) or 75 mg (n = 42). Treatment continued until objective disease progression. Primary endpoint: progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included overall survival (OS) and adverse events (AEs). Median PFS was 4.3 versus 4.5 months (hazard ratio [HR] 0.731; 80% confidence interval [CI], 0.520-1.027), and median OS 18.7 versus 11.0 months (HR 0.681; 80% CI, 0.472-0.982) with 175/75 mg versus 75 mg. There were fewer patients with serious AEs, dose reduction, or death with 175/75 mg (57.4%, 48.9%, and 48.9%) versus 75 mg (73.8%, 64.3%, and 65.1%). Temsirolimus 175/75 mg remains the preferred dosing regimen for relapsed/refractory MCL.

• MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   patologie   MeSH
• lymfom z plášťových buněk farmakoterapie   patologie   MeSH
• míra přežití MeSH
• následné studie MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sirolimus aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• záchranná terapie * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Mantle-cell lymphoma is an aggressive B-cell lymphoma with a poor prognosis. Both ibrutinib and temsirolimus have shown single-agent activity in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. We undertook a phase 3 study to assess the efficacy and safety of ibrutinib versus temsirolimus in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. METHODS: This randomised, open-label, multicentre, phase 3 clinical trial enrolled patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma confirmed by central pathology in 21 countries who had received one or more rituximab-containing treatments. Patients were stratified by previous therapy and simplified mantle-cell lymphoma international prognostic index score, and were randomly assigned with a computer-generated randomisation schedule to receive daily oral ibrutinib 560 mg or intravenous temsirolimus (175 mg on days 1, 8, and 15 of cycle 1; 75 mg on days 1, 8, and 15 of subsequent 21-day cycles). Randomisation was balanced by using randomly permuted blocks. The primary efficacy endpoint was progression-free survival assessed by a masked independent review committee with the primary hypothesis that ibrutinib compared with temsirolimus significantly improves progression-free survival. The analysis followed the intention-to-treat principle. The trial is ongoing and is registered with ClinicalTrials.gov (number NCT01646021) and with the EU Clinical Trials Register, EudraCT (number 2012-000601-74). FINDINGS: Between Dec 10, 2012, and Nov 26, 2013, 280 patients were randomised to ibrutinib (n=139) or temsirolimus (n=141). Primary efficacy analysis showed significant improvement in progression-free survival (p<0·0001) for patients treated with ibrutinib versus temsirolimus (hazard ratio 0·43 [95% CI 0·32-0·58]; median progression-free survival 14·6 months [95% CI 10·4-not estimable] vs 6·2 months [4·2-7·9], respectively). Ibrutinib was better tolerated than temsirolimus, with grade 3 or higher treatment-emergent adverse events reported for 94 (68%) versus 121 (87%) patients, and fewer discontinuations of study medication due to adverse events for ibrutinib versus temsirolimus (9 [6%] vs 36 [26%]). INTERPRETATION: Ibrutinib treatment resulted in significant improvement in progression-free survival and better tolerability versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. These data lend further support to the positive benefit-risk ratio for ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. FUNDING: Janssen Research & Development, LLC.

• MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk farmakoterapie   patologie   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sirolimus škodlivé účinky   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• studie RAY, Ibrutinib, temsirolimus,
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• inhibitory proteinkinas * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• míra přežití MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• protinádorové látky * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly * terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sirolimus * analogy a deriváty   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Renální karcinom tvoří asi 1–3 % všech nádorových onemocnění. V České republice je incidence karcinomu ledviny celosvětově nejvyšší a vykazuje postupně narůstající trend. V roce 2005 dosáhla incidence 15,51, mortalita 5,92 (obrázek 1). Renální karcinom je kurabilní pouze v případě provedení radikálního chirurgického výkonu. V operabilním stadiu jsou však diagnostikovány pouze dvě třetiny nemocných. Zbývající třetina jsou nemocní, kteří v době diagnózy mají onemocnění lokálně pokročilé či generalizované. Navíc, v závislosti na klinickém stadiu I–III, u pacientů po radikálním chirurgickém výkonu dochází ve 20–40 % k relapsu s rozvojem generalizovaného onemocnění.1 Základem léčby generalizovaného onemocnění byla po téměř 15 let cytokinová terapie.2,3 Teprve nedávno zavedená cílená terapie vedla ke změně terapeutických schémat a k využití biologické léčby.4 Imunoterapie nám dnes slouží jako standard ke srovnání s novými léky. Medián přežití při léčbě interferonem-a u pacientů s generalizovaným renálním karcinomem po nefrektomii je 13,6 měsíce oproti 7,8 měsíce u pacientů bez nefrektomie. Udávané celkové odpovědi jsou u imunoterapie kolem 15 %.

• Klíčová slova
• temsirolimus,
• MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• proteiny vázající takrolimus antagonisté a inhibitory   MeSH
• sirolimus analogy a deriváty   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Torisel,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• sirolimus analogy a deriváty   MeSH

• Klíčová slova
• Torisel,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• sirolimus analogy a deriváty   MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH