Význam tumor infiltrujících lymfocytů (tumor-infiltrating lymphocytes, TIL) a jejich vztah k prognóze nemocných byl rozsáhle studován u celé řady malignit. Výsledky metaanalýz poukazují především na pozitivní vliv lymfocytární infiltrace na celkovou dobu přežití a též na možnost predikce odpovědi na léčbu imunoterapií u pacientů se stanovenou denzitou lymfocytárního infiltrátu v nádoru. Nejde však jen o zastoupení buněk, ale i o jejich funkční vlastnosti vyjádřené expresí povrchových i intracelulárních znaků. Potenciál TIL je zřejmý. Podaří-li se vytvoření jednotných guidelines pro měření a interpretaci TIL v nádoru, získáme účinný nástroj pro rozhodování v rámci terapeutického algoritmu.

The role of the tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) and its relationship to prognosis has been extensively studied in multiple cancers. Systematic reviews and meta-analysis have shown a positive correlation between the lymphocyte infiltration and the overall survival (OS) and also have revealed the possibility of predicting therapeutic response to immunotherapy by evaluating the lymphocyte density in the tumor. However, the presence of tumor infiltrating lymphocytes must be described together with the functional features and the phenotypic patterns of the cells. The potential of TIL is evident and therefore, establishing systematic guidelines for evaluation and interpretation of TIL may provide a powerful tool in predicting the survival of the patient and selecting an optimal therapeutic approach.

• MeSH
• buňky NK klasifikace   účinky léků   MeSH
• CD8-pozitivní T-lymfocyty * klasifikace   účinky léků   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   MeSH
• kolorektální nádory klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• melanom klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory jater klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• nádory prsu klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• nádory vaječníků klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• nádory žaludku klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• prognóza * MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty * klasifikace   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Nádorové mikroprostředí hraje významnou roli v celém procesu tumorigeneze i vztahu mezi nádorem a hostitelem. Jeho významnou složku představuje zánětlivá celulizace, jejíž hodnocení má u solidních nádorů prognostický a zdá se, že i prediktivní význam (ten je aktuální zejména s ohledem na potenciální predikci léčby imunitními checkpoint inhibitory). Problém však představuje metodický aspekt hodnocení, který je standardizován pouze pro určité typy nádorů. Cíl: Podat přehled současné problematiky týkající se hodnocení zánětlivé celulizace (nejčastěji označované jako tzv. tumor infiltrující lymfocyty – TIL) u solidních nádorů, konkrétně u karcinomu prsu, plic, dlaždicobuněčného karcinomu v oblasti hlavy a krku, maligního mezoteliomu, nádorů gastrointestinálního traktu, ženského genitálu, urogenitálního traktu, mozku a maligního melanomu. Zmíněny jsou metodické možnosti hodnocení včetně snahy o jejich standardizaci a hodnocení významu imunofenotypizace zánětlivého infiltrátu. S ohledem na klinický dopad je diskutován prognostický a také prediktivní význam. Závěr: Hodnocení TIL má u solidních nádorů často prediktivní význam, výsledky studií však nejsou zcela jednoznačné. Nejednoznačnost panuje i s ohledem na prediktivní využití tohoto markeru. Přes veškerý metodický rozvoj umožňující využití komplikovaných technologií hodnotících nejrůznější aspekty přítomného zánětlivého infiltrátu včetně funkčních charakteristik (obrazová analýza, multiplexní fluorescenční imunohistochemie, hmotnostní spektrometrie) je snahou v této fázi vývoje vyvinout a standardizovat levnou a všeobecně dostupnou metodiku umožňující široké využití hodnocení TIL v klinické praxi. Recentně navrhovaný sjednocený postup testování shodný pro všechny solidní nádory by mohl vyřešit jednu z hlavních limitací rutinního využití TIL, která je dána právě nejednotnou metodikou.

Background: The tumor microenvironment plays an important role in tumorigenesis and the tumor-host relationship. An important part of the tumor microenvironment is inflammatory infiltration. Its evaluation in solid tumors has prognostic meaning and appears also to be predictive of outcome, which is particularly important for predicting responses to immune checkpoint inhibitors. However, the methodology used to assess inflammatory infiltration is problematic, because it has been standardized only for certain types of tumors. Objective: The present study provides an overview of current issues related to the evaluation of inflammatory cells (tumor infiltrating lymphocytes) in solid tumors, specifically in tumors of the breast, lung, head and neck, gastrointestinal tract, female genital tract, urogenital tract, brain, malignant mesothelioma, and malignant melanoma. Various methodologies for evaluation are mentioned, including the efforts that are being made to standardize these methodologies and the importance of immunophenotyping inflammatory infiltrates. With regard to clinical meaning, prognostic and predictive significance are also discussed. Conclusion: The evaluation of TILs in solid tumors often has predictive value; however, the results have been equivocal. There is also ambiguity about the predictive use of this marker. Despite all the methodological developments, which have resulted in the implementation of complicated technologies (image analysis, multiplex fluorescence immunohistochemistry, and mass spectrometry) for the evaluation of the various aspects of inflammatory infiltrates present in tumors, including their functional characteristics, there is still a need for standardization and development of inexpensive and universally available methodologies to enable the wide use of TIL evaluations in clinical settings. The recently proposed unified methodology may be used in all solid tumors and could help resolve one of the main limitations of the routine use of TIL, i.e., the inconsistent approach to assessment.

• Klíčová slova
• zánětlivá celulizace,
• MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory * diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hodnocení zánětlivé celulizace (tumor infiltrujících lymfocytů – TIL) by u maligního melanomu mělo být standardní součástí bioptického vyšetření. Nejčastěji používaný způsob hodnocení podle Clarka však není optimální a je snaha o nalezení alternativního systému. V následujícím sdělení podáváme přehled možných přístupů zahrnujících pět různých způsobů hodnocení z barvení hematoxylin-eozinem včetně recentního návrhu sjednocené koncepce hodnocení TIL pro všechny solidní nádory. Diskutována je problematika metodiky, prognostického a prediktivního významu stanovení TIL a také význam imunohistochemické subtypizace zánětlivého infiltrátu.

The evaluation of inflammatory infiltrate (tumor infiltrating lymphocytes – TIL) should be a standard part of biopsy examination for malignant melanoma. Currently, the most commonly used assessment method according to Clark is not optimal and there have been attempts to find an alternative system. Here we present an overview of possible approaches involving five different evaluation methods based on hematoxylin-eosin staining, including the recent suggestion of unified TIL evaluation method for all solid tumors. The issue of methodology, prognostic and predictive significance of TIL determination as well as the importance of immunohistochemical subtyping of inflammatory infiltrate is discussed.

• MeSH
• biopsie MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• melanom * diagnóza   imunologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty * imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Hodnocení tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) nabývá u řady nádorových onemocnění na důležitosti v souvislosti nejen s ohledem na prognózu, ale i na jejich prediktivní význam. Jedním z nádorů, u kterého má hodnocení TIL kromě stanovení prognózy i potenciální dopad na modifikaci léčebných postupů, je karcinom prsu, zejména jeho tzv. triple negativní a HER2 pozitivní varianta. Cílem následujícího sdělení je podat přehled problematiky hodnocení TIL u karcinomu prsu se zaměřením nejen na praktické uplatnění tohoto hodnocení, ale zejména na metodické aspekty hodnocení a reportování výsledků.

Evaluation of tumor infiltrating lymphocytes (TIL) is gaining importance in many cancers not only because of their prognostic, but also predictive significance. One of the tumors in which the evaluation of TIL is of prognostic importance and has potential predictive impact on the modification of treatment procedures is breast cancer, especially its so-called triple negative, and HER2 positive variants.The aim of this review is to provide an overview of the issue of TIL evaluation in breast cancer, focusing not only on the clinical significance of this evaluation, but especially on the methodological aspects of evaluation and standardized reporting of the results.

• MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• financování organizované MeSH
• imunoterapie metody   využití   MeSH
• melanom imunologie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• prospektivní studie MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH

AIM: The aim of the present study was to investigate tumor-infiltrating leukocytes in patients with endometrial carcinoma. PATIENTS AND METHODS: Cluster of differentiation (CD)3(+), CD8(+) and C20(+) tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and CD68(+) tumor-associated macrophages (TAMs) were evaluated retrospectively by immunohistochemistry in tumor specimen from 124 patients with endometrial carcinoma. RESULTS: A significant decrease of CD3(+) TILs and an increase of CD68(+) TAM count was associated with higher tumor stage. In patients with early-stage, high-risk tumors, low intraepithelial CD3(+) TIL counts were associated with significantly inferior survival. In multivariate analysis of patients with early-stage tumors, intraepithelial CD3(+) TIL counts were an independent predictor of survival. CONCLUSION: In patients with endometrial carcinoma a decrease of intraepithelial CD3(+) TIL counts is associated with advanced stage and high risk group. Intraepithelial CD3(+) TIL counts are an independent predictor of survival in patients with early tumors.

• MeSH
• antigeny CD3 metabolismus   MeSH
• leukocyty imunologie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory endometria imunologie   mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• počet buněk MeSH
• prognóza MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

This is an overview of current problematics regarding the role of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) in malignant melanomas. Various and often conflicting data have been published, correlating tumor type, stage, prognosis, as well as sex and age of patients. This is partly due to heterogeneity in scaling systems and unstandardized TILs grading but also due to changes of tumor-host interactions. Melanomas are an immunologically heterogeneous group with variability of TILs, where distinct gene expression patterns were found in tumors with absent, and/or non- brisk TIL grade versus brisk TIL grade. However, the presence of TILs alone appears to be inadequate for implicating them as immunologically functional. Further characterisation of TIL phenotype and function is warranted. This especially concerns, evaluation of TILs of the suppressor phenotype but rather than as a prognostic factor, more for prediction of targeted immunotherapy.

• MeSH
• lidé MeSH
• melanom etiologie   patologie   MeSH
• nádory kůže etiologie   patologie   MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

OBJECTIVE: Epithelial ovarian cancer (EOC) is the most common cause of death among gynecological malignancies in Europe and North America. Although the presence of tumor-infiltrating mononuclear cells has been documented in EOC, the association of tumor-infiltrating mononuclear cells with clinical outcome remains controversial. The aim of the present study was to investigate the prognostic significance of CD3+ tumor-infiltrating T lymphocytes (TIL) on overall survival of EOC patients. METHODS: We evaluated retrospectively by immunohistochemistry the distribution of CD3+ TIL in tumor specimens of 116 EOC patients. The expression of estrogen and progesterone receptors, Ki-67, DNA topoisomerase IIalpha, p21, p53, HER-2/neu, bax and bcl-2 was also evaluated by immunohistochemistry. The prognostic significance of CD3+ TIL and other immunohistochemical and clinical parameters was evaluated with log-rank test. Multivariate analysis was performed using the Cox regression. RESULTS: CD3+ TIL were observed in all tumor samples, both in cancer stroma and within cancer epithelium (intraepithelial TIL). The median counts of stromal TIL and intraepithelial TIL were 338 lymphocytes/mm2 (range 81-2094 lymphocytes/mm2) and 125 lymphocytes/mm2 (range 7-481 lymphocytes/mm2), respectively. In univariate analysis, age, stage, grade, presence of residual tumor, expression of progesterone receptors, Ki-67, DNA topoisomerase IIalpha and intraepithelial CD3+ TIL count were significant predictors of overall survival. On multivariate analysis, only the presence of residual tumor, stage, expression of progesterone receptors and intraepithelial CD3+ TIL count were found to be significant independent predictors of overall survival. CONCLUSION: Present data indicate that the intraepithelial CD3+ TIL count is a significant prognostic factor in EOC.

• MeSH
• antigen Ki-67 biosyntéza   MeSH
• antigeny CD3 imunologie   MeSH
• antigeny nádorové biosyntéza   MeSH
• DNA vazebné proteiny biosyntéza   MeSH
• DNA-topoisomerasy typu II biosyntéza   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků imunologie   metabolismus   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 biosyntéza   MeSH
• receptor erbB-2 biosyntéza   MeSH
• receptory progesteronu biosyntéza   MeSH
• staging nádorů MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Despite the progress of tailored therapeutic strategies in patients with breast cancer, there is an unmet medical need for additional biomarkers that would guide therapy, including the administration of targeted agents. It has been demonstrated that the presence of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is associated with prognosis in patients with early breast cancer. Moreover, TIL counts were shown to predict outcome of neoadjuvant chemotherapy. The neoadjuvant setting is increasingly used to assess the efficacy of new systemic therapies, and TILs are promising as a biomarker reflecting the immune response to tumor. Future studies should investigate on the integration of TILs as predictive biomarkers in patients treated with targeted- agents.

• MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu diagnóza   imunologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * MeSH
• prognóza MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

The objective of our study was to compare the five different scoring methods of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) assessment in a group of 213 cases of superficial spreading and nodular melanoma. The scoring methods include (a) Clark scoring; (b) Melanoma Institute Australia system; (c) scoring system used in the study of Saldanha et al.; (d) scoring system used in the TCGA study and modified by Park et al.; and (e) the system recently proposed by the "International Immuno-Oncology Biomarker Working Group" for TILs scoring in all solid tumors. Prediction of survival with three main outcomes-disease-specific-free survival, local recurrence-free survival, and distant metastasis-free survival-was evaluated. The prognostic value of TILs showed statistical significance in univariate analysis regarding all three of the outcomes only for three of the five evaluated methods; the Clark scoring, the Melanoma Institute Australia system, and the system proposed by the "International Immuno-Oncology Biomarker Working Group". However, in multivariate analysis with covariants including Breslow thickness, type of melanoma, location, sex, and age, we did not find TILs to be an independent prognostic factor.

• MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom klasifikace   imunologie   patologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory kůže imunologie   patologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty imunologie   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• zánět imunologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH