Mitochondrial dysfunction is a potentially important player in the development of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus (T2DM). We investigated the changes of mRNA expression of genes encoding main enzymatic complexes of mitochondrial respiratory chain in subcutaneous adipose tissue (SCAT) and peripheral monocytes (PM) of 11 subjects with simple obesity (OB), 16 obese patients with T2DM and 17 healthy lean subjects (C) before and after very low-calorie diet (VLCD) using quantitative real time PCR. At baseline in SCAT, both T2DM and OB group had decreased mRNA expression of all investigated mitochondrial genes with the exception of 2 complex I (NDUFA 12) and complex IV (COX 4/1) enzymes in OB subjects. In contrast, in PM only the expression of complex I enzymes NDUFA 12 and MT-ND5 was reduced in both T2DM and OB subjects along with decreased expression of citrate synthase (CS) in T2DM group. Additionally, T2DM subjects showed reduced activity of pyruvate dehydrogenase and complex IV in peripheral blood elements. VLCD further decreased mRNA expression of CS and complex I (NT-ND5) and II (SDHA) enzymes in SCAT and complex IV (COX4/1) and ATP synthase in PM of T2DM group, while increasing the activity of complex IV in their peripheral blood elements. We conclude that impaired mitochondrial biogenesis and decreased activity of respiratory chain enzymatic complexes was present in SCAT and PM of obese and diabetic patients. VLCD improved metabolic parameters and ameliorated mitochondrial oxidative function in peripheral blood elements of T2DM subjects but had only minor and inconsistent effect on mitochondrial gene mRNA expression in SCAT and PM.
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu krev dietoterapie epidemiologie MeSH
- dospělí MeSH
- kalorická restrikce metody trendy MeSH
- leukocyty mononukleární metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- obezita krev dietoterapie epidemiologie MeSH
- podkožní tuk metabolismus MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- visfatin, vaspin, omentin,
- MeSH
- adipokiny * MeSH
- adiponektin farmakologie fyziologie imunologie metabolismus nedostatek sekrece MeSH
- bariatrická chirurgie * využití MeSH
- buněčné proteiny vázající retinol farmakologie fyziologie krev metabolismus škodlivé účinky MeSH
- cytokiny farmakologie škodlivé účinky MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * diagnóza epidemiologie etiologie patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- fyziologie výživy MeSH
- hmotnostní úbytek MeSH
- inzulinová rezistence * MeSH
- leptin farmakologie imunologie metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiota * MeSH
- mitochondrie patologie MeSH
- obezita * diagnóza epidemiologie chirurgie komplikace metabolismus prevence a kontrola terapie MeSH
- pioglitazon MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- resistin farmakologie fyziologie chemická syntéza imunologie metabolismus škodlivé účinky MeSH
- thiazolidindiony aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tuková tkáň * fyziologie imunologie metabolismus patofyziologie účinky léků MeSH
- výzkum MeSH
- zánět * diagnóza chemicky indukované terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Omentin is a novel adipokine with insulin-sensitizing effects expressed predominantly in visceral fat. We investigated serum omentin levels and its mRNA expression in subcutaneous adipose tissue (SCAT) of 11 women with type 2 diabetes mellitus (T2DM), 37 obese non-diabetic women (OB) and 26 healthy lean women (C) before and after various weight loss interventions: 2-week very-low-calorie diet (VLCD), 3-month regular exercise and laparoscopic sleeve gastrectomy (LSG). At baseline, both T2DM and OB groups had decreased serum omentin concentrations compared with C group while omentin mRNA expression in SCAT did not significantly differ among the groups. Neither VLCD nor exercise significantly affected serum omentin concentrations and its mRNA expression in SCAT of OB or T2DM group. LSG significantly increased serum omentin levels in OB group. In contrast, omentin mRNA expression in SCAT was significantly reduced after LSG. Baseline fasting serum omentin levels in a combined group of the studied subjects (C, OB, T2DM) negatively correlated with BMI, CRP, insulin, LDL-cholesterol, triglycerides and leptin and were positively related to HDL-cholesterol. Reduced circulating omentin levels could play a role in the etiopathogenesis of obesity and T2DM. The increase in circulating omentin levels and the decrease in omentin mRNA expression in SCAT of obese women after LSG might contribute to surgery-induced metabolic improvements and sustained reduction of body weight.
- MeSH
- cytokiny biosyntéza krev MeSH
- diabetes mellitus 2. typu krev epidemiologie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- gastrektomie metody MeSH
- GPI-vázané proteiny biosyntéza krev MeSH
- kalorická restrikce metody MeSH
- laparoskopie metody MeSH
- lektiny biosyntéza krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA biosyntéza MeSH
- morbidní obezita krev epidemiologie terapie MeSH
- následné studie MeSH
- podkožní tuk metabolismus MeSH
- pohybová aktivita fyziologie MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Klíčová slova
- omentin, laparoskopická tubulizace žaludku,
- MeSH
- adipokiny * sekrece MeSH
- bariatrická chirurgie MeSH
- cvičení MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * dietoterapie metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA diagnostické užití MeSH
- obezita metabolismus MeSH
- prospektivní studie MeSH
- stanovení celkové genové exprese využití MeSH
- tuková tkáň * sekrece MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- grafy a diagramy MeSH
Diabetes mellitus je nejčastějším metabolickým onemocněním, které svými komplikacemi významně přispívá k celkové morbiditě a mortalitě pacientů s celosvětově závažnými ekonomickými důsledky. Mimo dobře známá kardiovaskulární rizika s sebou diabetes, zejména 2. typu, nese zvýšené riziko nádorových onemocnění. Diabetes je také negativním prognostickým faktorem ve vztahu k mortalitě pacientů s nádorovým onemocněním. Mechanismy zvýšeného vzniku maligních nádorů u diabetiků nejsou zcela jasné, předpokládá se podíl dlouhodobé hyperinzulinémie, endokrinní dysfunkce tukové tkáně a chronického subklinického zánětu. V současnosti je velká pozornost věnována možnému kancerogennímu vlivu antidiabetické terapie. Dle výsledků dosud provedených studií je vyzdvihováno zejména možné protinádorové působení metforminu. Velké diskuse se vedou o potencionálně proliferačním působení exogenně podávaného inzulínu na některé typy nádorů. Cílem tohoto článku je shrnout možné patofyziologické mechanismy propojení mezi diabetem a zvýšeným výskytem nádorů. Pozornost bude věnována především vlivu různých typů antidiabetické léčby na riziko malignit.
Diabetes mellitus is the globally most prevalent metabolic disease, which together with its chronic complications significantly contributes to patient morbidity and mortality worldwide, with a serious impact on the global economy. In addition to the well-known increased risk of cardiovascular complications, diabetes, especially the type 2 diabetes, also carries the increased risk of development of various malignancies. The presence of diabetes is a negative prognostic factor for cancer patients' mortality as well. The workings of the mechanism behind the higher incidence of cancer in diabetic patients are not clear, but it probably includes chronic hyperinsulinemia, obesity, endocrine dysfunction of adipose tissue and chronic subclinical inflammation. A lot of attention has recently been devoted to the relationship of various antidiabetic medications and cancer risk. Available data suggests anticarcinogenic effect of metformin treatment, while possible carcinogenic effect of insulin therapy, aiding proliferation of some types of malignancies is under intensive scrutiny. The aim of this review to summarize the possible pathophysiological connections between diabetes and increased risk of cancer. We will focus especially on the influence of different types of antidiabetic therapies on the risk of malignancies.
- Klíčová slova
- IGF-I,
- MeSH
- adipokiny škodlivé účinky MeSH
- cytokiny škodlivé účinky MeSH
- diabetes mellitus * epidemiologie patofyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- hodnocení rizik * MeSH
- hyperglykemie MeSH
- hyperinzulinismus MeSH
- hypoglykemika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inkretiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inzulin analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- komplikace diabetu * MeSH
- lidé MeSH
- metformin farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádory * epidemiologie patofyziologie MeSH
- obezita MeSH
- rizikové faktory * MeSH
- sulfonylmočovinové sloučeniny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thiazolidindiony škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transportní proteiny pro sodík a glukosu škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH