Domácí enterální výživa je indikována u pacientů s vysokým nutričním rizikem nebo podvýživou, kteří nejsou schopni pokrýt nutriční požadavky perorální cestou a kteří mají funkční gastrointestinální trakt. Hlavním cílem HEN je napravit významné nutriční nedostatky, zabránit dalšímu poklesu tělesné hmotnosti a zastavit související zhoršování subjektivní kvality života pacienta, které může být důsledkem nedostatečného perorálního příjmu potravy. Obvykle se HEN zahajuje během pobytu v nemocnici a pokračuje jako dlouhodobá domácí léčba. HEN lze definovat jako životně důležitou terapii a měla by být zvážena, pokud je pravděpodobné, že nutriční příjem pacienta bude kvalitativně nebo kvantitativně nedostatečný po dobu jednoho týdne nebo déle. Enterální nutriční podpora je léčba, ale rozhodnutí o způsobu, obsahu a řízení nutriční podpory nejlépe přijímají multidisciplinární nutriční týmy.
Home enteral nutrition is indicated in patients who are at high nutritional risk or malnourished, who are unable to meet nutritional requirements by the oral route, and who exhibit a functional gastrointestinal tract. The primary aims of HEN are to correct significant nutritional deficiencies, to avoid further loss of body weight, and to stop the related deterioration of the patient‘s subjective QoL, all of which can result from poor oral nutritional intake. Usually HEN is started during a hospital stay and continued as a long-term home therapy. HEN can be defined as a life-sustaining therapy and should be considered if a patient‘s nutritional intake is likely to be qualitatively or quantitatively insufficient for a week or more. Enteral nutrition support is a medical treatment but the decisions on route, content, and management of nutritional support are best made by multidisciplinary nutrition teams.
- MeSH
- domácí ošetřování * MeSH
- enterální výživa * metody MeSH
- lidé MeSH
- nutriční terapie klasifikace metody MeSH
- potrava speciální analýza MeSH
- úhrada zdravotního pojištění MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
INTRODUCTION: Home parenteral nutrition (HPN) is the primary treatment modality for patients with chronic intestinal failure, one of the least common organ failures. This article provides a retrospective analysis of the data collected on HPN patients in the Czech Republic over the past 30 years. METHODS: National registry data were collected using a standardised online form based on the OASIS registry (Oley - A.S.P.E.N. Information System) across all centres providing HPN in the Czech Republic. Data collected prospectively from adult patients in the HPN program were analysed in the following categories: epidemiology, demographics, underlying syndrome, diagnosis, complications, and teduglutide therapy prevalence. RESULTS: The registry identified a total of 1,838 adult patient records, reflecting almost 1.5 million individual catheter days. The prevalence of HPN has risen considerably over the last few decades, currently reaching 5.5 per 100,000 population. The majority of patients have short bowel syndrome and GI obstruction, with cancer being the most prevalent underlying disease. Catheter-related bloodstream infections have been the most prevalent acute complication. However, the incidence in 2022 was only 0.15 per 1,000 catheter days. The study also observed an increase in the prevalence of patients on palliative HPN over the last decade. CONCLUSION: This study presents a thorough analysis of data from the Czech REgistr Domaci NUtricni Podpory (REDNUP) registry. It shows an increasing prevalence of HPN, namely, in the palliative patient group. The sharing of national data can improve understanding of this rare condition and facilitate the development of international guidelines.
- MeSH
- dospělí MeSH
- katétrové infekce epidemiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- parenterální výživa doma * statistika a číselné údaje MeSH
- peptidy aplikace a dávkování MeSH
- prevalence MeSH
- registrace * MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- selhání střeva terapie epidemiologie MeSH
- senioři MeSH
- syndrom krátkého střeva terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
An acidic environment and hypoxia within the tumour are hallmarks of cancer that contribute to cell resistance to therapy. Deregulation of the PI3K/Akt pathway is common in colon cancer. Numerous Akt-targeted therapies are being developed, the activity of Akt-inhibitors is, however, strongly pH-dependent. Combination therapy thus represents an opportunity to increase their efficacy. In this study, the cytotoxicity of the Akt inhibitor perifosine and the Bcl-2/Bcl-xL inhibitor ABT-737 was tested in colon cancer HT-29 and HCT-116 cells cultured in monolayer or in the form of spheroids. The efficacy of single drugs and their combination was analysed in different tumour-specific environments including acidosis and hypoxia using a series of viability assays. Changes in protein content and distribution were determined by immunoblotting and a "peeling analysis" of immunohistochemical signals. While the cytotoxicity of single agents was influenced by the tumour-specific microenvironment, perifosine and ABT-737 in combination synergistically induced apoptosis in cells cultured in both 2D and 3D independently on pH and oxygen level. Thus, the combined therapy of perifosine and ABT-737 could be considered as a potential treatment strategy for colon cancer.
- MeSH
- antitumorózní látky * farmakologie MeSH
- apoptóza MeSH
- fosfatidylinositol-3-kinasy MeSH
- fosforylcholin * analogy a deriváty farmakologie MeSH
- inhibitory proteinkinas farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie účinky léků MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nádory tračníku * farmakoterapie MeSH
- protoonkogenní proteiny c-akt metabolismus MeSH
- synergismus léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Domácí parenterální výživa je standartní léčebnou modalitou umožňující přežívání pacientů s chronickým střevním selháním, kdy gastrointestinální trakt není schopen zajistit dostatečnou resorpci nutrientů a tekutin. Jedná se o vzácné onemocnění, které má v České republice roční prevalenci 5,92 a incidenci 1,5 na 100 000 obyvatel. Tím se řadí mezi skupinu tzv. vzácných onemocnění. Program domácí parenterální výživy byl v ČR zahájen na počátku 90. let 20. století a počty pacientů, kterým je poskytována tato forma nutriční podpory, se zvyšují. Jednání s plátci zdravotní péče o úhradách za domácí parenterální výživu, stejně tak jako potřeba formulace doporučených postupů této nutriční intervence v našich podmínkách vyžaduje sběr pacientských dat. Registr domácí nutriční podpory (REDNUP) byl založen v roce 1993 Společností klinické výživy a intenzivní metabolické péče (SKVIMP) za účelem shromažďování dat o dospělých a dětských pacientech na domácí parenterální výživě.
Home parenteral nutrition is the standard treatment modality necessary for survival of patients with chronic intestinal failure when the gastrointestinal tract is unable to provide adequate resorption of nutrients and fluids. It is a rare disease with an annual prevalence of 5.92 and an incidence of 1.5 per 100 000 inhabitants in the Czech Republic. This epidemiological evidence places it in the group of so-called orphan diseases. The home parenteral nutrition programme in the Czech Republic was initiated in the early 1990s and the number of patients accessing this nutritional support is increasing. The data collection on patients using this treatment modality is needed for negotiations with health insurance companies regarding the reimbursement of health care as well as for guideline development in the field of home parenteral nutrition. The Registry of Home Nutritional Support (REDNUP) was established in 1993 by the Society of Clinical Nutrition and Intensive Metabolic Care (SKVIMP) to collect and analyse data on adult and paediatric patients on home parenteral nutrition.
Cílem tohoto sdělení je souhrn postupů u nemocných s chronickým intestinálním selháním. Syndrom krátkého střeva představuje nejčastější příčinu chronického selhání střeva. Etiologie vzniku SBS je rozmanitá a léčba zahrnuje komplexní mezioborový přístup. Pacienti často mají píštěle a stomie a jsou odkázáni na domácí parenterální výživu, jež je jako jediná schopna zvládnout těžkou malnutrici. Zásadním postupem je pokus o rekonstrukci zažívacího traktu s obnovením anatomické kontinuity. Pokud po rekonstrukci nedojde k independenci na domácí parenterální výživě, je na místě farmakologická léčba s cílem zvýšení resorpční kapacity střeva a provedení autologní střevní rekonstrukce. Při rozvoji komplikací domácí parenterální výživy je indikována transplantace střeva nebo multiviscerální transplantace, které se v posledních letech staly součástí léčby ireverzibilního střevního selhání.
This presentation aims to summarize the course of action in patients with chronic intestinal failure. Short bowel syndrome (SBS) is the most common cause of chronic bowel failure. The etiology of SBS is diverse. SBS treatment involves a complex multidisciplinary approach. Patients often have stomas and intestinal fistulas. They are very often dependent on home parenteral nutrition (HPN). HPN is the only way to manage their severe malnutrition. The most crucial process is attempting to reconstruct their digestive tract with the restoration of its anatomical continuity. If independence on HPN fails after digestive tract reconstruction, pharmacological treatment is used to increase intestine tract resorptive capacity. Furthermore, autologous intestinal reconstruction is planned. In recent years, intestinal or multi-visceral transplantation has become part of treating irreversible intestinal failure in patients who developed HPN complications.
Caspase-9 is the major apical caspase responsible for triggering the intrinsic apoptotic pathway. Our previous study indicated that specific inhibition of caspase-9 caused microscopically evident alterations in appearance of the primary chondrogenic cultures which cannot be explained by decrease in apoptosis. To describe a complex molecular background of this effect, proteomics analysis of control and caspase-9 inhibitor-treated chondrogenic cultures were performed. Proteins were extracted, identified and quantified using LC-MS in both data dependent and data independent acquisition (DIA) mode. While directDIA analysis of diaPASEF data obtained using timsTOF Pro LC-MS system revealed 7849 protein groups (Q-value <0.01), a parallel analysis of iTRAQ-2DLC-MS3 and conventional DIA-MS data identified only 5146 and 4098 protein groups, respectively, showing diaPASEF a superior method for the study. The detailed analysis of diaPASEF data disclosed 236/551 significantly down-/up-regulated protein groups after caspase-9 inhibition, respectively (|log2FC|>0.58, Q value <0.05). Classification of downregulated proteins revealed changes in extracellular matrix organization, collagen metabolism, and muscle system processes. Moreover, deregulations suggest a switch from glycolytic to lipid based metabolism in the inhibited cells. No essential changes were found in the proteins involved in apoptosis. The data indicate new non-apoptotic participation of caspases in chondrocyte homeostasis with potential applications in cartilage pathophysiology.
Nemocní na domácí parenterální výživě jsou ve velkém riziku rozvoje metabolické kostní choroby (MBD). Patogeneze je komplexní a může být dána faktory spojenými se základním onemocněním, syndromem krátkého střeva nebo samotnou aplikací domácí parenterální výživy. Primárním problémem spojeným s intestinálním selháním je malabsorpce všech základních živin, na prvním místě kalcia a vitamínu D. Správné nastavení domácí parenterální výživy (adekvátní energetický příjem, přiměřená dávka aminokyselin, iontů, stopových prvků a vitamínů) může zabránit další progresi MBD. Strukturálně je základním rysem nedostatečná mineralizace osteoidu s následným poklesem kostní hustoty a zvýšeným rizikem fraktur. Klinický obraz je variabilní, od zcela asymptomatických průběhů až po formy s pohybovými limitacemi a invalidizujícími bolestmi kostí a svalů. Cílem tohoto sdělení je podat přehled informací o metabolické kostní chorobě, její prevenci, diagnostice a léčbě.
Patients on home parenteral nutrition are at significantly increased risk for the development of metabolic bone disease. The pathogenesis of metabolic bone disease is multifactorial and related to several factors which may be home parenteral nutrition – related or related to the patients‘ underlying disease and general lifestyle. Parenteral nutrition factors contributing to bone disease include calcium, vitamin D, phosphate deficiencies and amino acid solutions. The primary disease associated with intestinal failure may caused malabsorption of calcium and vitamin D.This condition is characterized by incomplete mineralization of osteoid with consequent distrubances ranging from osteopenia to severe bone disease with fractures. Metabolic bone disease can be asymptomatic or associated with bone and muscle pain or fractures which may occur as a result of minimal trauma. The purpose of this review is to describe one of the most common complication of HPN, and to show the process of identification, treatment and prevention.
- MeSH
- bisfosfonáty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- denzitometrie metody MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci kostí * diagnóza etiologie terapie MeSH
- osteomalacie diagnóza patologie terapie MeSH
- osteoporóza diagnóza patologie terapie MeSH
- parenterální výživa doma metody škodlivé účinky MeSH
- selhání střeva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
nestr.
Ontogenesis and tumorigenesis often share regulatory molecules that modulate key cellular events including cell proliferation, differentiation and survival. The c-Myb protein has been associated with control of these processes. Aberrant activation of c-Myb disturbs the balance in favor of proliferation and survival, thus contributing to malignant transformation. Our earlier research showed that c-Myb is involved in regulation of embryonal bone development. Recent findings, including preliminary data presented by us, demonstrate that c-Myb is expressed in osteosarcomas, bone tumors with specific age-related incidence. The aim of this study is to clarify the function of c-Myb in different stages of physiological bone development, and most importantly, the relevance of c-Myb in control of osteosarcoma progression and chemoresistance using cell lines, in vivo models and a clinical study. The clinical part will be further extended to other osteogenic pathologies with high incidence in childhood to further assess the importance of c-Myb in bone homeostasis in humans.
Klíčové buněčné procesy včetně proliferace, diferenciace a přežívání jsou často regulovány stejnými molekulami během ontogeneze a tumorigeneze. Je známo, že protein c-Myb se spolupodílí na řízení uvedených procesů. Aberantní aktivace tohoto proteinu narušuje rovnováhu v jejich regulaci a podporuje zvýšenou proliferaci a přežívání buněk, čímž přispívá k maligní transformaci. Náš předchozí výzkum ukázal, že c-Myb se podílí také na regulaci fyziologického vývoje kostí. Nedávno publikované výsledky, podpořené našimi preliminárními daty, potvrdily, že protein c-Myb je exprimován v osteosarkomech, nádorech kostní tkáně, které se vyznačují věkově specifickou incidencí. Cílem tohoto projektu je objasnění funkce proteinu c-Myb v různých fázích fyziologického vývoje kostí a především jeho významu v regulaci progrese a chemorezistence osteosarkomů. s využitím buněčných linií, in vivo modelů a klinické studie. Klinická část bude dále rozšířena o širší spektrum osteogenních patologií s typickým výskytem v období dospívání, což přispěje ke zhodnocení významu proteinu c-Myb v homeostáze kostí.
- MeSH
- chemorezistence MeSH
- geny myb MeSH
- homeostáza MeSH
- karcinogeneze genetika MeSH
- mladiství MeSH
- osteogeneze genetika MeSH
- osteosarkom farmakoterapie genetika MeSH
- Check Tag
- mladiství MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
- osteologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Drug efficacy determined in preclinical research is difficult to transfer to clinical practice. This is mainly due to the use of oversimplified models omitting the effect of the tumor microenvironment and the presence of various cell types participating in the formation of tumors in vivo. In this study, we used robust three-dimensional models including spheroids grown from colon cancer cell lines and organotypic cultures prepared from the colorectal carcinoma tissue to test novel therapeutic strategies. We developed a multi-modal approach combining brightfield and fluorescence microscopy for evaluating drug effects on organotypic cultures. Combined treatment with 5-fluorouracil and disulfiram/copper efficiently eliminated cancer cells in these 3D models. Moreover, disulfiram/copper down-regulated the expression of markers associated with 5-fluorouracil resistance, such as thymidylate synthase and CD133/CD44. Thus, we propose combined therapy of 5-fluorouracil and disulfiram/copper for further testing as a treatment for colorectal carcinoma. In addition, we show that organotypic cultures are suitable models for anti-cancer drug testing.
- MeSH
- buněčné sféroidy patologie MeSH
- disulfiram farmakologie MeSH
- fluorouracil * farmakologie terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- měď farmakologie terapeutické užití MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
