Úvod: Těžká sepse je stále spojena s významnou morbiditou a mortalitou, která se nicméně liší, stejně jako její management, v závislosti na regionu. Jaká je situace v ČR a jaký mají charakter pacienti s těžkou sepsí v současné době, není známo. Cílem projektu je popsat procesy péče, výsledek léčby a charakteristiku pacientů s těžkou sepsí přijímaných na pracoviště intenzivní péče v ČR. Metodika: Jedná se o multicentrický a observační projekt s retrospektivním zařazováním pacientů, kteří splní kritéria těžké sepse před nebo do 24 hod od přijetí na vybrané jednotky intenzivní péče (EPOSS‑ICU). Výsledky: Analyzováno bylo 394 pacientů. Medián věku při přijetí byl 66 (56–76) let, převažovali muži (58,9 %) a medián APACHE II skóre při příjmu byl 25 (19–32). Příjímaní pacienti byli převážně interního charakteru (56,9 %) a nejvíce příjmů bylo sekundárních z jiných ICU (53,6 %). Splnění kritérií těžké sepse bylo nejčastěji v období (? 4 hod) od příjmu na EPOSS‑ICU (77,6 %). Medián celkového příjmu tekutin během prvních 24 hod byl 6 680 (4 840–9 450) ml. Většina nemocných vyžadovala umělou plicní ventilaci (58,4 %). Splnění tzv. resuscitačních balíčků pro těžkou sepsi bylo v našem souboru velmi dobré a bylo spojeno s nižší mortalitou pacientů. Nejčastěji byla délka pobytu na EPOSS‑ICU 7 (3–15) dnů a medián celkové doby hospitalizace v nemocnici byl 13 (8–28) dnů. Celková nemocniční mortalita souboru byla 35,8 %. Závěr: Představujeme projekt, který ve své první fázi získal cenná a mezinárodně srovnatelná data o pacientech s těžkou sepsí přijímaných na zapojená pracoviště intenzivní péče v ČR.
Introduction: Severe sepsis is still associated with significant morbidity and mortality, which is however different, as well as its management, depending on the region. What is the situation in the Czech Republic and what is the character of patients with severe sepsis is currently not known. The aim of the project is to describe the processes of care, outcome and characteristics of patients with severe sepsis admitted to the intensive care department of the Czech Republic. Methods: This is a multicentre and observational project with retrospective enrollment of patients who meet the criteria for severe sepsis before or within 24 hours after admission to selected intensive care units (ICU‑EPOSS). Results: 394 patients were analyzed. Median age at admission was 66 (56–76) years, males predominated (58.9%) and the median APACHE II score on admission was 25 (19–32). Patients were predominantly medical (56.9%) and most were secondary admitted from other ICU (53.6%). Meeting the criteria of severe sepsis was most frequently within the period (? 4 hours) of admission the EPOSS‑ICU (77.6%). Median total fluid intake during the first 24 hours was 6,680 (4,840–9,450) ml. Most patients required mechanical ventilation (58.4%). Compliance with the resuscitation bundle of severe sepsis in our group was very good and was associated with lower mortality of patients. Most frequently, the EPOSS‑ICU length of stay (LOS) was 7 (3–15) days and median hospital LOS was 13 (8–28) days. Hospital mortality in our cohort was 35.8%. Conclusion: Introducing the project, which in its first stage obtained valuable and internationally comparable data about patients with severe sepsis admitted to the involved ICU in the Czech Republic.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- APACHE MeSH
- délka pobytu statistika a číselné údaje MeSH
- dodržování směrnic MeSH
- hodnocení výsledků zdravotní péče * statistika a číselné údaje MeSH
- jednotky intenzivní péče * normy MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mortalita v nemocnicích MeSH
- pilotní projekty MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- sepse * epidemiologie mortalita terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tekutinová terapie statistika a číselné údaje MeSH
- umělé dýchání statistika a číselné údaje MeSH
- vyhodnocení orgánové dysfunkce MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Rat liver myofibroblasts (MFB) were isolated by repeated passaging of nonparenchymal liver cell fraction. They were cultured on polystyrene Petri dishes, on fibrin or on type I collagen gels for 5 days. Quantitative RT-PCR, Western blotting, zymography and immunocytochemistry were used to study differences in cell morphology and protein expression. MFB were large and spread on plastic substrate, with prominent alpha-smooth muscle (alpha-SMA) fibres. They turned much smaller and elongated on collagen which was accompanied by the rearrangement of the cytoskeleton and a decrease in alpha-SMA and beta-actin content. Collagen gel induced the expression of a group of metalloproteinases (MMP-2, -3, -9, -13), on mRNA and protein level which resulted in the degradation of the gel. This response was accompanied by changes in the mRNA expression of cytokines of TGF-beta family, CTGF and interleukin-6, as well as of osteopontin and thrombospondin-2 that are involved in metalloproteinases (MMPs) regulation. The expression of MMPs substrates, collagen types I, IV and XII did not change or decreased. The effects of fibrin gels on MFB were milder than those of collagen. MFB assumed to deposit collagen and other ECM components in fibrotic liver, besides hepatic stellate cells, also possess a great collagenolytic potential.
- MeSH
- aktiny metabolismus MeSH
- biologické markery metabolismus MeSH
- časové faktory MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- cytoskelet enzymologie MeSH
- fibrin metabolismus MeSH
- imunohistochemie MeSH
- játra cytologie enzymologie MeSH
- kolagen typu I metabolismus MeSH
- kolagenasy genetika metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kultivované buňky MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- myofibroblasty enzymologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- separace buněk metody MeSH
- tvar buňky MeSH
- western blotting MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: New agents that are active in patients with metastatic colorectal cancer are needed. Patupilone (EPO906; epothilone B) is a novel microtubule-stabilising agent. METHODS: Patients with advanced colon cancer who progressed after prior treatment regimens received intravenous patupilone (6.5-10.0 mg m(-2)) once every 3 weeks by a 20-min infusion (20MI), 24-h continuous infusion (CI-1D) or 5-day intermittent 16-h infusion (16HI-5D). Adverse events (AEs), dose-limiting toxicities (DLTs), pharmacokinetics and anti-tumour activity were assessed. RESULTS: Sixty patients were enrolled. The maximum tolerated dose (MTD) was not reached in the 20MI arm (n=31), as no DLTs were observed. Three patients in the CI-1D arm (n=26) experienced 1 DLT each at 7.5, 8.0 and 9.0 mg m(-2), but MTD was not reached. However, the prolonged 16HI-5D arm was terminated at 6.5 mg m(-2) after two of the three patients developed a DLT. Diarrhoea was the most common AE and DLT, with increased severity at the higher doses (9.0 and 10.0 mg m(-2)). Grade 3 or 4 diarrhoea was observed in 11 (35%) of the patients in the 20MI arm, 4 (15%) of the patients in the CI-1D arm and 2 (67%) of the patients in the 16HI-5D arm. Patupilone activity was observed in the 20MI arm with a disease control rate of 58%, including four confirmed partial responses. The disease control rate in CI-1D arm was 39%. CONCLUSION: Patupilone given once every 3 weeks as a 20-min infusion had promising anti-tumour activity and manageable safety profile at doses that demonstrated therapeutic efficacy.
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- dospělí MeSH
- epothilony aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- intravenózní infuze metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- maximální tolerovaná dávka MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory tračníku farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl studie: Cílem předkládané práce byla snaha o objasnění role a významu hypocholesterolemie vznikající u nemocných v klinicky závažných stavech. Jedná se o monocentrickou, prospektivní klinickou studii. Materiál a metody: Do studie byly zařazeny 2 skupiny nemocných - jednak skupina pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, u kterých byla plánována revaskularizační operace bez použití mimotělního oběhu (n = 17), a jednak skupina nemocných, kteří utrpěli polytrauma (n = 19). Celkem bylo do studie zařazeno 36 nemocných. Mimo standardní biochemická vyšetření (celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy, C-reaktivní protein, total protein, albumin, prealbumin) bylo provedeno stanovení sterolů (ß-sitosterol, campesterol, lathosterol, skvalen), interleukinu IL-6 a kortizolu. Dále byl proveden ACTH test a stanovena funkční zdatnost granulocytů pomocí testu oxidativního vzplanutí granulocytů. Odběry byly provedeny v den přijetí, 1., 4. a 8. den po výkonu. Výsledky: Ve sledovaných skupinách došlo k statisticky významnému poklesu celkového cholesterolu (TC) a LDL-cholesterolu s úpravou do výchozích hodnot v průběhu sledovaného období. Společně s poklesem celkového cholesterolu byl zaznamenán pokles jeho syntézy (lathosterol a poměr lathosterol/cholesterol). Byla pozorována vysoce signifikantní negativní korelace mezi IL-6 a celkovým cholesterolem. Přestože nebyla zjištěna porucha funkce nadledvin, byla nalezena signifikantně pozitivní korelace poměru lathosterol/cholesterol (jako markeru de novo syntézy) s kortizolem po ACTH stimulačním testu. V závislosti na hladině cholesterolu byla prokázána statisticky významná porucha baktericidie leukocytů pomocí stimulovaného testu oxidativního vzplanutí granulocytů. Závěr: U nemocných v akutních stavech dochází k poklesu endogenní syntézy cholesterolu. Míra syntézy cholesterolu negativně koreluje s plazmatickou hladinou IL-6. Míra endogenní syntézy cholesterolu pozitivně koreluje se syntézou kortizolu v nadledvinách a s baktericidní schopností granulocytů.
Objective: The aim of the study was to elucidate the role and importance of hypocholesterolemia in clinically serious conditions. It was a monocentric, prospective clinical study. Material and Methods: Two groups of patients were recruited to the study – one group were patients with coronary heart disease (CHD), who underwent miniinvasive cardiosurgical operation without extracorporeal circulatio ?(n = 17) and one group of patients, who sustain polytrauma (n = 19). Thirty six patients were recruited into the study. We performed the determination of sterols (total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triacylglycerols), and their precursors (ß-sitosterol, campesterol, lathosterol, skvalen), interleukin IL-6 and cortisol in the blood serum. The short version of ACTH stimulation test was performed. The oxidative burst of granulocytes was evaluated. The blood samples were taken on the day of admission, the first, the fourth and the eighth post-operative and post-traumatic day. Results: There was a significant decline of total cholesterol (TC) and LDL-cholesterol level with full recovery during observed period. There was a decline of cholesterol synthesis (lathosterol and lathosterol/cholesterol ratio) together with a decline of total cholesterol. There was a significantly negative correlation between IL-6 level and total cholesterol. Despite no confirmation of disturbance of adrenal function, there was a significantly positive correlation between lathosterol/cholesterol ratio ?(a de novo cholesterol synthesis marker) and cortisol level after the ACTH stimulation test. There was a significant breakdown of bactericidal function of granulocytes along with a decline of cholesterol level. Conclusion: There was decline of endogenous cholesterol synthesis in clinically serious conditions. The cholesterol synthesis rate is negatively influenced by IL-6 level. The rate of endogenous cholesterol synthesis positively correlated with cortisol production by the adrenals and with bactericidal function of granulocytes.
- Klíčová slova
- hypocholesterolemie, SIRS, revaskularizace,
- MeSH
- cholesterol biosyntéza krev MeSH
- cytokiny MeSH
- dospělí MeSH
- fyziologický stres MeSH
- hydrokortison metabolismus MeSH
- hypolipoproteinemie MeSH
- interleukin-6 krev MeSH
- koronární nemoc chirurgie metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polytrauma metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
A 43-year-old man, injured during a factory explosion on January 4, 2010, was transported to the nearest hospital. Volume resuscitation started, subclavian vein cannulation, chest tube, and covering of burns were performed. The intubated and ventilated patient was transferred by helicopter to our hospital. The leading diagnoses were: haemorrhagic – traumatic and burns shock, haemoperitoneum, pneumothorax, subtotal amputation of the left distal crus/feet, burns over 40 % of the body surface, right calcaneus fracture etc. Preliminary circulatory stabilisation with discontinuation of norepinephrine infusion was achieved within 10 hours, by excessive positive fluid balance, which took three days (22, 10 and 9 litres). Preliminary blood lactate 7 mmol/l was normalised within 24 hours. Blood albumin level 15 g/l was tolerated without any artificial replacement. The second hit appeared on day 10, in a form of septic shock caused by Aspergillus fumigatus infection from the lacerated left lower limb. High-volume continuous haemodiafiltration because of hyperpyrexia was used, after the exarticulation in the left knee-joint. An excessive proteolysis (urea loss more than 1000 mmol/day) persisted 1.5 months, with energy expenditure over 2600 kcal/day. The patient underwent multiple surgical interventions. Metabolic support using combined parenteral and enteral nutrition was performed during the first month, enteral nutrition combined with food were consequently given for more than 3 months. The patient was hospitalised until April 26, 2010. These types of traumas are fully comparable with military battlefield environment injuries. Principles of war surgery (life and limb saving, damage control surgery) should be applied also in civilian environment, particularly in disaster situations.
- MeSH
- amputace MeSH
- arteriae tibiales chirurgie MeSH
- Aspergillus fumigatus patogenita MeSH
- dospělí MeSH
- exploze MeSH
- financování organizované MeSH
- fraktury tibie chirurgie komplikace MeSH
- hemoperitoneum chirurgie komplikace MeSH
- infekce v ráně chirurgie komplikace MeSH
- krvácení komplikace MeSH
- lidé MeSH
- noha (od hlezna dolů) chirurgie MeSH
- nutriční podpora metody MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu metody MeSH
- pneumotorax terapie MeSH
- polytrauma chirurgie terapie MeSH
- popálení mikrobiologie ošetřování terapie MeSH
- pracovní úrazy MeSH
- rány a poranění chirurgie terapie MeSH
- septický šok komplikace MeSH
- slezina chirurgie MeSH
- traumatický šok MeSH
- traumatologická centra MeSH
- traumatologie metody MeSH
- umělé dýchání MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Only a few cases of pneumocystis pneumonia (PCP) in Cushing's syndrome have been published in the literature so far. In the majority of these patients, the pneumonia occurred after reduction of the hypercortisolism with medicamentous treatment. We report two cases of PCP during conservative treatment of hypercortisolism. We describe clinical, imaging and laboratory findings in two patients and review published cases of pneumocystits pneumonia in Cushing's syndrome. A 60-year-old woman and 20-year-old man with Cushing's syndrome due to ectopic ACTH syndrome were treated at our department. Both developed pneumocystis pneumonia early after treatment with ketoconazole and ethomidate bromide had been introduced and the levels of cortisol rapidly decreased. PCP prophylaxis in patients with high cortisolemia should be started before treatment of hypercortisolism in current practice. Gradual lowering of plasma cortisol should also reduce the risk of infection by Pneumocystis jiroveci.
- MeSH
- adrenokortikální hyperfunkce farmakoterapie MeSH
- Cushingův syndrom diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Pneumocystis izolace a purifikace patogenita účinky léků MeSH
- pneumocystová pneumonie diagnóza farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- cholesterol izolace a purifikace metabolismus MeSH
- cytokiny izolace a purifikace metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- granulocyty cytologie enzymologie MeSH
- hydrokortison biosyntéza metabolismus nedostatek MeSH
- hypolipoproteinemie diagnóza enzymologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nadledviny enzymologie MeSH
- polytrauma diagnóza enzymologie klasifikace MeSH
- prospektivní studie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- steroly biosyntéza metabolismus MeSH
- syndrom systémové zánětlivé reakce diagnóza enzymologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH