Hirschsprungova choroba (HSCR) je vrozené vývojové onemocnění enterického nervového systému. Příčinou je chybějící intramurální inervace určitého úseku střeva. Postižený střevní úsek je trvale stažen a zdravé střevo nad ním se postupně dilatuje a vytváří megakolon. Rozlišuje se několik variant HSCR podle délky postiženého úseku střeva. HSCR se vyskytuje izolovaně nebo syndromicky, sporadicky (80 %) nebo familiárně (20 %). Genetická podstata HSCR je komplexní, je známo 12 příčinných genů zapojených v různých signalizačních kaskádách. Majoritním genem je RET proto-onkogen, kde se nalézají příčinné inaktivující mutace nebo predispoziční varianty v kódující i nekódující části genu. Dalšími geny jsou geny zapojené do RET/GDNF kaskády nebo EDNRB/ENT3 kaskády a s nimi spojené transkripční faktory modulující aktivitu těchto drah. Tyto dráhy a faktory spolu souvisejí a vzájemně se ovlivňují. Kromě příčinných genů je známa řada modifikujících genů, které mohou ovlivňovat fenotyp HSCR. Poznáním genetické podstaty HSCR je možné odhalit příčinu vzniku HSCR, zjistit dědičnost a penetranci jednotlivých mutací. Protože RET proto-onkogen je také příčinou vzniku medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC), jsou pacienti s HSCR ve zvýšeném riziku MTC a všichni pacienti by měli být doporučeni ke genetickému screeningu.
Hirschsprung´s disease (HSCR) is a congenital developmental disease of enteric nervous system. The cause is the congenital primary loss of intramural innervation of certain bowel segment. The affected part of bowel is permanently contracted and the healthy bowel above is dilatated and it leads to the development of megacolon. Several variants of HSCR are distinguished by different length of affected colon. It is occurred alone or syndromic, sporadic (80%) or familial form (20%) of HSCR. Genetic cause of HSCR is complex, 12 causative genes are known to be involved in different signal cascades. The major gene is the RET proto-oncogene, where causative inactivating mutations or predisposing variants in coding or non-coding part of gene are found. The other genes are involved in RET/GDNF or EDNRB/ENT3 cascades and transcription factors modulating activities of these cascades. These cascades and factors are in connection and influence themselves. Beside causative genes several modifying genes are known that can influence phenotype of HSCR. Due to the recognition of genetic cause of HSCR it is possible to find the cause of development of HSCR, distinguish the inheritance and the penetrance of each mutation. Because mutations in the RET proto-oncogene are known to be the cause of development of medullary thyroid carcinoma (MTC), patients with HSCR are in higher risk of MTC and all patients should be recommended to genetic screening.
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- endotelin-3 genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- fyziologie buňky MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- genetické testování MeSH
- haplotypy MeSH
- Hirschsprungova nemoc * genetika MeSH
- lidé MeSH
- medulární karcinom MeSH
- mutace MeSH
- nádory štítné žlázy MeSH
- protoonkogeny MeSH
- signální transdukce MeSH
- transkripční faktory SOXE MeSH
- transkripční faktory MeSH
- zinkové prsty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
PURPOSE: Inactivating germline mutations in the RET proto-oncogene are the major genetic cause of Hirschsprung's disease (HD). In some cases, HD can be associated with medullary thyroid carcinoma (MTC) that is commonly caused by activating RET mutations. METHODS: The retrospective and prospective genetic analyses of 157 patients with HD operated on between December 1979 and June 2011 were carried out. DNA was isolated from peripheral leukocytes. HD patients and family members were tested for RET mutations by direct sequencing and single-strand conformation polymorphism methods. RESULTS: RET mutations were detected in 16 patients (10%). Association with MTC was found in two families, other eight families had a mutation with potentially high risk of MTC development and four novel mutations were detected. Total colonic aganglionosis was noted to have a high mutation detection rate (40%). Three patients underwent total thyroidectomy (two had clinical manifestation of MTC, one C-cell hyperplasia). CONCLUSION: Results show the benefit of systematic RET mutation screening in HD patients in order to identify the risk of MTC in the preclinical stage of the disease. All patients should be tested for RET mutations at least in exon 10, and now additionally in exon 11 and 13, as well.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- dospělí MeSH
- genetické testování metody MeSH
- Hirschsprungova nemoc komplikace diagnóza genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mutace MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- nádory štítné žlázy komplikace diagnóza genetika MeSH
- následné studie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protoonkogenní proteiny c-ret genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- rodokmen MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- bodné poranění jehlou chirurgie radiografie MeSH
- bodné rány epidemiologie etiologie chirurgie MeSH
- cizí tělesa diagnóza chirurgie MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- penetrující rány diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- algoritmy MeSH
- anamnéza MeSH
- biologické markery MeSH
- biopsie MeSH
- bolesti břicha MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza terapie MeSH
- diagnostické techniky gastrointestinální MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- ezofágoskopie MeSH
- feces MeSH
- fyzikální vyšetření MeSH
- gastroenterologie MeSH
- gastrointestinální endoskopie MeSH
- hematokrit MeSH
- indukce remise MeSH
- kapslová endoskopie MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- kojenec MeSH
- kolonoskopie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pediatrie MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza terapie MeSH
- ultrasonografie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- biologická terapie * MeSH
- Crohnova nemoc * farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- imunosupresiva MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky * farmakologie MeSH
- off-label použití léčivého přípravku MeSH
- udržovací chemoterapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- biologická terapie MeSH
- chirurgie operační MeSH
- Crohnova nemoc * terapie MeSH
- dítě MeSH
- farmakoterapie MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
