Kazuistika popisuje případ pacienta s hereditárním deficitem C1 inhibitoru, který se iniciálně prezentoval obrazem ileo- kolitidy. Diagnóza byla laboratorně potvrzena 0% funkční aktivitou C1 inhibitoru, byla zahájena terapie antagonistou B2 receptoru s dobrým efektem.

Our case study presents patient with C1 esterase inhibitor deficiency, whose first manifestation was due to abdominal colic. Our diagnosis was confirmed by assessing the C1INH levels and C1INH functional deficit. Therapy was started with B2 receptor antagonist Icatibant with promising result.

• MeSH
• Angioedema diagnosis   etiology   drug therapy   MeSH
• Bradykinin B2 Receptor Antagonists administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Angioedemas, Hereditary * diagnosis   drug therapy   MeSH
• Immunologic Tests MeSH
• Complement C1 Inactivator Proteins MeSH
• Humans MeSH
• Aged MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Aged MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• Keywords
• lanadelumab, berotralstat,
• MeSH
• Androgens administration & dosage   pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Bradykinin Receptor Antagonists administration & dosage   pharmacology   classification   therapeutic use   MeSH
• Angioedemas, Hereditary * diagnosis   drug therapy   complications   MeSH
• Antibodies, Monoclonal, Humanized pharmacology   classification   therapeutic use   MeSH
• Quality of Life MeSH
• Humans MeSH
• Plasma Kallikrein antagonists & inhibitors   administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Premedication classification   methods   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

x

x

• MeSH
• Bradykinin Receptor Antagonists administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Adult MeSH
• Angioedemas, Hereditary * drug therapy   prevention & control   MeSH
• Complement C1 Inhibitor Protein * administration & dosage   therapeutic use   MeSH
• Injections, Subcutaneous MeSH
• Humans MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

• MeSH
• Bradykinin Receptor Antagonists therapeutic use   MeSH
• Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal adverse effects   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Angioedemas, Hereditary * drug therapy   genetics   prevention & control   MeSH
• Complement C1 Inhibitor Protein therapeutic use   MeSH
• Tranexamic Acid therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Hereditární angioedém (HAE) je vzácné autozomálně dominantní onemocnění provázené výraznými symptomy vznikajícími bez známé příčiny nebo po provokaci spouštěči. Onemocnění se projevuje rekurentními otoky těstovitě tuhé konzistence, které se vyskytují subkutánně nebo submukózně a nejsou provázeny pruritem a urtikou. Otoky mohou být lokalizovány v laryngu, a pacienta tak ohrožovat i na životě. Ataky angioedémů ve sliznici trávicího traktu mohou simulovat náhlou příhodu břišní. Ataku někdy předcházejí prodromálními příznaky v podobě mravenčení, bolesti, napětí, slinění. Nejčastějším spouštěčem atak je stres, pacienti ale uvádějí potíže s angioedémy i po mechanickém traumatu, infekci, při hormonálních změnách apod. U dětí jde nejčastěji o mechanické trauma a infekce. Angioedémy trvají i bez léčby 3–5 dní, poté samovolně ustupují. Začátek atak angioedémů se typicky objevuje v pubertě, často bývá přítomna pozitivní rodinná anamnéza. Dle posledního konsenzu o diagnostice a léčbě rozlišujeme několik typů HAE; v diferenciální diagnostice musíme odlišit získaný angioedém. Léčba HAE je zamě?ena kauz?ln?, akutn? p?i atace je pod?v?na substitu?n? l??ba nebo je snaha o?zablokov?n? receptor? pro bradykinin, jeho? zv??en? koncentrace je patofyziologickou p???inou atak řena kauzálně, akutně při atace je podávána substituční léčba nebo je snaha o zablokování receptorů pro bradykinin, jehož zvýšená koncentrace je patofyziologickou příčinou atak angioedémů. U pacientů s častými atakami je indikována profylaktická léčba atenuovanými androgeny nebo kyselinou tranexamovou. Substituční léčba je indikována i před očekávaným spouštěcím mechanismem (chirurgické zákroky, porod aj.). Jsou diskutovány rozdílné přístupy v léčbě dospělých a dětí. U pacientů s angio­edémy nebo s nejasnými gastrointestinálními potížemi je nutné vyloučit onemocnění HAE, aby bylo možné zajistit včasnou léčbu a omezit riziko vzniku život ohrožujícího laryngeálního angioedému. Vzhledem k chronickému stresu je vhodná i psychologická podpora nemocných s HAE.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare autosomal dominant disease, accompanied by symptoms of angioedema caused by unknown factors or provoked by various triggers. Angioedema is recurrent, dough like, subcutaneous or submucosal, without pruritus or urticaria; if it located in the larynx, it can be life threatening. Attacks concerning the digestive tract may cause severe vomiting, abdominal pain, and diarrhea, thus mimicking acute abdominal events. Angioedema attacks are sometimes preceded by prodromes: tingling, pain, tension, salivation.The most common triggers are stress, mechanical trauma, infection, hormonal changes etc. In children, mechanical trauma and infection are often responsible. Without treatment, angioedema usually persists for 3 5 days; first attacks typically occur in puberty, and positive family history may be elicited. According to the last consensus on the diagnosis and treatment of HAE, several types of HAE are defined and have to be distinguished from acquired angioedema. Treatment of HAE is causal during the HAE attack (replacement treatment with C1INH or inhibition of bradykinin receptors). Prophylactic treatment with attenuated androgens or tranexamic acid is indicated in patients with frequent attacks. Ad hoc replacement treatment is indicated before the expected trigger mechanism occurrence (stomatological and surgical procedures, delivery, etc.). Conclusion: HAE should be excluded in all patients with non allergic angioedema or unclear digestive problems, thus avoiding the risk of HAE attacks in the larynx. The patient also benefits from psychological support due to permanent stress.

• MeSH
• Angioedema diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Bradykinin Receptor Antagonists administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Diagnosis, Differential * MeSH
• Edema diagnosis   etiology   complications   MeSH
• Genetic Techniques * utilization   MeSH
• Angioedemas, Hereditary * diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Disease Attributes MeSH
• Complement C4 isolation & purification   MeSH
• Humans MeSH
• Meta-Analysis as Topic MeSH
• Mutation physiology   genetics   immunology   MeSH
• Hospitals, Special methods   utilization   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Hereditární angioedém je závažné a vzácné autozomální dominantně dědičné onemocnění, při kterém dochází k tvorbě nebolestivých, nesvědivých otoků podkoží a sliznic. Příčinou je genová mutace, která způsobuje absolutní či relativní nedostatek (afunkčního proteinu) C1 inhibitoru. V populaci se vyskytuje s frekvencí 1 : 50 000 až 1 : 10 000. V léčbě hereditárního angioedému se uplatňují 3 léčebné strategie, mezi které zahrnujeme dlouhodobou profylaxi, krátkodobou profylaxi a terapii akutního stavu. K dlouhodobé profylaxi jsou užívány v perorální formě inhibitory esteráz (kyselina tranexamová) či anabolické steroidy (atenuovaný androgen), u těžkých pacientů pravidelně intravenózně aplikovaný C1-inhibitor Cinryze. Krátkodobá profylaxe je nezbytná před traumatizujícími iatrogenními výkony substitucí purifikovaným koncentrátem C1-inhibitoru (Berinert P, Cinryze, Ruconest). Terapie akutního stavu je zásadní při rozvoji obstrukce laryngu, akutních gastrointestinálních potížích, deformujících kožních otoků. Používán je blokátor bradykininového receptoru RB2 (icatibant – Firazyr) či substituce C1-inhibitory buď plazmatickými (Berinert, Cinryze), nebo rekombinantním (conestat alfa – Ruconest). Příznivým a novým trendem je včasná samoléčba akutních atak samotným pacientem, ke které může být užit subkutánně aplikovaný icatibant (Firazyr). K domácí léčbě jsou taktéž povoleny intravenózně aplikované C1-inhibitory (Berinert, Cinryze, Ruconest). Rozhodnutí o využití domácí léčby by měl u každého pacienta individuálně učinit ošetřující lékař, který musí zajistit vhodnou instruktáž a v určitých intervalech kontrolovat techniku podávání.

Hereditary angioedema is a serious and rare autosomal dominant hereditary disease manifested by the formation of painless, nonpruritic subcutaneous and/or submucosal swelling. It is caused by a gene mutation resulting in an absolute or relative lack of C1 inhibitor (nonfunctional protein). It occurs with a frequency of 1 : 50 000 to 1 : 10 000 in the population. The treatment of hereditary angioedema involves the use of three therapeutic strategies comprising long-term prophylaxis, short-term prophylaxis, and acute state treatment. Long-term prophylaxis involves the use of oral esterase inhibitors (tranexamic acid) or anabolic steroids (attenuated androgen); in severe cases, regular intravenous administration of the C1-inhibitor Cinryze. Short-term prophylaxis with a purified C1-inhibitor concentrate (Berinert P, Cinryze, Ruconest) is necessary before traumatizing iatrogenic procedures. The treatment of an acute state is essential when laryngeal obstruction, acute gastrointestinal complaints, or deforming skin edema develop. A bradykinin B2 receptor antagonist (icatibant – Firazyr) or a replacement with either plasma (Berinert, Cinryze) or recombinant (conestat alfa – Ruconest) C1-inhibitors are used. A new and positive trend is early self-treatment of acute attacks by the patient themselves for which subcutaneous icatibant (Firazyr) can be used. Also available for home treatment are C1-inhibitors (Berinert, Cinryze, Ruconest) administered intravenously. The decision on utilizing home treatment should be made individually for each patient by the attending physician who must provide appropriate instruction and check the technique of administration in certain intervals.

• MeSH
• Bradykinin B2 Receptor Antagonists pharmacology   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Self Administration psychology   MeSH
• Chemoprevention methods   MeSH
• Angioedemas, Hereditary * diagnosis   genetics   classification   therapy   MeSH
• Complement C1 Inhibitor Protein therapeutic use   MeSH
• Injections, Subcutaneous MeSH
• Complement C1 genetics   deficiency   MeSH
• Humans MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Hereditární angioedém je vzácné dominantně dědičné onemocnění způsobené deficitem inhibitoru C1-esterázy (C1-INH). Onemocnění se klinicky projevuje recidivami lokalizovaných otoků podkoží a sliznic. Nemoc je hendikepující a může být i smrtelná. Charakteristická je extrémní variabilita v četnosti a závažnosti symptomů. Článek se zabývá organizací péče o pacienty a zahrnuje aktuální léčebné možnosti onemocnění. Strategie léčby zahrnuje krátkodobou a dlouhodobou profylaxi a léčbu atak. V současné době léčebné možnosti zahrnují atenuované androgeny, antifibrinolytika, rekombinantní (rhC1-INH) a plazma derivované (pdC1-INH) C1-INH, antagonistu bradykininového receptoru a inhibitor kalikreinu. V České republice je péče od roku 2011 soustředěna do 4 diagnosticko-terapeutických center.

Hereditary angioedema (HAE) caused by C1-inhibitor deficiency is a rare autosomal dominant disease. Clinically, HAE is manifested by repeated episodes of localized subcutaneous or submucosal edema. The disease is disabling and can be lethal. There is an extreme variability in frequency and severity of symptoms. This article concerns on the organization of care and current treatment options of the disease. Treatment strategy includes short-term and long-term prophylaxis and treatment of attacks. Currently, treatment options include attenuated androgens, antifibrinolytics, recombinant (rhC1-INH) and plasma-derived (pdC1-INH) C1-INH, bradykinin receptor antagonist and inhibitor of kallikrein. Since 2011, the care of HAE patients in the Czech Republic is concentrated into 4 diagnostic and therapeutic centers.

• MeSH
• Bradykinin Receptor Antagonists administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Danazol administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Genetic Diseases, Inborn diagnosis   MeSH
• Hereditary Angioedema Type III * diagnosis   drug therapy   physiopathology   MeSH
• Hereditary Angioedema Types I and II * diagnosis   drug therapy   physiopathology   MeSH
• Complement C1 Inhibitor Protein administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Kallikreins antagonists & inhibitors   administration & dosage   adverse effects   MeSH
• Tranexamic Acid therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Receptors, Bradykinin MeSH
• Rare Diseases diagnosis   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Hereditární angioedém je autosomálně dominantně dědičné onemocnění, které je charakterizováno opakujícími se atakami potenciálně život ohrožujících nesvědivých otoků v dermis a v submukóze. K nejzávažnějším důsledkům vede otok v oblasti hrtanu.Léčbu lze rozdělit na léčbu akutních atak a na profylaxi: krátkodobou (před invazivním výkonem) či dlouhodobou (s cílem dlouhodobého snížení počtu atak). Při farmakoterapii se v České republice používá především léčba suplementační (přirozený či rekombinantní koncentrát inhibitoru C1‑esterázy) a blokáda bradykininových receptorů B2. Léčba je prováděna ve specializovaných centrech a vychází z platných doporučení.

Hereditary angioedema is an autosomal dominant hereditary disease characterized by recurrent acute attacks of non-itching swellings localized subcutaneously or submucosally. The most serious manifestation of HAE is represented by laryngeal edema. Treatment strategy can be divided into treatment of acute attacks and prophylaxis: short-term (preceding an invasive intervention) or long-term (the aim of which is reduction of the frequency of attacks). In the Czech Republic, substitution therapy (natural or recombinant C1-esterase inhibitor concentrate) or a blockade of bradykinin B2 receptors are particularly popular. The treatment is provided in the specialized centers and respects the current recom­mendations.

• Keywords
• icatibant, ecallantid, atenuované androgeny,
• MeSH
• Bradykinin B2 Receptor Antagonists MeSH
• Bradykinin analogs & derivatives   administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Danazol administration & dosage   MeSH
• Hereditary Angioedema Type III physiopathology   MeSH
• Hereditary Angioedema Types I and II physiopathology   MeSH
• Angioedemas, Hereditary * drug therapy   physiopathology   MeSH
• Complement C1 Inhibitor Protein * administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Kallikreins antagonists & inhibitors   MeSH
• Tranexamic Acid administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Peptides administration & dosage   MeSH
• Recombinant Proteins MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• MeSH
• Bradykinin B2 Receptor Antagonists administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Angioedemas, Hereditary * epidemiology   classification   physiopathology   therapy   MeSH
• Injections, Subcutaneous trends   MeSH
• Humans MeSH
• Receptor, Bradykinin B2 metabolism   drug effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Newspaper Article MeSH

Hereditární angioedém je závažné a vzácné autosomální dominantně dědičné onemocnění, při kterém dochází k tvorbě nebolestivých, nesvědivých otoků podkoží a sliznic. Příčinou je genová mutace, která způsobuje absolutní či relativní nedostatek (afunkčního proteinu) C1 inhibitoru. V populaci se vyskytuje s frekvencí 1 : 30 000 až 1 : 50 000. Získaný angioedém vzniká na podkladě získaného deficitu C1 inhibitoru a představuje vzácné spojení s lymfoproliferativními či autoimunitními chorobami. Prevalence v populaci je uváděna 1 : 50 000 až 1 : 100 000. Stav nastává buď v důsledku zvýšeného katabolismu C1 inhibitoru, či vznikem dysfunkčního proteinu při působení specifických autoprotilátek. Angioedém indukovaný inhibitorem angiotenzinkonvertujícího enzymu se vyskytuje jako nežádoucí účinek léčby ACE-inhibitory u 0,1–1 % nemocných v důsledku snížené degradace bradykininu.

Hereditary angioedema is a rare autosomal dominantly inhereted severe disease which is characterized by the formation of painless subcutaneous and submucosa edema without itching. Due to mutation regulatory protein C1 inhibitor is either absent or functionless in patients suffering from hereditary angioedema. Its prevalence is estimated to be from 1 : 30 000 up to 1 : 50 000. Hereditary angioedema is developing either due to increased catabolic degradation of C1 inhibitor molecules or their neutralisation in the presence of specific autoantibodies. In addition, in patients treated with angiotensinconverting enzyme inhibitors angioedema is induced as a result of decreased biodegradation of vasoactive kinins, such as bradykinin.

• MeSH
• Angioedema * diagnosis   epidemiology   physiopathology   therapy   MeSH
• Bradykinin B2 Receptor Antagonists therapeutic use   MeSH
• Chemoprevention methods   MeSH
• Danazol therapeutic use   MeSH
• Angioedemas, Hereditary * diagnosis   drug therapy   genetics   immunology   MeSH
• Complement C1 Inactivator Proteins genetics   immunology   deficiency   MeSH
• Tranexamic Acid therapeutic use   MeSH
• Humans MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH